胃癌患者血清血管内皮生长因子、组织多肽特异性抗原的表达及意义

胃癌患者血清血管内皮生长因子、组织多肽特异性抗原的表达及意义

朱颖蔚, 岑岭, 王梦洁

(南京医科大学附属常州市第二人民医院 肿瘤科, 江苏 常州, 213003)

关键词:血管内皮生长因子; 组织多肽特异性抗原; 胃癌

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，在不同地区分别占死因的第1位和第2位。本组实验对40例胃癌患者的血清血管内皮生长因子(VEGF)及组织多肽特异性抗原(TPS)水平进行检测，研究二者在血清中的表达水平与肿瘤的生长、侵袭、转移的关系，并对其在胃癌形成中的作用进行初步探讨。

1资料与方法

1.1　临床资料

40例胃癌患者均为2008年1月—2011年2月在本院住院的患者，其中男22例，女18例，年龄25～89岁，中数年龄62岁。所有病例均经胃镜或手术病理活检确诊。30例对照组来自本市中心血站，其中男16例，女14例，年龄20～36岁，中数年龄28.5岁。

1.2　检测方法

1.2.1标本采集:静脉血清标本，每份血0.1 mL。标本采集后3 000 r/min离心15 min取上清，待测。

1.2.2测定方法:所有标本均采用深圳晶美生物公司提供的VEGF ELISA试剂盒及上海雅吉生物科技有限公司提供的TPS ELISA试剂盒进行检测。操作步骤严格按照说明书进行，采用Bio-RAD680酶标仪进行比色定量分析。本实验则采用ELISA(酶联免疫吸附测试)方法来测定患者血清中VEGF及TPS的含量。

2结果

对照组血清VEGF的含量为(55.73±8.36) pg/mL, 显著低于胃癌组的(119.67±12.32) pg/mL(P<0.01); 对照组血清TPS含量为(50.12±5.25) U/L, 显著低于胃癌组的(72.15±3.14) U/L(P<0.01)。

3讨论

实体肿瘤生长及转移依赖于血管生成。实体肿瘤形成后进入无血管的浸润前期，此时肿瘤细胞依靠弥漫供给营养，当肿瘤结节直径生长到1～2 mm以后，肿瘤必须有新生血管生成供给营养，才能继续增殖和转移[1]。肿瘤细胞可分泌多种血管生成因子诱导血管生成，其中以血管内皮生长因子(VEGF)的作用最为突出[2]。近年来，国内外有些学者研究[3-5]发现，在食管癌、直肠癌、肺癌、头颈肿瘤及卵巢癌等多种肿瘤尤其是转移性肿瘤病人的血清中VEGF水平明显升高，而且其升高水平与肿瘤转移和复发有关。

血管内皮生长因子(VEGF)是一种多功能的细胞因子，位于人类染色体6p21.3，由2个相同多肽链通过二硫键构成的同源二聚体糖蛋白[6]。人类VEGF是1989年由Ferrara等从牛垂体滤泡星状培养液中首先纯化出来，并发现具有促血管内皮细胞有丝分裂的活性。人VEGF有5种不同的分子类型，分别是VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206。VEGF通过其功能性受体发挥生物学效应[7]: ① VEGF是内皮细胞(EC)特异性有丝分裂原，并能使EC变形、移动，在体外促进EC分裂增殖，在体内促进新生血管形成; ② 增加血管通透性，引起血浆成分外渗; ③ 改变EC基因表达方式，促进纤维蛋白酶及间质胶原酶，这些酶可溶解血管基底膜和间质纤维，有利于新生血管生长; ④ VEGF短暂地增加EC内Ca2+浓度，刺激磷酸肌醇(IP3)的形成，其中Ca2+和IP3可作为细胞内传导的第二信使。

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，而新生血管的生成无论在胃的炎症、溃疡和恶性肿瘤发生发展的过程起着关键作用。以往的研究[8]表明，肿瘤患者血清VEGF含量增高与肿瘤体积较大、增殖较快、组织学分级高(恶性度高)及淋巴结转移相关。并且VEGF高表达患者无论是否发生淋巴结转移，生存率都低，提示VEGF可能会诱导转移。本研究结果表明，胃癌患者血清VEGF含量明显高于对照组(P<0.05)，与上述的研究结果一致，且诊断恶性肿瘤的敏感性高，特异性强。这一结果也提示血清VEGF水平在一定程度上反映了肿瘤的生物学行为。

TPS是由Bjorklund于1957年发现的一种癌性蛋白[9]。TPS是在对TPA分离提纯中发现的，为细胞角蛋白18片段M3抗原决定簇，分子量45 Kda，位于CYK-18上第322～340位氨基酸残基处，在细胞分裂的S/G2期之间合成，并在减数分裂后释放到细胞外，故细胞分裂时其浓度升高[10]。研究[11]发现TPS浓度与肿瘤上皮细胞增殖转化活性有关，其含量与DNA密度相关，是反映细胞增殖活性的标志物。上皮类细胞在增殖活跃期表达高水平的TPS并大量释放入血。而在一些生长活跃的正常体细胞(如肝细胞、泌尿生殖道细胞)中仅是少量表达。体现肿瘤的生物学行为特征[12], 且与肿瘤负荷无关[13]。

尉承泽、罗荣城[14]等学者分别报道消化道肿瘤组血清TPS明显高于正常人(P<0.01), 随病情进展TPS不断升高，在消化道的检出率为70%。在肿瘤的检测方面有较高的敏感性，但器官特异性较差[15]。TPS可作为肿瘤细胞增殖活性的特异性标志物，特别是反映上皮源性肿瘤细胞增殖的活跃程度。TPS血清水平的高低可反映肿瘤细胞在体内增殖和分裂的活跃情况。在治疗过程中血清TPS水平降低表示治疗效果好，病情稳定或好转；相反，升高则表示病情进展，提示病情恶化[16]。

本组研究表明，胃癌组患者血清TPS水平明显高于对照组，表明该指标与胃癌肿瘤负荷有关，可以作为胃癌诊断和检测的指标。

参考文献

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收稿日期:2015-03-11

中图分类号:R 735.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)15-174-02

DOI:10.7619/jcmp.201515059