推进中药饮片生产企业新版GMP认证应结合企业特点

◆文 赵冬梅 高敏

北京市房山区食品药品监督管理局

中药饮片生产不同于化学药和中成药的生产，有其独特性。新版GMP如何开展，成为业界普遍关注的话题。《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称为旧版GMP）1999年8月1日开始实施。总则共14个章节，88条。包含8个附录，其中，《中药饮片附录》2003年1月补充发布，共计36条。《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称为新版GMP）2011年3月1日起开始实施，总则共14章，313条。包含8个附录，《中药饮片附录》于2014年7月1日开始实施，共56条。新版GMP强调质量体系、风险管理、持续改进的理念。较之旧版GMP，内容更详尽、要求更具体。无论是总则还是附录，对于中药饮片生产企业来说都面临着很多的挑战。

新版GMP更加突出有效性，提高了标准

中药饮片是中药三大支柱产业中最薄弱的环节，虽然已经开展GMP认证多年，但在某些方面，仍然存在很多的弊端、诟病，如购进中药饮片成品包装后直接上市销售；中药饮片不执行全项检验；中药饮片不按照生产工艺生产；等等。这些问题一直困扰中药饮片产业的健康发展，却屡禁不止。

面对问题，新版GMP在旧版GMP的基础上有了很大的突破，不回避、不妥协，提出了明确的态度，从药品生产质量管理的层次对企业提出了严格要求,紧紧锁定了准入源头。对打消饮片企业侥幸心理，规范发展，助力基层监管部门执法，更加体现出了有效性。而对于企业来说这无疑成为新版GMP推进的第一道门槛。

新版GMP较旧版GMP更加关注风险管理的理念，对企业风险识别能力、风险控制措施增加了更严格的要求。中药饮片生产企业药品质量管理相对薄弱，实施“年度质量回顾”、“质量评估”这些质量风险控制措施，对于饮片企业来说是一项颇具难度的挑战，是对其质量管理体系更全面、更严峻的考验。

新版GMP更加体现适用性，延展了要求

新版GMP对于一些问题的处理充分考虑了企业的现状、时代的要求，更符合实际。比如在人员方面，针对企业负责人，新版GMP进一步强调了他们的作用以及功能，而对于资质进行了弱化。生产负责人、质量负责人这两个关键岗位，新版GMP在旧版GMP的基础上并没有唯学历是从，强调了经验的重要性，增加了中专以上学历具备一定的经验仍然可以胜任的说法。新版GMP肯定中药饮片的特殊性和专业性，增加了相关人员的专业素质要求，更符合中药饮片行业的人员现状以及企业的真正需求。

新版GMP更加突出了原则与灵活的统一，对于全项检验问题考虑到了中药饮片的特殊性，考虑到了中药材、中间产品、待包装产品的关联性，站在成本、风险管理的角度，让企业以产品质量为中心，结合产品特点，用自己的方法实施GMP。对企业质量管理体系的完整性、系统性是一种考验。

《中药饮片附录》还对验证提出了新的要求，确认与验证单独设置一个章节，对验证文件、工艺验证、设备验证、清洁验证以及再验证都提出了具体的要求和明确的标准。较旧版GMP “生产过程中关键工序应进行设备验证和工艺验证”的要求提升了一个层级，对于保障企业持续稳定的生产出合格产品非常有利。但是中药饮片生产企业生产的品种较多，少则三四百种多则七八百种，落实新版GMP的验证要求，尤其是工艺验证，将是一种巨大挑战。

新版GMP更加具有指导性， 规范了细节

新版GMP饮片附录较之旧版GMP饮片附录增加了条款和内容，细化要求是新版GMP的一个显著特色之一。例如：附录第二十八条“中药饮片生产用水至少应为饮用水，企业定期监测生产用水的质量，饮用水每年至少一次送相关检测部门进行检测”，明确了饮用水定期监测的最低频率。第三十四条 “ 直接接触中药饮片的包装材料应至少符合食品包装材料标准”，明确包材最低的质量标准。第二十五条“ 仓库内应当配备适当的设施，并采取有效措施，对温、湿度进行监控，保证中药材和中药饮片按照规定条件贮存”，明确了对库房温湿度进行监控。第四十三条明确了质量管理文件的内容，第四十四条明确了批生产记录的内容等等。新版GMP详实的要求对于企业来说非常具有指导性，但同时增加了企业落实新版GMP的难度与推行进度。

房山区中药饮片生产企业的现状及推进新版GMP薄弱点

房山区共有14家药品生产企业，其中需要GMP认证的药品生产企业10家（除去药用辅料以及无品种企业）。目前已经取得新版GMP证书的企业7家，通过率为70%。房山区共有中药饮片生产企业（含包括中药饮片生产范围）7家，占总企业的50%，目前已有4家企业获得了新版GMP证书，通过率为57%。1家企业提交了新版GMP认证现场检查的申请，2家企业计划年底前提交新版GMP认证申请。

从企业管理高层方面看，房山区中药饮片生产企业主要负责人，普遍存在文化水平不高，GMP管理知识不足，思维因循守旧，产品质量意识淡薄等问题，很难快速适应新时期中药饮片生产质量管理高标准严要求的发展趋势；从药品管理、检验人员（QA、QC）方面看，中药饮片生产企业一般地处郊区，交通不便，工作环境、生活环境差，企业规模相对较小，企业文化、工薪待遇不够理想，造成人才请来难、留住难，人员流动性大；从生产管理、操作人员方面看，中药饮片生产有其特殊性，关键的操作（例如炮制工序）需要老药工完成，而老药工往往文化水平低，所有的操作仅凭经验完成，规程管理形同虚设。普通操作（切制、净制等工序）需要技能不高，企业一般就近聘请周边的农民专职或兼职完成，规程、制度的执行落实很难保障。

在硬件基础方面，辖区某些中药饮片生产企业厂房设施设备存在一定程度的老化及落后问题，严重影响产品的生产和质量。还有一些企业生产能力与市场销售不适应，存在生产设备生产能力过低、库房空间不足、检验设备不够、生产范围需要扩大等问题。为了企业的长远发展和满足新版GMP要求，饮片企业需要对厂房设施设备进行升级改造。

此外，中药饮片生产不同于化学药、中成药制剂生产，其最突出特点就是药品企业一般只生产几个品种、几十个品种，而饮片企业一般要生产三四百至七八百个品种，生产品种非常多，实施新版GMP升级改造企业面临很大的压力。一是工作量极大，主要体现在检验工作、验证工作、年度质量回顾、规程标准的制定修改等方面。二是原厂房设施设备面临升级改造压力，投入成本大。三是人员素质水平低，聘任、培训人员时间成本、资金成本缺口大。四是中药饮片“走票”“挂靠”行为影响市场秩序，不利饮片行业的良性发展。五是某些中药饮片品种质量标准较高，市面上很难购入符合标准的原料，企业存在技术困难。六是新版GMP软硬件投入巨大与短期收益的不平衡。

中药饮片生产企业很难快速化解压力，犹豫观望、侥幸心理使得企业自主推动新版GMP认证动力不足。要解决饮片企业新版GMP推进问题，不仅仅是饮片企业自身要树立长远规划，保证资金、时间投入，还需要政府的协调帮促及饮片市场的进一步净化规范。

管理方面，质量管理部门作为药品生产企业的关键部门肩负着企业质量管理体系构建、运行的重要责任，肩负着保证产品质量的重要使命。然而在一些中药饮片生产企业，质量管理部门职能和地位被弱化了，很难充分发挥作用。企业负责人质量意识不强，长期停留在重认证、轻管理，重硬件、轻软件，重效益、轻人才的老观念上，努力追求经济利益而不重视产品的质量管理，导致质量管理部门地位比较低。另一方面，家族式的生产经营模式在中药饮片企业中比较普遍，房山区7家中药饮片生产企业有5家为家族产业。企业很多核心部门掌权人为家族成员，质量管理部门专业较强，一般都是外聘人员，质量管理部门很难在各部门贯彻落实其职能。长此以往，形成了质量管理部门偏离于生产实际之外，造成中药饮片生产企业文件制定与实际执行脱钩，质量控制与质量保证仅仅是服务于企业负责人的局面。

中药饮片生产企业底子薄、管理差、问题多，它的成长速度要比制剂企业慢很多。当中药饮片企业还在纠结于是否执行全项检验的时候，新版GMP已经对它们提出了更高的要求，强调质量体系、风险管理、持续改进的理念。无论是企业软硬件水平提升，还是质量管理贯彻落实，都不是一蹴而就的简单事情，中药饮片生产企业即便是大踏步追赶，仍需要经历一个调整期、适应期。

企业特点是推进新版GMP的关键

房山区食品药品监督管理局把提升企业“全检能力”作为第一切入点，帮助企业梳理薄弱点，通过多种方式，督促企业循序渐进地实现软硬件的提升。2011年至今，辖区企业全检能力进一步提高，检验设备进一步增加，检验实验室条件以及场地进一步改善，涉及的标准品基本配齐，检验人员学历水平、操作技能、人员数量都有进一步的提升。目前辖区企业除质谱检测（质谱价格昂贵，应用面小）、DNA检测（检验方法复杂）、黄曲霉内毒素检测（有毒性）外无委托检验项目，7家饮片企业全部具备全检能力；把提升企业“生产能力”作为第二切入点，针对企业生产设施设备，生产操作进行了全面排查，重点对厂房空间不足、生产能力与生产量不匹配，生产设备老化不可用、人员操作技能不熟练等问题进行了及时纠正，督促企业加强硬件的升级改造。截至目前，辖区7家饮片企业除1家在老厂房基础上进行改造外，其余6家全部为新建或部分新建厂房。同时生产设备进行了优化。辖区新版GMP改造的总投资额达到一亿一千二百万元。

为进一步强化饮片企业落实新版GMP的紧迫感和责任感，保证落实进度，房山区食药监管局采取了高强度、高密度的督促措施：一是建立企业档案，内容包括中药饮片生产企业全检品种目录统计表、生产设备统计表、检验设备统计表、标准品统计表、QA和QC人员花名册、合格供应商统计表。同时要求企业定期更新档案信息。做到底数清，情况明。二是加强约谈敦促，约谈企业负责人，及时宣贯法律法规，讲解当前形势，打消企业顾虑和观望的情绪，积极调动企业落实新版GMP的热情。定期召开新版GMP沟通会，由企业汇报新版GMP推进进度，对存在的问题进行集中讨论。三是强化报告报表，要求企业在2015年年初提交企业培训总计划，每季度提交北京市药品生产企业GMP（2010年修订）实施计划及进度表，随时掌握企业的推进进度。四是加强时时沟通，建立企业在线QQ交流平台，向企业提供政策咨询等力所能及的服务，同时利用监管中接触面较广的有利条件，向企业进行了信息输送和沟通。搜集整理企业GMP推进的难点并反馈给相关部门，争取支持。

为了推进辖区企业新版GMP认证，房山区食药监管局从2011年开始先后开展了“手拉手、走一走、点对点”帮促活动、缺陷排查行动、“三个一”帮促活动，采取了新版GMP模拟认证等举措，有力促进了辖区企业整体水平的提升。此外，每年都会针对辖区中药饮片企业开展缺陷排查行动，结合日常监督检查、GMP跟踪检查、GMP认证模拟检查、各类专项检查，对企业进行无死角排查，帮助企业查找问题，督促企业整改进步。

对于中药饮片生产企业普遍存在的人员素质不高问题，房山区食药监管局一是开展针对性培训，从管理人员到实操人员，根据人员需要开展法律法规培训、新版GMP培训、专业技能培训，突出指导性。二是注重理论与实践结合，理论培训为主，实操培训为补充，对专门业务，例如分析检验等，大力开展实地教学。邀请区药检所专家讲解药典以及中药饮片检验方法，邀请市认证中心老师培训新版GMP,邀请标杆企业质量负责人讲解新版GMP落实等，企业反馈效果显著。

开展实验室检验能力比对，帮助企业查找检验能力方面的弱点，促进企业改进。采取蒙样检验的方式，将已有检验报告的检验品种分发给生产企业，对比企业检验结果与原检验报告的一致性。由房山区食药监管局提供检验项目相对齐全、对检验能力要求相对较高的中药饮片样品黄芪，分由各中药饮片生产企业检验，对检验结果进行平行比对。通过活动的开展，企业对质量检验的意识明显增强，企业质量检验的能力明显提高。

建立药品生产企业交流平台，实现辖区企业对口支援、共同发展。组织饮片企业相互交流学习，通过经验介绍座谈会，问题讨论推进会，现场观摩等方式，促进辖区饮片企业取长补短，共同进步。组织饮片企业到制剂企业参观学习，开阔思路，查找不足，提升水平，效果显著。