多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床分析

王磊，孙小琴，杨桂华

泰州第四人民医院肿瘤内科，江苏泰州　225300

多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床分析

王磊，孙小琴，杨桂华

泰州第四人民医院肿瘤内科，江苏泰州225300

目的探讨多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法整群选取2013年5月—2014年9月该院收治的35例经病理学或细胞学确诊的晚期胃癌患者，给予替吉奥，分2次口服，第1～14天；多西他赛40 mg/m2，静脉滴注，d1，8 d。每21 d为1个周期。2个周期完成后评价疗效，观察不良反应等。结果 35例患者中，完全缓解（CR）2例，占5.7%；部分缓解（PR）12例，占34.3%；疾病稳定（SD）14例，占40%；疾病进展（PD）7例，占20%。不良反应主要为白细胞减少、血小板减少、消化道反应、脱发等，均可耐受。结论多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌患者疗效好，不良反应轻，患者耐受性好，值得临床推广应用。

替吉奥；多西他赛；晚期胃癌

胃癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤。确诊时约40%～60%的患者已处于晚期，失去手术根治的机会。晚期胃癌5年生存率低于10%，中位生存期为6～8个月［1］。化疗在晚期胃癌综合治疗中具有重要意义，能缓解症状，提高生活质量，延长生存期［2］。晚期胃癌的化疗方案较多，目前尚无标准化疗方案，寻求高效低毒药物联合化疗对晚期胃癌患者具有重要意义。该院对2013年5月—2014年9月收治的35例晚期胃癌患者应用多西他赛联合替吉奥治疗，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取2013年5月—2014年9月该院收治晚期胃癌患者35例，均经细胞学或组织病理学确诊，其中男性19例，女性16例，年龄42～74岁，中位年龄55岁，发生肝转移10例，锁骨淋巴结转移12例，腹盆腔转移18例，肺转移3例，骨转移2例。患者1个月内未接受任何治疗，Karnofsky评分＞60分，化疗前常规进行血常规、肝肾功能、心电图检查，无化疗禁忌，预计生存期＞3个月，根据RESIST标准有可测量病灶，至少完成2个周期以上进行评价，能口服药物，无严重胃肠道出血、感染，患者签署知情同意书。

1.2治疗方法

替吉奥胶囊（维康达，H200380803）口服剂量：体表面积＜1.25 m2，40 mg/次，1.25～1.5 m2，50 mg/次，＞1.5 m2，60 mg/次，2次/d，第1～14天。多西他赛（H20093850）40 mg/m2，第1、8天，加入生理盐水250 mL中静脉滴注1 h。3周为1个周期，至少完成2个周期。多西他赛治疗前1 d开始口服地塞米松4.5 mg，2次/d，共服用3 d。输注多西他赛时给予心电监护，监测血压，治疗期间按常规给予护胃、止吐、对症治疗。

1.3疗效及不良反应评价

基础评估依据病史、一般状况评分，血常规、肝肾功能、肿瘤标志物、双侧锁骨上淋巴结彩超、胸腹盆腔CT检查，按照RECIST标准，每2周期评价近期疗效，采用CT评估病灶大小，疗效分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。计算有效率（OR=CR+ PR）和疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）。按WHO 1998分级标准评价不良反应，分为0～Ⅳ度。

2　结果

2.1疗效

35例晚期胃癌患者完成2个周期化疗，均可评价疗效，其中CR2例（5.7%），PR 12例（34.3%），SD 14例（40%），PD 7例（20%）；OR为40%，DCR为80%。

2.2不良反应

骨髓抑制29例（82.9%），其中Ⅰ～Ⅱ度22例（62.9%），Ⅲ～Ⅳ度7例 （20%）；恶心、呕吐等胃肠道反应22例（62.9%），腹泻3例（8.6%），脱发10例（28.6%），肝功能异常4例（11.4%），手足综合征2例（5.7%），该组无一例化疗相关性死亡。

3　讨论

手术是根治胃癌的唯一方法，但是目前大部分患者在确诊时已发展至晚期，无法进行手术治疗［3］。化疗在晚期胃癌的治疗中具有重要地位，化疗可延长晚期胃癌患者的无进展生存期和总生存时间，改善生活质量。多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶方案是NCCN指南推荐的方案，毒副反应严重，患者依从性差［4］。替吉奥是新一代的氟尿嘧啶衍生物复方制剂，由替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾组成。多西他赛是欧洲紫杉针叶的提取前体物，半合成获得，该药可使微管聚合，形成囊状或团块状，使其稳定，并对维管束的装配进行诱导，原丝数量无改变。作为细胞特异性药物，多西他赛可有效阻断细胞M期，达到抗肿瘤的效果。多西他赛与替吉奥同时作用于胃癌肿瘤细胞时，引起二氢嘧啶脱氢酶、乳清酸磷酸核糖转移酶、胸甘酸合成酶等代谢关键酶的改变，能产生协同作用［5-7］。替吉奥与多西他赛联合应用治疗晚期胃癌，文献报道有效率为54.9%～73.7%［8-10］。采用周剂量多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌35例，取得CR 2例（5.7%），PR 12例（34.3%），SD 14例（40%），PD 7例（20%）；OR为40%，DCR为80%。与文献报道疗效相当，副作用更轻微。

综上所述，该方案与DCF方案相比，疗效较好，给药方便，无需进行静脉置管，减少了置管风险及并发症的发生，不良反应较轻，患者耐受应好，值得临床推广。

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Clinical Analysis of Docetaxel Combined with S-1 in Treatment of Late Gastric Cancer

WANG Lei，SUN Xiao-qin，YANG Gui-hua
Medical Oncology，Taizhou Fourth People's Hospital，Taizhou，Jiangsu Province，225300 China

Objective To observe the curative effect and adverse reaction of docetaxel combined with S-1 in treatment of late gastric cancer.Methods 35 cases of patients with late gastric cancer diagnosed by pathobiology and cytology from May 2013 to September 2014 were given S-1 with oral administration twice a day，the first day to the fourteenth day，docetaxel 40 mg/m2，the first day and the eighth day，intravenous injection，21 days was one cycle，the curative effect was evaluated after the end of two cycles and the adverse reaction was observed.Results In the 35 cases of patients，2 cases were complete remission（CR），accounting for 5.7%，12 cases were partial remission，（PR），accounting for 34.3%，14 cases were with stable disease（SD），accounting for 40%，7 cases were with progression of disease（PD），accounting for 20%，the adverse reactions were mainly leukopenia，thrombocytopenia，gastrointestinal reaction and alopecia，and all of them were well tolerated.Conclusion Docetaxel combined with S-1 in treatment of late gastric cancer has a good curative effect，few adverse reactions and good tolerance of patients，which is worth clinical promotion and application.

S-1；Docetaxel；Late gastric cancer

R4

A

1674-0742（2015）12（c）-0100-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.36.100

王磊（1977.5-），男，江苏泰州人，主治医师，本科，从事肿瘤内科工作，擅长于肺癌、胃癌、肠癌的内科治疗。

（2015-09-23）