幽门螺杆菌感染对原发性干燥综合征患者血小板计数的影响

朱 勇，刘 怡，姜 薇，余 霞

(成都市五人民医院血液风湿免疫科，四川 成都 611130)

幽门螺杆菌感染对原发性干燥综合征患者血小板计数的影响

朱 勇，刘 怡，姜 薇，余 霞

(成都市五人民医院血液风湿免疫科，四川 成都 611130)

目的 探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染对原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome，pSS)患者血小板减少的影响。方法 收集2011年1月至2013年11月在我院就诊的91例pSS患者的临床资料，采用金标免疫斑点法检测患者血清抗Hp抗体，比较抗Hp抗体阳性与阴性的pSS患者发生血小板减少的差异。结果 抗Hp抗体阳性的pSS患者与抗Hp抗体阴性的pSS患者比较，血小板减少发生率差异无统计学意义(P> 0.05)，但发生血小板减少的pSS患者中，抗Hp抗体阳性者血小板计数显著低于抗Hp抗体阴性者(P< 0.05)。结论 Hp可能通过影响宿主免疫反应，在pSS患者血小板减少的发生机制中起一定作用。

原发性干燥综合征；血小板减少；幽门螺杆菌

原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome，pSS)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外器官的受累而出现多系统损害的症状。部分患者可能出现血液系统受累，如白细胞减少、血小板减少，少数患者甚至出现重度血小板减少，对糖皮质激素及免疫抑制剂反应差。研究发现，pSS患者幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染率高于普通人群，而根除Hp治疗可改善pSS患者临床症状，但这一结论尚存在争议。Gasbarrini等[1]首先提出Hp与免疫性血小板减少发病有关，根除 Hp治疗后，血小板计数明显增高。本研究旨在了解Hp感染对pSS患者血小板减少的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年2月至2013年11月在我院门诊及住院的pSS患者91例，男6例，女85例，年龄20～74岁，平均年龄47.13岁，均符合干燥综合征国际诊断标准(2002 年修订)。收集同期普通健康体检人血清80份，其中男5例，女75例，年龄23～81岁，平均年龄48.27岁。

1.2 方法 采用金标免疫斑点法检测pSS患者及普通人群血清抗Hp抗体。收集并记录91例pSS患者治疗前血小板计数值，比较pSS患者和普通人群Hp感染率的差异，抗Hp抗体阳性和阴性的pSS患者之间血小板减少发生率以及出现血小板减少者血小板计数的差异。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件包进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

抗Hp抗体阳性的pSS患者中，有13例发生血小板减少，平均血小板计数(46.69±16.48)×109/L；抗Hp抗体阴性的pSS患者中，有9例发生血小板减少，平均血小板计数(62.56±15.85)×109/L，二者血小板减少发生率差异无统计学意义(P> 0.05)，平均血小板计数差异有统计学意义(t=-2.253，P< 0.05)。

3 讨论

Hp是全世界范围内人群普遍易感的病原微生物。Hp感染与消化性溃疡有关，而且可能通过多种途径影响宿主免疫反应，与多种自身免疫性疾病发病相关，如免疫性血小板减少性紫癜(ITP)、pSS等。自身免疫性疾病确切的病因尚不明确，目前认为遗传学易感的个体暴露于某种环境因子，如病毒、细菌感染或化学元素，可能是自身免疫反应的促发因素。近年来，病原微生物与自身免疫性疾病相关性的研究屡见报道。由于Hp感染的广泛流行以及其具备影响宿主免疫功能的能力，很多学者提出假说，Hp感染可能与pSS在内的多种自身免疫性疾病的发病有关系。

pSS是一种多系统受累的自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺如唾液腺和泪腺，也可以出现多系统损害从而造成多种多样的临床表现，而腺体外损害是风湿免疫科医生制定治疗方案的重要依据。文献报道其血液系统受累发生率为10%～24%[2]，可表现为贫血、白细胞或血小板减少。其中，血小板减少是常见表现之一，国内报道pSS患者血小板减少发生率12.5%～48.23%[3～6]。

为了研究Hp感染与pSS的关系，一些研究小组研究了pSS患者血清抗Hp抗体的情况。Aragona等[7]发现79.4%的pSS患者血清中存在抗Hp抗体，且显著高于普通对照人群及其它自身免疫性疾病。Showji等[8，9]也提出，与年龄配对的普通对照人群及其它结缔组织病患者相比较，pSS患者血清中可检出高滴度的抗Hp抗体。尽管多数作者认为Hp感染与pSS相关，但目前并无中国人群Hp感染与pSS的报道。另一方面，越来越多的研究发现，Hp感染可能与血小板减少有关。Gasbarrini 等[1]首先观察到ITP患者存在较高的Hp感染率，Hp根除治疗可显著提高血小板计数水平，并且大部分患者自身抗血小板抗体消失，而Hp未根除的ITP患者血小板计数和抗血小板抗体无明显改变。此后，意大利和日本的几项类似的研究也表明ITP患者的血小板计数在Hp根除治疗后回升[10～14]。目前认为Hp抗原与血小板之间存在交叉抗原，当人体感染Hp后，机体免疫组织产生抗Hp抗原的抗体，由于Hp抗原与血小板之间存在交叉抗原，人体产生的抗体可能也与血小板发生抗原抗体反应从而对血小板产生破坏，引发ITP发病。Hp感染的pSS患者是否存在类似机制参与血小板减少的发生，引起了风湿病学者的关注。国内有研究发现，与未接受Hp根除治疗的患者相比，伴发血小板减少的pSS患者在根除Hp后，针对血小板减少的疗效得到显著提高，提示Hp感染可能参与了血小板减少的发生机制[15]。

本研究结果显示，24.18%的pSS患者发生血小板减少，其中，抗Hp抗体阳性的pSS患者血小板计数水平显著低于抗Hp抗体阴性的pSS患者，但抗Hp抗体阳性和阴性的pSS患者比较，血小板减少发生率差异无统计学意义，提示Hp感染可能在pSS患者血小板减少的发生机制中起了一定的作用，但非血小板减少发生的决定性因素。总体说来，pSS伴血小板减少的发病机制较为复杂，未来可通过大样本、多中心的随机对照研究进一步阐明Hp感染在pSS患者血小板减少中的作用。

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Effect of helicobacter pylori infection on platelet count in patient with primary Sjögren’s syndrome

ZHU Yong，LIU Yi，JIANG Wei，YU Xia

(Department of Hematology and Rheumatism，The Fifth People’s Hospital of Chengdu，Chengdu 611130，China)

Objective To investigate the effect of helicobacter pylori(H.pylori)infection on thrombocytopenia in patient with primary Sjögren’s syndrome(pSS).Methods Clinical data of 91 patients with pSS admitted to our hospital from January 2011 to November 2013 and 80 normal healthy people were collected.Serum antibodies against H.pylori were examined by using a dot immunogold assay.The prevalence of thrombocytopenia was compared between the two groups.Results The prevalence of thrombocytopenia did not differ between anti-H.pylori antibody positive and negative patients with pSS.In the patients with thrombocytopenia，the average platelet count of anti-H.pylori antibody positive patients was significantly lower than that of anti-H.pylori antibody negative patients(P< 0.05).Conclusion H.pylori possibly plays a role in the pathogenesis of thrombocytopenia in patients with pSS through affecting the host immune response.

Primary Sjögren’s syndrome；Thrombocytopenia；Helicobacter pylori

R593.1

A

1672-6170(2015)05-0103-02

2015-04-26；

2015-06-20)