女性生理因素与卵巢功能减退相关性研究*

西北妇女儿童医院(西安710061)

王 博 刘 晨▲ 毛 敬



·临床研究·

女性生理因素与卵巢功能减退相关性研究*

西北妇女儿童医院(西安710061)

王 博 刘 晨▲毛 敬

目的：研究女性生理因素与卵巢功能减退的相关性。方法：选取卵巢功能减退组(DOR )及正常对照组各40例育龄期妇女,采用问卷调查形式比较两组初潮年龄、体重指数(BMI)、哺乳时间、人流术次数等生理因素的差别,及各因素与血清FSH的相关性,比较两组间血清AMH水平。结果：①DOR组与正常对照组相比,体重指数(BMI)差异无统计学意义(20.14±2.25,19.84±1.89)；而初潮年龄较对照组提前,孕次较对照组增加(15.68±1.22,13.04±0.95；4.22±0.61,2.04±0.23)(P<0.05)；哺乳时间较对照组减少(11.58±1.03，7.12 ±0.91)(P<0.05)；②FSH与初潮年龄人流术呈正相关(r=0.31，P<0.05)，与哺乳时间呈负相关(r=-0.52,P<0.05)；③DOR组血清AMH较对照组相比显著下降(1.21±0.54,4.37±2.16)(P<0.05)。结论：初潮年龄晚、哺乳时间短、人流次数增多与卵巢功能减退有相关性。

卵巢作为女性的性腺,其主要功能为产生卵子和分泌女性激素。卵巢的功能完全依赖于卵巢内卵母细胞及围绕其周围的始基卵泡。每一次的周期排卵伴随大量的卵泡闭锁,至最后卵泡消失完全停止活动,剩下的始基卵泡不再有反应,卵巢的功能由盛转衰。卵巢功能的衰退过程就是卵泡质量和数量的下降,月经早期测定基础FSH水平及B超检测窦状卵泡是临床常用的卵巢功能的评价指标。研究证实卵巢内分泌功能减退受多因素影响,卵巢、子宫手术史，二恶英等环境内分泌因子均可致卵巢颗粒细胞受损,内分泌功能下降[1]。而有关生理因素与卵巢内分泌功能的相关性研究较少,本研究通过对育龄期卵巢功能减退患者与正常卵巢功能女性在初潮年龄、体重指数(BMI)、哺乳时间、人流术等因素进行比较,初步探讨其与卵巢内分泌功能的相关性,并检测两组间抗苗勒管激素(AMH)水平为临床诊治及干预提供科学依据。

资料与方法

1 一般资料 选取自2013年3～12月在我院就诊的育龄期妇女(20～40岁)共80例，分为卵巢功能减退组(DOR )及正常对照组两组。①DOR组(40例)：于2次月经周期第2～4天空腹抽取静脉血测FSH均>12～40mIU/ml(闭经者于就诊当日采血)[2]；阴道超声检查窦状卵泡计数(AFC)<4。②正常对照组(40例)：月经规律，内分泌检测各项指标正常,超声检查AFC在6～12个。所有入组对象均排除卵巢、输卵管及子宫全切手术史、激素依赖性肿瘤、严重肝肾功能损害,近两个月内均未使用甾体激素。两组间年龄、营养状况比较差异无统计学意义。

2 方 法 两组初潮年龄、体重指数(BMI)、哺乳时间、人流术的比较采用问卷调查形式获得；GE Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪经阴道扫描计数窦状卵泡。体重指数计算：BMI=体重(kg)/身高(m)2。收取患者清晨外周静脉血3～4 ml(月经第2～4d,闭经者于就诊当日采血),离心(3000 r/min)5 min后,将血清放于-20℃冰箱保存,待测。应用化学发光免疫分析方法测定血清基础内分泌,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清抗苗勒管激素(AMH),试剂盒购自上海西唐生物有限公司。

结 果

1 两组间初潮年龄、体重指数、哺乳时间、孕次的比较 见附表。DOR组与对照组相比,BMI差异无统计学意义(P>0.05)；而初潮年龄较对照组推迟,差异有统计学意义(P<0.05)；哺乳时间较对照组缩短,差异有统计学意义(P<0.05),而孕次、FSH则均较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05)。

附表 两组初潮年龄、体重指数、哺乳时间、孕次的比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2 DOR组初潮年龄、哺乳时间、人工流产次数与FSH的相关性分析 FSH与初潮年龄、人流次数呈正相关(r=0.31、0.28,P<0.05),与哺乳时间呈负相关(r=-0.52,P<0.05)

3 DOR组与正常对照组血清AMH的比较 DOR组血清AMH(1.21±0.54 μg/L)较对照组(4.37±2.16 μg/L)下降,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

育龄期卵巢功能减退是提示非生理性卵巢老化的早期信号,若失治与误治会进一步发展为卵巢早衰(POF)。而DOR为POF未病阶段,若不及时诊治,致卵巢功能减退甚至发展为卵巢早衰，女性从卵巢储备功能下降至卵巢功能完全衰竭是一个渐进发展的过程[3],其病因多而复杂,包括遗传、免疫、医源性、感染、环境及心理等[4]。

目前,有关女性生理健康因素对卵巢功能减退的影响研究报道较少,本次研究控制了年龄、营养状况、腹部手术史、内分泌疾病及家族遗传病史等因素后比较育龄期妇女DOR组与正常对照组在初潮年龄、体重指数、哺乳时间及人流次数等生理因素的差别,结果发现初潮年龄在DOR组明显大于正常对照组,而体重指数在两组间无显著性差异。月经初潮是女性青春期来临的标志,但初潮并不意味着下丘脑-垂体-卵巢性腺轴(H-P-O)的发育成熟。有研究认为初潮年龄推迟常提示H-P-O轴受内、外环境影响发生功能性或器质性异常,本研究进一步行相关分析表明初潮年龄与血清FSH呈正相关，由此我们认为DOR女性患者初潮年龄推迟可能与H-P-O轴异常且发生卵巢功能减低有关。

妇女一生仅有400～500个始基卵泡发育成熟并排卵，每一个优势卵泡的生长都伴随一大批初始卵泡的募集、发生不同程度地闭锁。卵巢功能衰退与卵泡数目和卵泡衰竭有关,有研究理论认为母乳喂养可以抑制卵巢排卵，使其处于静止期，推测从而保护卵巢，防止卵巢早衰。本研究结果表明哺乳时间在卵巢功能减退组明显低于正常对照组，且与FSH呈负相关，表明随哺乳时间延长，卵巢功能减退发生几率降低,认为延长母乳喂养时间对于预防卵巢功能减退有保护性作用,因此,倡导母乳喂养对女性预防卵巢功能衰退有着重要的临床意义。

近年我国人工流产量持续在1000万人次左右,其对女性生殖及身心健康均有一定影响。而其对卵巢功能影响的相关研究报道较少,基于此,本次研究对比了卵巢功能减退组及正常对照组在人工流产数量上的差异，结果显示其显著高于对照组,并与FSH呈正相关,认为育龄妇女随人工流产次数的增加,发生卵巢功能减退的几率增大。其具体机制尚未完全明了,有认为可能与妊娠对H-P-O轴产生较长抑制、人工流产终止妊娠后，这种抑制还将持续一段时间，同时流产后妇女机体及其神经内分泌系统产生突然改变,子宫内膜感受器的损伤对神经中枢产生病理性冲动,因而引起调节卵巢和其他内分泌腺功能的下丘脑植物中枢产生不协调的冲动有关[5]。两者均是导致临床出现卵巢功能紊乱或低下的原因。本研究表明减少人工流产次数对女性的生殖健康具有保护作用。

抗苗勒管激素(AMH)又称苗勒管抑制物质,是转化生长因子β超家族成员之一，由卵巢颗粒细胞分泌,参与卵母细胞成熟和卵泡发育的调节,直至卵泡对FSH有反应。目前越来越多国内外研究关注AMH的评估价值及影响因素，不管是在正常妇女及不孕症患者的生育力评价，还是卵巢手术、子宫内膜异位症、肿瘤放化疗患者术后评估，都具有切实可行的临床预测价值[6]。本研究通过比较卵巢功能减退组及正常组的AMH水平，结果发现DOR组AMH水平显著低于正常对照组,推测其也可能作为预测卵巢功能减退的一个指标,而对其阈值的界定则需要大量的临床研究工作。

综上,卵巢储备功能减退具有个体差异,受多种生理及病理因素的影响,本研究结果表明初潮年龄推迟、哺乳时间短、人流次数增加均与卵巢功能减退相关,在临床工作中指导妇女减少人流次数、实行母乳喂养,在卵巢功能减退前重视其发生的危险生理因素并指导受孕和治疗不孕症,有临床价值。迄今为止,任何一项卵巢储备标志物的阈值均无统一的标准,在临床工作中对医生和患者时常产生困惑和疑虑。能否通过联合窦状卵泡计数(AFC)及测定FSH、E2、AMH水平对卵巢功能进行准确评价有待进一步多中心、大样本的研究。

[1] 常 飞,汪慧文,陈必良.甲氧滴滴涕对雌性大鼠性腺毒性作用及其机制研究[J].重庆医学,2011,40(1)：9-11.

[2] 李 莹,杨晓庆,杨晓葵.抗苗勒管激素和抑制素B预测卵巢储备功能的临床研究[J].实用妇产科杂志，2014,30(1)：26-28.

[3] 惠雪莲,丁红卫,舒 瑾.补肾方治疗卵巢储备能力下降100例[J].陕西中医,2014,35(11)：1443-1444.

[4] Cordts EB,Christofolini DM,Dos Santos AA,etal.Genetic aspects of premature ovarian failure：a literature review[J]．Arch Gynecol Obstet,2011,283(3)：635-643.

[5] 胡中莲.人工流产术后对卵巢功能的影响[J].中国保健营养,2013,23(5)：2322-2322.

[6] 范玉婷,梁晓燕.卵巢储备及其检测方法评价[J].实用妇产科杂志,2015,31(1)：2-4.

(收稿：2015-03-31)

Correlative analysis of the physiological factors and the decline of ovarian reserve in women

Shaanxi Maternity and Children Hospital(Xi’an 710061)

Wang Bo Liu Chen Mao Jing

Objective：To study the relationship between the physiological factors and the decline of ovarian reserve. Methods：The four physiological factors which including of body mass index(BMI),age of menarche,time of nursing and induced abortion were obtained from the patients with DOR (n=40) and with nomal ovarian reserve (n=40)through questionnaire survey.Analizing the relationship between them with FSH.Compared the serum AMH of two groups.Results：①Compare with the nomal ovarian reserve,the levels BMI has no significance in DOR,the age of menarche and the induced abortion was greater significantly in DOR(15.68±1.22,13.04±0.95;4.22±0.61,2.04±0.23),which have the positive correlation with the FSH in DOR (r=0.31，P<0.05).The time of nursing was reduced notably in DOR which has the negative relationship with FSH(r=-0.52,P<0.05).The levels of AMH was increase significantly in normal ovarian reserve(4.37±2.16,1.21±0.54)(P<0.05).Conclusion：The age of menarche,time of nursing and induced abortion are all related with DOR.

Ovary Ovarian function tests Body weight Breast feeding Abortion,induced Menarche

*陕西省科技厅科研基金项目(2012K17-02-07)

卵巢 卵巢功能试验 体重 母乳喂养 流产,人工 月经初潮

R711.59

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.10.011

▲通讯作者