2型糖尿病感音神经性聋患者颞横回NAA/Cho的变化及意义

宋冬梅，吕欣，刘涛，徐英霞，王宝山

(河北医科大学第一医院，石家庄050031)

近年研究发现，糖尿病人群感音神经性聋发病率为35% ～50%，较普通人群高，听皮层神经细胞代谢功能障碍伴耳蜗血管纹受损可能是感音神经性聋发生的早期病理生理基础［1］。常用听力检查虽可对其听力状况作出评价，但缺乏早期预警指标。过去对糖尿病耳聋的研究多集中在耳蜗、听神经方面［2，3］，而对听觉皮层的研究很少，对其功能代谢的研究更少，而功能代谢改变要早于形态学的改变;因此从神经细胞代谢角度寻找反映听力损伤的敏感指标，对于糖尿病导致的感音神经性聋的早期诊断及防治具有重要意义。磁共振波谱技术是目前惟一利用核磁共振和化学位移原理对组织器官能量代谢、生化改变及化合物定量分析的无创性技术，能够从分子影像学水平及时、动态、客观地反映脑内神经生化代谢情况［4～7］。因此本实验利用磁共振氢质子波谱(1H-MRS)检测糖尿病患者颞横回听皮层区的早期神经代谢产物变化，以寻找反映糖尿病感音神经性聋患者听皮层神经细胞早期病变的预警指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机筛选2012年6月～2013年11月于河北医科大学第一医院内分泌科诊疗的87例2型糖尿病患者，均符合1999年WHO的2型糖尿病诊断标准［8］。其中男 51例、女 36例，年龄(49.17±2.28)岁。经纯音听阈筛查，分为糖尿病双侧耳聋组(25例)、糖尿病单侧耳聋组(22例)、单纯糖尿病组(40例)，其中耳聋患者均为感音神经性聋。健康志愿者17例为正常对照组，无耳鸣、眩晕等前庭系统症状，无脑外伤、脑手术病史。排除高血压、脑出血、冠心病等心脑血管系统疾病、精神神经系统疾病、耳毒性聋、长期噪声触接史及伴有酮症酸中毒、视网膜病变、周围神经病变、肾病及感染等糖尿病急、慢性并发症者。耳科检查排除耵聍栓塞、外耳道狭窄及各种中耳炎。

1.2 方法

1.2.1 听神经皮层NAA/Cho的检测 患者采用平卧位并且头部两侧衬硬质海绵，以防1H-MRS检查时头部运动干扰数据采集。实验数据采集均应用G.E3.0T 8通道标准正交头颅线圈超导磁共振仪扫描;双侧颞横回区域采用T2WI横断位像采样，测量的体素为8cm3。具体扫描参数:重复时间(TR)=1 500 ms，回波时间(TE)=35 ms，扫描短阵为128×128。采用PROBE-P序列行8次无水抑制扫描。自动预扫描程序条件下完成匀场、发射/接受增益调节及无水抑制扫描，每侧扫描时间3'48″，水抑制程度99%。扫描PROBE-P序列2个主要波峰:NAA峰位于2.0 ppm，Cho峰位于 3.2 ppm;测量各指标峰下面积并计算NAA/Cho。

1.2.2 空腹血糖的检测 取清晨空腹静脉血，采用萄萄糖氧化酶法检测。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以±s表示，两组正态分布数据比较采用t检验，非正态分布数据比较采用秩和检验;多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用S-N-K法;相关性分析采用Pearson相关检验法;诊断的敏感性和特异性用受试者工作特征曲线(ROC)法计算。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病患者空腹血糖浓度与NAA/Cho的相关分析结果 2型糖尿病患者空腹血糖浓度为(10.34±2.23)mmol/L，NAA/Cho 为 2.05±0.14。Pearson相关分析结果显示，两者呈负相关性(r=-0.547，P ＜0.05)。

2.2 各组听神经皮层NAA/Cho比较 正常对照组、单纯糖尿病组、糖尿病双侧耳聋组、糖尿病单侧耳聋组健侧、糖尿病单侧耳聋组患侧NAA/Cho分别为 2.45± 0.24、2.19± 0.25、1.96± 0.21、2.15±0.27、1.95±0.11，与正常对照组及单纯糖尿病组比较，糖尿病双侧耳聋组 NAA/Cho降低(P均 ＜0.05)。与正常对照组比较，糖尿病单侧耳聋组健侧及患侧NAA/Cho均降低，患侧低于健侧(P均＜0.05)。与正常对照组左、右耳 NAA/Cho(2.21±0.19、2.65±0.22)相比，单纯糖尿病组左、右耳所对应的 NAA/Cho(2.04±0.13、2.29±0.17)降低(P均 ＜0.05)。

2.3 NAA/Cho诊断感音神经性聋的敏感性、特异性 NAA/Cho在1.65时，其诊断感音神经性聋的敏感性为100%，特异性为88%，ROC曲线下面积为76%。

3 讨论

本研究中，我们通过对87例确诊的2型糖尿病患者进行纯音测听检查，发现糖尿病患者中感音神经性聋的发病率高达 54.02%，与文献［9，10］报道一致;其临床特点为缓慢起病的双侧对称性、渐进性及高频性感音神经性聋。

NAA作为神经元的标志物，在正常脑部1HMRS中，NAA处于高峰部位。NAA水平的下降体现了神经元细胞代谢功能减弱，从代谢角度反映了神经元细胞的损伤或死亡;而NAA水平的升高反映了神经元细胞活力增强，代谢旺盛。Cho是细胞膜磷脂代谢的中间产物，神经细胞膜、髓鞘和神经脂类崩解以及胶质细胞增生、神经细胞膜修复等因素都可导致Cho浓度升高。Cho是神经胶质细胞代谢产物的标志物，其浓度越高则间接反映神经细胞代谢障碍越重。故NAA/Cho升高与降低更能提示神经细胞的健康与受损情况［11］，因此本实验选取 NAA/Cho作为本实验的观察对象。

在本研究中，与正常健康人群相比，单纯糖尿病患者左右听皮层神经细胞的NAA/Cho明显低于正常对照组相应侧，提示糖尿病患者的脑部颞横回区神经细胞已经受到损害，与陈贤明等［12］研究结果一致，提示糖尿病患者脑部颞横回听区神经细胞出现了与感音神经性聋一致性的代谢损伤。本研究还发现空腹血糖浓度与NAA/Cho呈负相关，进一步表明随着糖尿病患者病情加重，其脑内相应皮层的神经代谢产物已经出现一些规律性变化趋势，血糖浓度越高，NAA/Cho越低，患者脑内相应听皮层区域内的神经元代谢障碍越严重。

为进一步证实NAA/Cho作为早期诊断感音性耳聋指标的可信度，本研究对糖尿病合并单侧耳聋患者患侧以及健侧听区皮层细胞代谢损伤情况进行了自身对照研究，结果发现糖尿病合并单侧耳聋患者患侧耳所对应的听皮层区NAA/Cho与正常对照组对应区域比较有统计学差异;再对其健侧所对应的听皮层区NAA/Cho与正常对照组对应区域比较，存在同样变化趋势;最后通过患侧与健侧听皮层区神经细胞自身对比分析，结果显示患侧NAA/Cho下降更加明显。提示糖尿病合并单侧耳聋患者健侧已经出现了早期神经细胞代谢障碍的征象。

为客观定量评价NAA/Cho是否能客观反映糖尿病患者听区早期代谢障碍的变化，我们对NAA/Cho进一步进行了ROC曲线分析。ROC用于诊断准确性评价具有很多优点，被公认为衡量诊断信息和诊断决策质量的最佳方法［13～15］。本实验通过对单纯糖尿病组与糖尿病合并耳聋组的各组神经代谢产物比值进行ROC曲线分析，结果发现NAA/Cho低于1.65时可以用作以后临床界定糖尿病患者患神经性耳聋的临界值(ROC曲线下面积为76%)，为以后的糖尿病患者人群进行感音神经性聋的预警以及早期干预提供了有价值的临床参考依据。

综上所述，本研究发现单纯2型糖尿病患者颞横回神经细胞已经出现了早期听皮层神经细胞代谢功能减退征象，NAA/Cho较能客观地反映这一变化情况，有可能作为判定该人群感音神经性聋发生的早期听皮层代谢预警指标，本课题组在后续的研究中还将进一步探讨耳声发射、耳蜗电图、听觉脑干诱发电位等不同定位检测手段与1H-MRS技术检测听皮层代谢产物变化的相关性，以进一步明确NAA/Cho等相关神经代谢产物变化作为糖尿病患者合并感音神经性耳聋早期预警指标的可能性。

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