头痛宁胶囊对小鼠镇痛抗炎作用的实验研究

郭 珍 李 蕾 刘 静 盛 刚

陕西中医药大学附属医院 (咸阳 712000 )

头痛宁胶囊对小鼠镇痛抗炎作用的实验研究

郭 珍 李 蕾△刘 静▲盛 刚◇

陕西中医药大学附属医院 (咸阳 712000 )

目的：观察头痛宁胶囊对小鼠的镇痛、抗炎作用，为头痛宁胶囊的临床应用和药物开发提供依据。方法：围绕头痛宁胶囊的主要药效学研究，应用机械性施压刺激致小鼠鼠尾压痛进行镇痛试验，应用二甲苯致小鼠耳肿胀进行了抗炎试验，并进行统计分析。结果：头痛宁大、中剂量组小鼠鼠尾压痛痛阈明显高于空白组，头痛宁大剂量组、中剂量组均有显著的抑制小鼠耳肿胀的作用；并且大剂量对小鼠耳肿胀的抑制作用明显。结论：头痛宁胶囊对于机械刺激所致的疼痛具有镇痛作用，具有一定的抗炎作用。

偏头痛是一种常见和慢性的神经-血管性疾患,流行病学显示偏头痛流行广泛,并具有一定危害,它不仅因频繁和严重的头痛导致患者的学习与工作能力下降、生活质量降低[1]，表现通常呈一侧或两侧疼痛，常伴恶心、呕吐。头痛宁胶囊源自清·陈士铎《辨证录·头痛篇》中“散偏汤”，是陕西省名中医杨秀清教授在中医理论指导下，在“散偏汤”基础上加减化裁研制而成的纯中药制剂，药物组成有川芎、生白芍、香附、地龙等九味药物。本文通过药效学实验研究，观察其镇痛、抗炎的作用。

1 实验材料 1.1 实验动物 健康昆明种小鼠50只，雌雄各25只，体重范围在20±2g左右。由第四军医大学动物实验中心提供。适应性饲养7d，按体重随机分成空白组、阳性对照正天丸组、头痛宁胶囊大剂量组、头痛宁胶囊中剂量组、头痛宁胶囊小剂量组，每组10只。

1.2 药物与实验仪器 1.2.1实验用药及阳性对照药:头痛宁胶囊，由陕西中医药大学附属医院制剂中心提供，配制成药物混悬液后根据大中小剂量组0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg分组给药。正天丸，由三九医药股份公司生产，每袋净重6g，按小鼠体重1.736g/kg给药。100%二甲苯：西安化学试剂厂。

1.2.2 实验仪器: YLS-3E电子压痛仪：安徽淮北正华仪器有限公司。

2 实验方法 2.1头痛宁胶囊对小鼠鼠尾压痛阈值的影响[2]空白组灌胃生理盐水0.2mL/10g，阳性对照正天丸组灌胃正天丸0.2mL/10g；头痛宁胶囊大、中、小剂量组，分别按0.2mL/10g灌胃。各组动物每天灌胃给药1次，连续用药7d，末次给药前禁食不禁水12h。各组末次给药30min后，将小白鼠放入固定筒内，露出鼠尾，调整好尾根部受压位置(约离尾根1cm处)，用YLS-3E电子压痛仪，逐加压力于上，当小鼠尾部受压疼痛(指标为四肢乱动或足爪缩回，全身缩团抖动)停止加压。所加压力重量即为痛阈值，痛反应阈值可用重量(g)表示，测用药前后的变化。

2.2 头痛宁胶囊对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响[3]空白组灌胃生理盐水0.2mL/10g，阳性对照正天丸组灌胃正天丸0.2mL/10g；头痛宁胶囊大、中、小剂量组，分别按0.2mL/10g灌胃。各组动物每天灌胃给药1次，连续用药7d，末次给药前禁食不禁水12h。各组末次给药30min后，用二甲苯(0.02mL/只)涂抹右耳两面致炎。致炎2h后，颈椎脱臼处死小鼠，剪下小鼠耳片，分别称重，并记录左右耳重量差，其结果为耳肿的程度，取各组耳肿程度的均数与对照组作比较。并计算各组对耳肿胀的抑制率。抑制率=(空白组耳肿程度-给药组耳肿程度)/空白组耳肿程度× 100%。

3 实验结果 3.1 头痛宁胶囊对小鼠鼠尾压痛痛阈值的影响 结果见表1。给药前：各给药组与空白组相比，均无明显差异(P>0.05)。给药后：头痛宁大、中剂量组小鼠痛阈明显高于空白组，有非常显著性差异(P<0.01)；正天丸组与空白组比较有显著性差异(P<0.01)；小剂量组与空白组比较无显著性差异(P>0.05)；头痛宁大剂量组在提高小鼠痛阈方面优于正天丸组(P<0.01)；头痛宁中、小剂量组与正天丸组相比无显著差异(P>0.05)。表明头痛宁胶囊大剂量组镇痛作用较正天丸强。

表1 头痛宁胶囊对小鼠鼠尾压痛痛阈值的影响

注: 与空白组相比，▲P<0.05,◇P<0.01；与正天丸组相比，◆P>0.05,△P<0.01

3.2 头痛宁胶囊对二甲苯致昆明种小鼠耳肿胀的影响 结果见表2显示，与空白对照组比较，正天丸组、头痛宁组大剂量组、中剂量组对于小鼠耳肿胀均有显著的抑制作用；并且大剂量组对于小鼠耳肿胀的抑制作用明显，有非常显著差异(P<0.01)。小剂量组与空白组比较无显著性差异(P>0.05)，说明头痛宁胶囊具有抗炎的药效作用。并且头痛宁大剂量组与正天丸组相比，抗炎作用强于正天丸组。

表2 头痛宁胶囊对二甲苯致小鼠

注：与空白组相比较，▲表示P<0.01；△表示P<0.05

4 讨 论 中医药在镇痛方面有其独到之处,尤其对轻度到中等程度疼痛有较好的镇痛作用[4]。偏头痛是一种疼痛性疾病，通过对头痛宁胶囊的镇痛作用的实验可以说明其治疗偏头痛的有效性，小鼠鼠尾压痛实验是通过采用机械性施压刺激压迫小鼠鼠尾而产生疼痛，表现为四肢乱动或足爪缩回，全身缩团抖动。研究结果表明头痛宁胶囊大、中剂量和正天丸均可以提高小鼠鼠尾压痛痛阈,并且以大剂量组较为显著，而且随着头痛宁胶囊剂量的增加小鼠鼠尾压痛的痛阈也在随之增加。本实验在首次给药后30min观察药物的镇痛作用，可以反映药物的速效止痛效果，通过本实验表明，头痛宁胶囊具有明显的镇痛作用，为头痛宁胶囊用于快速缓解偏头痛发作奠定了基础。

偏头痛发病机制中的三叉神经血管学说认为诱发偏头痛发作的各种因素可以引起血管的扩张，当血管扩张时可以促使三叉神经末梢释出血管活性肽类物质，如P物质、降钙素基因相关肽等，这些因素会引起神经源性炎症。因此研究头痛宁胶囊的抗炎作用也可以说明其治疗偏头痛的有效性。成功的药物抗炎动物模型，是研究抗炎药物的关键。致炎剂的选择需要满足能精确定量测定、所致炎症稳定可靠和持续时间较长等要求。现有的动物炎症模型，根据炎症不同进程设计，包括以肿胀、渗出等为主要指标的急性炎症模型，以肉芽组织增生为主要指标的慢性炎症模型及免疫性炎症模型[5]。二甲苯为无色澄清液体，涂抹于小鼠耳廓两面后，由于其刺激作用，可引起鼠耳局部毛细血管充血，通透性增加，渗出增多，发生水肿，表现出红、肿、热、痛等症状。二甲苯的致炎作用又快又强，小鼠耳廓肿胀法不需特殊的设备，简便易行，实验时间短，模型复制成功率高，是应用最多的研究药物抗炎作用的模型之一。研究结果表明，头痛宁胶囊大、中、小剂量及正天丸均有显著的抑制小鼠耳肿胀的作用；并且大、中剂量对小鼠耳肿胀的抑制作用明显并且三个剂量组具有明显的剂量相关性，且大、中剂量比中成药正天丸抗炎作用强，表明头痛宁胶囊对急性炎症有很好抑制作用,具有一定的抗炎作用。通过以上实验可见，头痛宁胶囊具有较好的镇痛及抗炎作用，这为其治疗偏头痛提供了一定的药理学基础。关于头痛宁胶囊镇痛抗炎作用的其他分子机制及对神经递质的影响仍需进一步研究。

[1] 张 颖，缪月琴，王振海.头痛宁胶囊治疗紧张型头痛与偏头痛的疗效观察[J].陕西中医,2010,31(7):845-846.

[2] 战祥毅，王文萍，王 艳，等.中药止痛巴布贴镇痛效果实验[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(7):45-46.

[3] 全智慧，赵自明，黄雪君，等.制川乌配方颗粒与标准煎剂对二甲苯致小鼠耳肿胀抑制作用的比较研究[J].药物评价研究,2014,37(4):309-316.

[4] 康 飞，闫文俊，施泽涛，等.生姜镇痛效果实验观察及其机制探索[J].陕西医学杂志,2010,39(8):954-955.

[5] 夏东利，徐志立，张 莹，等.穿心莲内酯对小鼠镇痛抗炎作用的实验研究[J].儿科药学杂志,2013,19(4):1-4.

(收稿2015-06-29；修回2015-08-04)

偏头痛/中医药疗法 镇痛 动物实验 小鼠 @头痛宁胶囊

R747.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.052

△山西中医学院第三中医院(太原 030000)

▲延安大学咸阳医院(咸阳 712000)

◇陕西省中医医院(西安 710000)