环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清MCP-4和IL-4的影响

余 静，马 玲

(德阳市人民医院风湿免疫科，四川 德阳 618000)

环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清MCP-4和IL-4的影响

余 静，马 玲

(德阳市人民医院风湿免疫科，四川 德阳 618000)

目的 探讨环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)和白细胞介素-4(IL-4)的影响。方法选取2010年5月至2014年5月我院收治的72例系统性红斑狼疮患者为研究对象，随机将其分为对照组和观察组，每组36例。对照组给予环磷酰胺+强的松治疗，观察组给予人免疫球蛋白+环磷酰胺+强的松治疗。治疗4周后评价两组患者的疗效，并比较两组患者系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分及24 h尿蛋白水平。结果治疗后观察组患者的总有效率为91.7%，高于对照组的72.2%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者的血清MCP-4(137.30±13.27)pg/ml、IL-4 (3.44±0.53)pg/ml都低于对照组患者的血清MCP-4(168.26±14.12)pg/ml、IL-4(5.04±0.48)pg/ml，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者的SLEDAI评分(8.22±2.27)分、24 h尿蛋白(1.31±1.03)g都低于对照组患者的SLEDAI评分(10.14±3.18)分、24 h尿蛋白(2.78±2.39)g，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮疗效显著，能够有效降低血清IL-4及MCP-4水平，同时能够有效恢复Th1和Th2细胞免疫平衡。

环磷酰胺；人免疫球蛋白；系统性红斑狼疮；单核细胞趋化蛋白-4；白细胞介素-4

系统性红斑狼疮(SLE)是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤黏膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，是一种危害性严重的疾病[1]。系统性红斑狼疮多发于女性，若无法及时治疗，则会引起一系列的继发性疾病。因此，对于系统性红斑狼疮必须尽早诊断和治疗。近期有文献报道，使用环磷酰胺联合免疫球蛋白可以有效治疗系统性红斑狼疮患者[2]，但其可能机制少见报道。为此，本研究观察了环磷酰胺联合人免疫球蛋白对系统性红斑狼疮患者血清单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)和白细胞介素-4(IL-4)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年5月至2014年5月我院收治的72例系统性红斑狼疮患者为研究对象，年龄20～60岁，病程6个月～7年。所有入选患者均符合美国风湿学会(ACR)关于系统性红斑狼疮的诊断标准[3]，并处于狼疮活跃期。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组36例。对照组年龄平均(24.5±10.7)岁，病程平均(3.1±2.7)年。观察组年龄平均(23.7±10.2)岁，病程平均(2.8±2.6)年。两组系统性红斑狼疮患者的年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 主要仪器 单核细胞趋化蛋白-4和白细胞介素-4细胞因子酶联免疫吸附试验检测试剂盒由北京方程生物科技有限公司提供，酶标仪选用美国宝特Bio-Tek ELX800光吸收酶标仪。

1.3 治疗方法 两组均给予强的松(阿特维斯制药有限公司，国药准字H44021207)0.5～1 mg/(kg·d)；环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857)按体表面积每次200～400 mg/m2，加生理盐水50～100 ml，静脉滴注，每两周一次。观察组在对照组治疗方法的基础上静注人免疫球蛋白(邦和药业股份有限公司，国药准字S20023023)0.4～0.5 g/(kg·次)，1次。治疗4周后评价两组患者的疗效，并比较两组患者系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分及24 h尿蛋白水平。

1.4 观察指标

1.4.1 血清MCP-4及IL-4水平 于清晨空腹抽取4 ml静脉血，同时离心分离血清并放置于-80℃冰箱中保存。采用酶联免疫法测定血清MCP-4及白IL-4水平[4]，严格按照试剂说明书操作。

1.4.2 SLEDAI评分和24 h尿蛋白 治疗前后分别记录系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分并评判疾病的活动度[4]，同时对患者的24 h尿蛋白进行检测。

1.4.3 不良反应 记录两组患者的高血糖、高血脂、骨质疏松、膀胱炎等不良反应发生情况。

1.5 疗效标准[5]显效：临床症状明显改善，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分及24 h尿蛋白水平显著降低。有效：临床症状有所改善，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分及24 h尿蛋白水平有所降低。无效：临床症状无改善甚至加重，系统性红斑狼疮疾病活动指数评分及24 h尿蛋白水平无明显变化。

1.6 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较 观察组总有效率为91.7%，高于对照组的72.2%，差异具有统计学意义(χ2=4.600，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者的血清MCP-4及IL-4水平比较 治疗前，两组患者的血清MCP-4和IL-4水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组患者的血清MCP-4和IL-4水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 各组患者的血清MCP-4及IL-4水平比较(±s，pg/ml)

表2 各组患者的血清MCP-4及IL-4水平比较(±s，pg/ml)

治疗前治疗后对照组(n=36)观察组(n=36) t值P值对照组(n=36)观察组(n=36) t值P值215.15±12.36 214.24±12.50 0.311＞0.05 168.26±14.12 137.30±13.27 9.587＜0.05 7.48±3.27 7.52±3.19 0.053＞0.05 5.04±0.48 3.44±0.53 13.426＜0.05

2.3 两组患者的24 h尿蛋白和SLEDAI评分比较 治疗前，两组患者的SLEDAI评分和24 h尿蛋白水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组患者的SLEDAI评分和24 h尿蛋白水平低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的24 h尿蛋白和SLEDAI评分比较(±s)

表3 两组患者的24 h尿蛋白和SLEDAI评分比较(±s)

治疗前治疗后对照组(n=36)观察组(n=36) t值P值对照组(n=36)观察组(n=36) t值P值3.50±3.32 3.48±3.27 0.026＞0.05 2.78±2.39 1.31±1.03 3.389＜0.05 14.61±3.93 14.57±3.86 0.044＞0.05 10.14±3.18 8.22±2.27 2.949＜0.05

2.4 不良反应 两组患者的不良反应比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性病[6]，会对患者的健康带来严重危害。对于该病的发病机制尚未完全明确，部分专家学者认为，其可能与环境、遗传、内分泌及感染等因素密切相关[7]。目前，系统性红斑狼疮的治疗已经受到越来越多的学者关注。临床在治疗系统性红斑狼狈时以药物治疗为主，通常会选用激素类药物及免疫抑制剂[8]。在系统性红斑狼疮发病早期，及时的采取治疗能够有效控制病情，提高治愈率。因而，患者一旦出现该病的症状，必须迅速采取治疗。

环磷酰胺为氮芥类双功能烷化剂，既是广谱抗肿瘤药，又可作为免疫抑制剂。注射免疫球蛋白是一种被动免疫疗法。它是把免疫球蛋白内含有的大量抗体输给受者，使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态。本研究中，两组患者均给予强的松治疗，同时对照组采用环磷酰胺静脉注入治疗，观察组采用环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗。结果表明，观察组患者的总有效率为91.7%，高于对照组的72.2%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。而且两组患者的不良反应比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。这说明采用环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮疗效显著，能够控制病情。

近年来，许多专家学者将研究的热点转向趋化因子及其受体在系统性红斑狼疮发病过程中的作用机制。趋化因子中的单核细胞趋化蛋白-1参与了系统性红斑狼疮的自身免疫组织损伤和其所致的肾脏系统、神经系统等多个系统损害[9]。相关文献报道，系统性红斑狼疮患者的血清及尿液单核细胞趋化蛋白-1水平明显高于健康人群[10]。此外，还有研究表明，狼疮肾炎和尿液单核细胞趋化蛋白-1水平具有明显的相关性[11]。白细胞介素-4作为Th2细胞亚群的标志性细胞因子，能够使得T细胞向Th2分化，从而介导Th2型免疫应答反应。相关研究表明，系统性红斑狼狈患者的肾脏和脑损伤与白细胞介素-4及干扰素等炎症因子有密切联系[12]。本研究结果表明，治疗后的两组患者的血清MCP-4和IL-4水平均显著降低，而且观察组患者的血清MCP-4和IL-4水平要明显低于对照组患者，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。而且，治疗后的观察组患者的SLEDAI评分和24 h尿蛋白水平也明显低于对照组患者，这表明采用环磷酰胺联合人免疫球蛋白能够有效抑制系统性红斑狼疮患者血清白细胞介素-4水平，下调血清单核细胞趋化蛋白-4水平，同时能够有效恢复Th1和Th2细胞免疫平衡。

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Study on cyclophosphamide combined with human immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus and its effect on the serum levels of MCP-4 and IL-4.

YU Jing,MA Ling.
Department of Rheumatology,the People's Hospital of Deyang City,Deyang 618000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the effect of cyclophosphamide combined with human immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus and its effect on the serum levels of monocyte chemoattractant protein-4(MCP-4)and Interleukin-4(IL-4).MethodsWe selected 72 patients of systemic lupus erythematosus as the research objects,from May 2010 to May 2014 in our hospital,which were randomly divided into the control group and the observation group,each with 36 cases.The control group received cyclophosphamide,dexamethasone and mannitol.The observation group was given human immunoglobulin,cyclophosphamide,dexamethasone and mannitol.After 4 weeks of treatment,the systemic lupus erythematosus disease activity index(SLEDAI)score,24 h urinary protein levels of the two groups were evaluated and compared.ResultsThe total efficiency of the observation group (91.7%)was higher than that of the control group(72.2%),and the difference was statistically significant(P＜0.05). After treatment,the levels of MCP-4,IL-4 in the observation group[(137.30±13.27)pg/ml,(3.44±0.53)pg/ml] were significantly lower than those in the control group[(168.26±14.12)pg/ml,(5.04±0.48)pg/ml],with statistically significant difference(P＜0.05).After treatment,SLEDAI score,24 h urinary protein in the observation group [(8.22±2.27),(1.31±1.03)g]were significantly lower than those in the control group[(10.14±3.18),(2.78±2.39)g],P＜0.05.ConclusionCyclophosphamide combined with human immunoglobulin has good curative effect in the treatment of systemic lupus erythematosus,which can effectively reduce the serum IL-4 and MCP-4 levels,and can effectively restore the balance of Th1 and Th2 cells.

Cyclophosphamide;Human immunoglobulin;Systemic lupus erythematosus;Monocyte chemoattractant protein-4(MCP-4);Interleukin-4(IL-4)

R593.24+1

A

1003—6350（2015）02—0175—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0062

2014-07-28)

余 静。E-mail：605781973@qq.com