自拟热哮宁汤对支气管哮喘急性发作期患者血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平的影响

胡 赛，黄 艳，吴小宁

（长沙市第四医院急诊科，湖南410006）

自拟热哮宁汤对支气管哮喘急性发作期患者血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平的影响

胡 赛，黄 艳，吴小宁

（长沙市第四医院急诊科，湖南410006）

目的观察自拟热哮宁汤配合常规治疗对支气管哮喘急性发作期辨证为热哮证患者血清血栓素B2（TXB2）和6-酮基-前列腺素-1α（6-ket-PGF-1α）的影响。方法选择支气管哮喘急性发作期（辨证为热哮证）患者96例，随机分为两组，每组各48例。对照组予以支气管扩张剂联合类固醇激素为基础的常规治疗，治疗组在此基础上加用热哮宁汤口服。治疗前和治疗3 d后通过测定肺通气功能判断临床疗效，同时使用酶联免疫吸附试验法测定血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平。结果治疗组临床总控制率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且较对照组更为显著地降低血清TXB2及升高血清6-ket-PGF-1α水平，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论热哮宁汤口服配合常规治疗对支气管哮喘急性发作期辨证为热哮证患者临床疗效更好，较常规治疗更能改善TXB2和6-ket-PGF-1α等细胞因子分泌，可作为支气管哮喘急性发作期治疗的重要手段。

哮喘； 血栓烷B2/血液； 6-酮前列腺素F1α/血液； 热哮宁汤

支气管哮喘（bronchial asthma）是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，表现为反复喘息、气急、胸闷和咳嗽。祖国医学将其发作期称为“哮证”，分为寒哮与热哮2种证型，临床上以热哮证为常见[1]。热哮宁汤是长沙市第四医院集多年临床经验总结研制的治疗支气管哮喘热哮证的有效方剂。作者运用该方治疗支气管哮喘急性发作期辨证为热哮证患者96例，取得满意疗效，并观察其对血清血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）和6-酮基-前列腺素-1α（6-ket-prostaglandin F-1α，6-ket-PGF-1α）等指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选择长沙市第四医院2012年6月至2014年12月门、急诊及住院支气管哮喘急性发作期重度患者96例，均符合2008年中华医学会呼吸病学分会制订的《支气管哮喘防治指南》中的诊断和分级标准[2]。所有患者均签署知情同意书，采用均衡随机方法分为对照组和治疗组各48例。两组患者性别、年龄、病程和严重程度等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.1.2 纳入标准 在符合 《支气管哮喘防治指南》[2]西医诊断标准基础上，热哮证中医辨证标准参照卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》[3]：痰黄稠厚，痰鸣如吼，咯出不利，气粗息涌，咳呛阵作，胸高胁胀，汗出，口渴喜饮，不恶寒，舌质红、苔黄腻，脉滑数。

1.1.3 排除标准 支气管哮喘属于急性发作期危重患者或缓解期患者；合并有心、脑、肾、肝和造血系统等严重原发性疾病患者；合并肺部其他疾病如支气管扩张、肺结核、慢性阻塞性肺疾病等患者；对治疗所用药物有过敏史者；1个月内使用过糖皮质激素及免疫调节剂，24h内使用过抗组胺类、茶碱类药物和β受体激动剂者；哺乳或妊娠期妇女。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组：雾化吸入支气管扩张剂特布他林溶液（2 mL/5 mg）和类固醇激素布地奈德溶液（2 mL/mg），根据哮喘严重程度每天3～4次，重度发作者同时使用甲泼尼龙40 mg，静脉滴注，每天3次，合并细菌感染者使用抗菌药物（头孢呋辛2.0 g静脉滴注，每天2次，或左氧氟沙星0.5 g静脉滴注，每天1次）。以上方案连续治疗3 d。治疗组：在对照组治疗基础上加用热哮宁汤，该药组成：炙麻黄10 g、葶苈子15 g、黄芩10 g、地龙10 g、桑白皮15 g、僵蚕10 g、丹参15 g、太子参10 g。以上中药由长沙市第四医院药剂科统一煎制后真空包装，每袋100 mL，每次1袋，每天2次，连续治疗3 d。

1.2.2 肺功能测定 所有患者在抽取静脉血的同时均同步进行肺功能测定，使用德国耶格综合肺功能仪进行常规肺功能检查，以1秒用力呼气容积（FEV1）为主要指标，取3次可重复性测量中最大值作为测量值。

1.2.3 疗效判定标准[2]（1）临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需要用药即可缓解；FEV1增加量大于35%，或治疗后FEV1≥80%预计值。（2）显效：哮喘发作较前明显减轻，FEV1增加量25%～35%，或治疗后FEV1达到预计值60%～＜80%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂；（3）好转：哮喘症状有所减轻，FEV1增加量15%～＜25%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂；（4）无效：临床症状和FEV1均无改善或反而加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/每组总例数×100%。

1.2.4 血标本检测 于治疗前和治疗3 d后晨起抽取肘静脉血5 mL，立刻置入含乙二胺四乙酸（EDTA）的试管中混匀抗凝，静置30 min，450 r/min离心10 min，留取血浆冻存于-80℃待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测TXB2和6-ket-PGF-1α水平，ELISA试剂盒为武汉博士德生物工程有限公司产品，所有操作步骤均按试剂盒所附说明书进行，采用英国Molecular Devices340PC型（酶标仪）以490nm波长读盘。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组临床总控制率、总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平比较 两组治疗前后血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后TXB2水平较对照组明显降低，6-ket-PGF-1α水平明显上升，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组临床疗效比较

表3 两组治疗前后血清TXB2和6-ket-PGF-1α比较（±s，pg/mL）

表3 两组治疗前后血清TXB2和6-ket-PGF-1α比较（±s，pg/mL）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别n TXB2治疗前 治疗后6-ket-PGF-1α治疗前 治疗后对照组治疗组73.77±27.69a89.23±39.66ab48 48 232.31±94.82 229.04±103.98 131.55±64.62a98.37±65.13ab65.18±28.09 66.85±29.71

2.3 不良反应 两组患者治疗期间均未出现不良反应。

3 讨 论

目前已普遍公认哮喘的病理基础是慢性气道炎症，对其治疗机制的研究主要集中在对气道慢性炎症的控制，特别是对炎症递质的研究更为重视。以Ⅲ型过敏反应为基础的内源性哮喘，涉及肥大细胞的再脱颗粒和白三烯（LT）、前列腺素（PG）、血栓素（TX）等炎症介质的释放。其中血栓素A2（TXA2）和前列腺素I2（PGI2）的比例失衡在哮喘发病中的作用，已越来越受到国内外学者的关注[4-5]。TXA2和PGI2在体内水解为活性很小但更稳定的代谢产物 TXB2和 6-ket-PGF-1α，因此，常以TXB2和6-ket-PGF-1α作为观察TXA2和PGI2活性的标志物。TXA2是导致支气管哮喘急性发作的最主要炎症递质之一，其对支气管有强烈的收缩作用，并可增加气道的高反应性，且能与血小板膜上的特异性受体相结合，使血小板聚集并释放出生物活性物质。而PGI2则与之相反，是目前发现的最有效的抑制支气管扩张和血小板聚集的物质之一。TXA2和PGI2在体内形成调节机制，二者比例平衡在支气管哮喘的发病中发挥着重要作用[5]。因此，血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平可作为衡量TXA2和PGI2平衡的标志物[1，6-8]。类固醇激素是目前治疗哮喘气道炎症最有效的药物，经气道吸入或静脉使用类固醇激素是当前治疗气道非特异性炎症较理想的方法，已广泛应用于哮喘急性期和缓解期的控制，成为目前临床防治哮喘的最常用药物，被各级指南所推荐为一线药物。本研究结果也显示，应用布地奈德或甲泼尼龙等类固醇激素治疗后患者肺功能明显改善，并伴血清TXB2水平明显下降和6-ket-PGF-1α水平明显升高，由此可以间接判断TXA2和PGI2二者失衡得到一定程度纠正。

祖国医学认为热哮证的病理机制为宿痰伏肺，在外邪、情志、伤食等作用下，出现痰阻气道，肺失宣降，淤血内阻，而目前在治疗支气管哮喘过程中长期使用类固醇激素又易耗伤气阴。因此，热哮证治疗理法在于清热、宣肺、通络、健脾。治疗组方中炙麻黄宣肺平喘；葶苈子泻肺祛痰；黄芩泻上焦实火；地龙止喘通络；桑白皮清肺热化痰；僵蚕祛风解痉；丹参活血通络；太子参补益脾肺；全方有宣肃肺气、清泄肺热、活血通络、养阴益气之效。现代药理学已证实，炙麻黄具有抗5-羟色胺作用，可能影响到一系列炎症因子的分泌，而其所含麻黄碱和伪麻黄碱则可直接兴奋肾上腺素受体，扩张支气管；葶苈子有舒张支气管、镇咳和非特异性抗炎作用；黄芩中含有效成分黄芩苷，对豚鼠离体气管过敏性收缩及整体动物过敏性气喘均有缓解作用，与麻黄碱有协同作用；地龙中所含广地龙次黄嘌呤则具有显著的舒张支气管作用，并能拮抗组胺和毛果芸香碱对支气管的收缩作用[9]。

本研究结果也表明，口服热哮宁汤配合吸入支气管扩张剂和糖皮质激素为基础的西医治疗支气管哮喘效果显著，表现为较对照组更高的总控制率，同时较对照组更为显著地降低血清TXB2水平和升高血清6-ket-PGF-1α水平。可见，联合口服热哮宁汤治疗较单纯使用支气管扩张剂和类固醇激素为基础的常规治疗能更好地改善肺通气功能，并可通过调节某些细胞因子的分泌，间接改善支气管哮喘患者体内TXA2和PGI2失衡状况，起到更好的抗炎作用以增强疗效，且治疗组所有患者无一例发生不良反应。因此，口服热哮宁汤可作为重要辅助手段，配合常规方法治疗表现为热哮证的支气管哮喘安全有效。

[1]程娜娜.支气管哮喘中医辨证分型与炎性因子相关性研究[D].济南：山东中医药大学，2012.

[2]中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-188.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：192.

[4]Rolin S，Hanson J，Vastersaegher C，et al.BM-520，an original TXA2 modulator，inhibits the action of thromboxane A2 and 8-iso-prostaglandin F2α in vitro and in vivo on human and rodent platelets，and aortic vascular smooth muscles from rodents[J].Prostaglandins Other Lipid Mediat，2007，84（1/2）：14-23.

[5]Valérie Capra，Enrico Rovati G.Rosuvastatin inhibits human airway smooth muscle cells mitogenic response to eicosanoid contractile agents[J].Pulm Pharmacol Ther，2014，27（1）：10-16.

[6]房体静，冉宝兴，严宏彤.中西医结合治疗支气管哮喘的效果及对免疫功能的影响[J].中医药导报，2013，19（9）：48-50.

[7]黄树红，陈淑敏，王桂英.支气管哮喘患者外周血ET-1、TXB-2水平变化及临床意义[J].临床肺科杂志，2012，17（4）：621-622.

[8]杨桂华，张静.支气管哮喘患者血浆TXB2，6-K-PGF1α变化的临床观察[J].放射免疫学杂志，2004，17（5）：376-377.

[9]张永祥.中药药理学新论[M].北京：人民卫生出版社，2004：227-512.

Effectofself-madeRexiaoningDecoctiononserumTXB2，6-ket-PGF-1αlevelofbronchialasthmapatientsinacuteattack

Hu Sai，Huang Yan，Wu Xiaoning
（Department of Emergency，Forth Hospital of Changsha，Changsha，Hunan 410006，China）

ObjectiveTo observe the effect of self-made Rexiaoning decoction uniting conventional therapy on serum thromboxane B2（TXB2）and 6-ket-PGF-1α of bronchial asthma patients in acute attack，i.e.heat asthma patients.MethodsRandomly divided 96 selected bronchial asthma patients in acute attack （i.e.heat asthma patients）into two groups，48 in each. Gave bronchodilators and steroid hormone as basic conventional therapy to both groups，while adding Rexiaoning decoction to treatment group.Judged the clinical therapeutic effect by determining pulmonary ventilation functions before treatment and after three days of treatment.Also used enzyme linked immunosorbent assay to determine TXB2 and 6-ket-PGF-1α level.ResultsThe total control rate of treatment group was clearly higher than that of control group，difference showing statistic significance（P＜0.05）. Treatment group prominently reduced TXB2 and rose 6-ket-PGF-1α level comparing to control group，difference showing statistic significance（P＜0.05）.ConclusionThe clinical therapeutic effect of Rexiaoning decoction uniting conventional therapy is better than just using conventional therapy on bronchial asthma patients in acute attack，i.e.heat asthma patients.It is more likely to improve TXB2 and 6-ket-PGF-1α cytokines secreting and can be used as an important method to treat bronchial asthma patients in acute attack.

Asthma； Thromboxane B2/blood； 6-ketoprostaglandin F1 alpha/blood； Rexiaoning decoction

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.10.003

：A

：1009-5519（2015）10-1448-02

2015-01-18）

湖南省中医药科研计划项目（201251）。

胡赛（1982-），男，湖南长沙人，硕士研究生，主要从事危重病和急诊救治工作；E-mail：20632532@qq.com。