氨磺必利与齐拉西酮治疗精神分裂症患者的对照研究

薛冬丽

(沈阳市精神卫生中心 辽宁 沈阳 101168)

氨磺必利与齐拉西酮同属于第二代抗精神病药物，对精神分裂症阳性、阴性、认知症状均有较好疗效，为探究两种抗精神病药物对精神分裂症患者的疗效及安全性差别，现对氨磺必利与齐拉西酮对于治疗精神分裂症做临床对照研究，特报告如下。

1.对象和方法

1.1 对象

2013年5月至2014年1月入住沈阳市精神卫生中心的精神分裂症患者，共120例。入组标准:符合精神与行为障碍分类诊断标准(ICD－10)关于精神分裂症的诊断标准、排除器质性疾病及精神活性物质所致精神障碍、同时患有严重躯体疾病者、妊娠及哺乳期女性、有严重自伤、自杀、伤人、毁物者。随机将120 名患者分两组，每组60例患者。氨磺必利组:女性为36例，男性为24例;年龄为18－55 岁，平均年龄为33 ±4.8岁，病程为1－5年，平均病程为3 ±1.5。齐拉西酮组:女性为35例，男性为25例;年龄为18－55 岁，平均年龄为32 ±4.6 岁;病程为1－5年，平均病程为3 ±2.1年。两组基本资料差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法

两组患者治疗前均停服抗精神病药物1 周，采用口服给药，氨磺必利组:初始剂量为100 毫克/日，两周内逐渐调整至200－800 毫克/日，齐拉西酮组:起始量20 毫克/日，两周内依随治疗疗效及不良反应发生情况调整至80－160 毫克/日。治疗过程中如果出现锥体外系副反应、焦虑、失眠时可适当使用阿普唑仑等苯二氮卓类药物及盐酸苯海索(安坦)处理等。

1.3 疗效评定

在治疗前及第2、4、8 周两组患者应用阳性与阴性量表(PANSS)评定疗效。PANSS 的总减分率大于等于75%属痊愈;小于75%、大于等于50%为显效;小于50%、大于等于30%为好转;小于30%为效。用副反应量表(TESS)评定药物不良反应，治疗前、后查血常规、心电图、肝功、血糖、尿常规等项目。

1.4 统计学处理

使用SPSS13.0 进行t 检验、使用χ2检验以及相关统计进行分析。

2.结果

2.1 治疗疗效的比较

两组患者经过8 周的治疗，氨磺必利组痊愈率为35%(21例)，显效率为28.3%(17例)，好转为15%(9例)，无效为21.7%(13例)。齐拉西酮组痊愈率33.3%(20例)，显效25%(15例)，好转16.7%(10例)，无效25%(15例)。两组有效率差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

表1 两组药物临床疗效比较

2.2 PANSS 评分及各因子减分率比较

两组精神病理分从治疗2 周开始显著下降，PANSS 评分总分、阴性症状及阳性分在治疗的第4 周同治疗前相比明显下降，在第4 周末，齐拉西酮组的精神病理症状分明显低于氨磺必利组(P ＜0.05)，第8 周末氨磺必利组阴性症状分明显低于齐拉西酮组(P ＜0.05)，其它阶段差异无统计学意义，见表2。

表2 两组治疗前后PANSS 评分(x±s)比较

2.3 两组不良反应发生率比较

氨磺必利组不良反应发生率为41.66%(25例)，4例激越，4例失眠，10例锥体外系反应，4例体重增加，闭经3例;齐拉西酮组不良反应发生率为43.33%(26例)，3例体重增加，6例失眠，14例锥体外系反应，闭经3例。上述药物副反应经过相应处理后恢复，未影响到治疗。不良反应发生率两组比较差异无统计学意义(χ2=0.26，P ＞0.05)。

3.讨论

氨磺必利为苯甲酰胺类的衍生物，属第二代抗精神病药药，对中枢的多巴胺D2/D3 受体亲和力较高，能够双重阻断多巴胺能受体，低剂量时能够减轻阴性症状，高剂量时能够治疗阳性症状［1，2］;研究结果显示，治疗第2 周末两组患者PANSS 评分分值下降，说明此时药物已经明显起效，治疗第4、第8 周，二组患者的PANSS 评分分值明显下降，表示氨磺必利及齐拉西酮均对精神分裂症有较好疗效;8 周末阳性症状减分率无明显差异，可能因其高剂量时(400－800 毫克/日)选择性阻断突出后的D2/D3 受体，抑制多巴胺传递，而改善精神分裂症的阳性症状;低剂量时(50－300 毫克/日)选择性阻断突触前多巴胺D2/D3 受体，增强多巴胺的传递，而改善阴性症状［3］。齐拉西酮亦属于非典型抗精神病药，能改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状，对认知、焦虑、激越、抑郁症状有改善作用。因能阻断中脑－皮质通路突触前膜上的5－HT2A 受体，可引起多巴胺的脱抑制释放，能够激动前额叶皮质上D2 受体，对精神分裂症阴性症状有效;能够阻断边缘系统的D2 受体，强度较氯氮平、奥氮平、喹硫平强，与氟哌啶醇及利培酮相似，对精神分裂症的阳性症状有较好疗效。通过激动前额叶皮质D1 受体、5－HT1A 受体，阻断NE 回收，激动α2 和β2受体，而对认知功能有改善作用;齐拉西酮能够阻断D2 受体、激动5－HT1A 受体以及阻断5－HT 的回收，对控制激越有效［4］。研究结果显示，两组患者不良反应的发生率无显著性差异，两种药物对精神分裂症患者均有较好的耐受性，但不良反应方面有所不同，氨磺必利的副反应主要为锥体外系反应、失眠、体重增加，而齐拉西酮则主要为锥体外系反应、失眠，齐拉西酮椎体外系反应较氨磺必利明显，氨磺必利产生较多情绪症状，可能与D2 受体阻断有关［4］。

研究显示，氨磺必利与齐拉西酮总体临床治疗疗效相当，能够有效的治疗精神分裂症，不良反应发生率无明显差异，有较好的耐受性，是两种安全有效的抗精神病药物，是精神科临床上较好的药物选择。对于精神分裂症患者选择药物的个体化治疗，需全面衡量临床治疗疗效和患者的具体特点来选择用药。

［1］ 黄素培，张瑞岭，王来海.潘保中.氨磺必利的药理学进展与临床应用评价.中国医院用药评价与分析，2001，(8):679－683.

［2］ 沈一峰，李华芳，顾牛范.新型抗精神病药氨磺必利.中国临床药学杂志，2000，(2):123－126.

［3］ 江开达.精神药理学.第1 版，北京:人民卫生出版社，2007:349－350.

［4］ 沈渔邨.精神病学.人民卫生出版社，第五版，2009，1:858，862.