抵抗素与冠状动脉钙化在冠心病发生发展中的研究进展

杜春静，张吉新，晋群(济南军区总医院，济南250013)

抵抗素与冠状动脉钙化在冠心病发生发展中的研究进展

杜春静，张吉新，晋群
(济南军区总医院，济南250013)

摘要:冠心病是多种因素长期作用的结果，抵抗素和冠状动脉钙化( CAC)在其发病中起重要作用，且二者存在一定相关性。抵抗素是一种由RSTN基因编码的富含半胱氨酸的多肽类激素，可引起内皮细胞功能紊乱、促进炎症发生及泡沫细胞形成等加速冠心病的形成与进展。CAC是钙盐沉积在动脉壁上的一种病理改变，CAC积分增加是冠心病风险升高的一项独立预测指标。

关键词:抵抗素;冠状动脉钙化;冠状动脉粥样硬化性心脏病

近年来，多数学者认为内膜损伤引起的炎症反应是导致冠心病的主要因素。抵抗素是一种多肽类激素，能促进体内炎症反应的发生，并通过多种途径参与冠心病的发生、发展。冠状动脉钙化( CAC)是冠状动脉粥样硬化病变的钙化现象，可反应冠状动脉粥样硬化的严重程度。近年来，有些研究认为抵抗素与CAC在冠心病中存在一定关系。本文就抵抗素与CAC在冠心病中的研究作一综述。

1　抵抗素

抵抗素基因定位于人第19号染色体上，由108个氨基酸残基组成，相对分子量12.5×103，主要表达于外周血单核细胞、巨噬细胞和骨髓细胞，而在白色脂肪组织中几乎不表达。人类血清抵抗素浓度正常为7～22 ng/mL，而糖尿病患者、肥胖和(或)炎症时血浆抵抗素水平可能会超过40 ng/mL。

研究发现，抵抗素能促进心血管疾病的发生、发展，是心血管疾病的独立危险因素［1］，血浆抵抗素水平增加可导致冠心病患者死亡［2］。Krecki等［3］研究结果显示，血浆抵抗素水平与冠状动脉病变数目及病变狭窄程度呈正相关，即冠状动脉病变数目越多、狭窄程度越重，血浆抵抗素水平越高。Sinan等［4］的研究结果显示，稳定型心绞痛( SAP)、不稳定型心绞痛( USAP)和非ST段抬高的心肌梗死( NSTEMI)患者血浆抵抗素水平较健康人群明显升高，而SAP、USAP和NSTEMI患者之间血浆抵抗素水平无显著差异;并且，血清抵抗素水平与Gensini分数呈正相关，说明血清抵抗素水平增高可反映冠心病的严重程度。Erer等［5］对132例急性心肌梗死( AMI)患者(包括72例NSTEMI和60例STEMI)及33例冠状动脉造影正常胸痛患者(对照组)的研究发现，与对照组相比，AMI组血浆抵抗素水平明显增高，但NSTEMI、STEMI患者间血浆抵抗素水平无统计学差异;并且，无论是AMI组还是对照组，随访发生主要不良心脏事件( MACE)者血浆抵抗素水平均显著增高。因此，血浆抵抗素水平是AMI后MACE发生的一个独立的预测指标。冠状动脉慢血流( SCF)是一种血管造影显示冠状动脉无病变但血流速度出现延迟的现象，SCF患者可发生短暂的心肌缺血和心绞痛，并有显著高的冠心病患病率和较差的预后。Canga等［6］首次发现，SCF患者血浆抵抗素水平明显高于冠状动脉造影正常者，血浆抵抗素水平与左前降支( LAD)血流分级帧数呈正相关，说明血浆抵抗素水平是一个独立预测SCF的指标。

近年研究认为，内皮损伤是冠心病的发病机制。抵抗素能诱导多种细胞因子的表达，增加内皮细胞的通透性而使内皮细胞功能紊乱［7］。Lee等［8］研究发现，抵抗素可通过CD36、SR-A、ABCA1的失调促进巨噬细胞脂质的聚集，促进泡沫细胞形成;且抵抗素可激活PI3K和NF-κB途径诱导血管内皮细胞的增殖、迁移及毛细血管形成［9］;抵抗素可激活内皮细胞上调黏附分子和炎性细胞因子的表达水平，促进平滑肌细胞和泡沫细胞的增殖、迁移［10］。同时抵抗素本身也具有炎性因子的性质，可激活NF-κB途径，诱导细胞释放TNF、IL-12，促进巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白［11］。Jamaluddin等［12］研究发现，抵

抗素可通过激活p38 MAPK途径，增加血管内皮通透性，但其具体调控机制尚不清楚。

2　 CAC

CAC是冠状动脉粥样硬化病变的钙化现象，是粥样硬化斑块发展到一定程度，钙盐在斑块中沉积而形成的。近年来人们研究发现，CAC斑块的形成与新骨的形成极为相似，是细胞向成骨表型分化的一种主动调节过程［13］。正常情况下，促钙化机制与钙化防御机制是相对平衡的，但是一旦这种平衡被打破，钙化防御机制被耗竭，心血管系统的异位钙化就可能发生。

CAC不仅是动脉粥样硬化的特异性标志，也是粥样斑块负荷程度的标志。CAC程度与冠状动脉管腔狭窄程度存在一定相关性。Rosen等［14］研究发现，没有明显狭窄的患者和有单支病变、两支病变、三支病变及左主干病变患者的平均CAC积分存在显著差异，说明CAC积分和病变血管数之间有关。Budoff等［15］的研究也支持以上结论，说明CAC积分＜10分的患者未来发生冠心病风险非常低，而CAC积分为1～10分的人群发生冠心病事件的风险较积分为0的人群升高了3倍，提示CAC积分增加是冠心病风险升高的一项独立预测指标。另有研究发现，CAC积分可排除低、中等风险且症状稳定的限流性冠心病，有助于对心血管风险进行分层［16，17］。

综上所述，抵抗素可通过引起内皮细胞功能紊乱、促进炎症发生、促进泡沫细胞形成等过程促进冠心病的形成与发展。而CAC是动脉粥样硬化的伴随表现，CAC积分是冠心病风险升高的一项独立预测指标。研究发现，抵抗素和CAC分别在冠心病的发生、发展中起重要作用，血浆抵抗素水平可能与CAC呈正相关［18，19］，但二者之间相关性尚无明确定论［20］。

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·经验交流·

收稿日期:( 2015-01-29)

通信作者:张吉新

文章编号:1002-266X( 2015)30-0104-02

文献标志码:A

中图分类号:R543.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.046