威草胶囊联合西药治疗慢性尿酸性肾病的临床疗效观察*

庄丽华 胡家才 刘 俊 吴 昊 邓巧莉 周 甜

武汉大学人民医院中医科 (武汉 430060)

威草胶囊联合西药治疗慢性尿酸性肾病的临床疗效观察*

庄丽华 胡家才△刘 俊 吴 昊 邓巧莉 周 甜

武汉大学人民医院中医科 (武汉 430060)

目的：中西医结合与单纯西药治疗尿酸性肾病的临床疗效及安全性的观察。 方法:将68例尿酸性肾病患者采用随机方法分为两组，治疗组(中西医结合组)和对照组(西药组)，都给予基本饮食治疗及别嘌呤醇治疗，治疗组在对照组基础上加用中药威草胶囊治疗，15d为1个疗程，共治疗4个疗程，观察患者临床症状，并于治疗前后检测肾功能、血脂等情况。结果：治疗后总有效率治疗组91.67%优于对照组68.75%(P<0.05)；治疗组治疗后血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)及24h尿蛋白尿定量、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)均较治疗前降低(P<0.05)；对照组SUA、TC较治疗前降低(P<0.05)；治疗组BUN、β2-MG、24h尿蛋白尿定量、TC、 TG、 LDL-C降低优于对照组(P<0.05)；治疗组高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)较治疗前升高(P<0.05)；治疗组HDL-C升高优于对照组(P<0.05)，且中西药联合应用能有效的减轻临床症状，治疗过程中未发生严重不良反应。结论：威草胶囊联合西药治疗慢性尿酸性肾病有很好的临床疗效，且应用安全。

慢性尿酸性肾病，是由于体内嘌呤产生过多或者排出障碍所导致的高尿酸血症进一步发展导致肾损害而产生的疾病。有研究显示，高尿酸水平已经成为了慢性肾衰竭疾病以及终末期肾病重要原因之一[1]。而高尿酸血症是痛风和尿酸性肾病的生化基础，且痛风常伴随高脂血症，在治疗上，也可见血尿酸持续不下降，血脂也难以降低的现象。由于生活水平的提高，人们摄食高蛋白、高嘌呤食物增加，使得痛风及尿酸性肾病的发病率也呈增加趋势[2]。目前，西医治疗主要是降低血尿酸、控制饮食等，能在一定程度上降低尿酸水平，但在改善肾功能方面疗效并不理想。近些年中医中药以其疗效确切，加上副作用小的优点，在尿酸性肾病的防治中越来越受到重视，中药复方在治疗高尿酸血症及尿酸性肾病方面有其独特的优势。威草胶囊是我科经典自制药方，在临床应用已有20多年，具有益气健脾、补肾养肝、活血利湿排毒等功效，近年我院中医科采用威草胶囊为主，联合常规西药治疗慢性尿酸性肾病取得很好疗效，现报道如下。

临床资料 符合慢性尿酸性肾病诊断标准并结合参考文献[3]制定。患者共68例,均为我院2013年1月到2015年1月住院患者,按随机数字表法分为治疗组(常规西药+威草胶囊)36例与对照组(常规西药)32例。其中，治疗组男性30例，女性6例；年龄25～64.5岁，平均年龄44±3.8岁；病程3个月～27.5年，平均4±1.2年。对照组男性25例，女性7例；年龄22～65岁，平均年龄42±2.7岁；病程3个月～28.5年，平均5±2.9年，两组资料在性别、年龄、病程长短及治疗前血尿酸水平等方面差异无统计学意义(P>0.05)，表明两组基线资料具有可比性。

纳入及排除标准 纳入血肌酐<5mg/dL(442μmol/L)的慢性尿酸性肾病患者，且符合中医辨证者，并排除：肾功能不全尿毒症期患者；年龄在18岁以下或65岁以上者；妊娠或哺乳期妇女；对本药过敏者；合并有心血管、肝或造血系统严重并发性疾病者；精神病患者；凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

治疗方法 两组患者均要求低嘌呤饮食，禁烟酒，大量饮水，并保持每日尿量2000mL以上；口服别嘌呤醇片(国药准字H19993814)开始每次0.05g，1d2～3次，剂量渐增，2～3周后增至1d 0.2～0.4g，分2～3次服，每日最大量不超过0.6g，尿酸正常后改为维持量，0.1g，隔日1次；服用碳酸氢钠片(国药准字H14022119)1g，1d3次，有并发症者，予以对症用药，例如有高血压者，给予降压药，痛风性关节炎急性发作者，给予布洛芬治疗。治疗组在对照组基础上，另加用中药复方威草胶囊(为医院自制制剂，批号20130101，1.2g，1d3次)成分主要为：威灵仙、草决明、生首乌、益母草、金钱草、生大黄、山楂、黄芪、白术、杜仲、枸杞、萆薢。15d为1个疗程，共4个疗程。

疗效标准 临床症状及体征 包括关节疼痛、肿胀重着、关节僵直变形、皮下结节、活动不利、肢肿尿频、腰痛等七项症状及体征，根据有无及严重程度分为无、轻、中、重4级，分别记为0、1、2、3分，在治疗后进行积分统计,计算出平均积分[4]。

治疗前后生化指标 于治疗前及治疗后第二天空腹抽取肘静脉血，测定如下指标：血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2-MG)、24h尿蛋白定量、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)。

不良反应 观察并记录试验过程中患者出现的不良反应，并在每个疗程结束后监测患者血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能及电解质以了解药物使用安全性。

疗效评定标准 参照中华人民共和国卫生部中药新药临床研究指导原则并结合相关文献[5]拟定。分为三类：显效：症状和体征消失，血尿酸恢复正常，24h尿蛋白定量较前下降50%以上，血肌酐、尿素氮正常或较原来下降50%以上(积分5～7分)。有效:症状和体征好转，血尿酸下降至420μmol/L以下，24h尿蛋白定量<1.5g，但有反复，血肌酐、尿素氮较原来下降20%～50%(积分8～10分)。无效：症状和体征无明显改善甚至加重，血尿酸异常，血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量无下降或加重(积分>10分)。

统计学方法 试验完成后统计将所有数据综合，采用SPSS19.0统计学软件进行分析。计数资料采用卡方检验(2检验)，计量资料以表示，数据符合正态分布者，组间比较采用独立样本t检验，组内前后比较采用配对t检验，数据不符合正态分布则采用秩和检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

治疗结果 结果见表1，统计学处理连续校正后，治疗组与对照组有效率差异有统计学意义(P值为0.037<0.05)。

表1 两组临床疗效比较

注：与对照组比较，△P<0.05

生化指标 两组治疗后血UA均较治疗前降低，和同组治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗后血UA差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后BUN、β2-MG、24h尿蛋白较治疗前降低，且同对照组治疗后相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组SCr治疗前后变化较小，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后生化水平比较

注：与本组治疗前相比,△P<0.05；与对照组治疗后相比, ▲P<0.05

血脂变化 经治疗后，治疗组TC、TG、LDL 、ApoB较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后HDL较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且两组治疗后TC、TG、HDL、LDL差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗后TC较治疗前降低(P<0.05)。

表3 两组治疗前后血脂水平比较

注：与本组治疗前相比,△P<0.05；与对照组治疗后相比,▲P<0.05

不良反应 在68例病例中,治疗组和对照组分别有10例和11例出现轻度恶心、呕吐不良反应,经对症处理后好转,治疗组3例首次口服中药后出现腹泻,后自然缓解；两组患者均未出现严重肝损害、电解质紊乱情况，中西医结合组不良反应发生率为36.11%(13/36)，西药组为34.3%(11/32)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论 尿酸性肾病起病多较隐匿,多为慢性肾间质、肾小管病变，常表现为腰痛、水肿、高血压、蛋白尿、血尿、夜尿增多，同时可伴随关节红肿热痛等表现，若伴随泌尿系感染可表现为尿频、尿急、尿痛等。本病可归于中医腰痛、淋证、历节、痛风、肾劳等范畴。中医认为该病多因素体禀赋不足，脾肾虚弱，外加嗜食肥甘厚味，脾肾功能失常，气滞痰凝，湿浊互结，阻于肾络、关节等而表现出相应证候。病机为本虚标实，本虚为脾肾两虚，标实为痰瘀湿浊。而本文作者所用中药制剂威草胶囊由威灵仙、草决明、生首乌、益母草、金钱草、生大黄、山楂、黄芪、白术、杜仲、枸杞、萆薢、茯苓、陈皮共14味中药按一定比例提炼制成胶囊，具有益气健脾、补肾养肝、活血利湿、化痰排毒等功效，用药符合其病机特点。

本实验组前期通过多次临床及动物试验证实该方能够降低尿酸性肾病患者的血尿酸和血脂，减少蛋白尿，抑制尿酸盐重吸收而促进尿酸排泄，减轻肾间质纤维化程度，产生肾保护作用，在尿酸性肾病及痛风性关节炎中取得了较好疗效。有研究证实在痛风性关节炎患者中，该方明显改善了患者关节症状，降低了患者血尿酸、血沉及炎性因子(IL-1)水平，与对照组相比，差异有统计学意义[6]。 杨智杰等[7]通过动物实验已经证实该方可降低高脂血症大鼠的血脂水平。胡家才等[8]通过临床试验研究证实威草胶囊有效地降低了患者的血脂水平。

张志等[9]通过对高尿酸血症肾病患者及正常人血尿酸及血脂进行检测，对比后发现，高尿酸血症性肾病患者体内TC、TG、LDL-C、ApoB、UA明显高于正常人，而HDL-C、ApoA1明显低于正常人。证实慢性尿酸性肾病患者血脂紊乱和血尿酸水平具有相关性，UA反过来也可能是该类肾病患者脂类代谢障碍的重要原因，不过慢性尿酸性肾病患者血脂紊乱机理尚未完全明确。

无论从祖国医学基本理论，还是从临床观察结果来看，威草胶囊用于慢性尿酸性肾病效果肯定，明显改善了患者症状，降低血尿酸、蛋白尿、改善肾功能，还能调节患者血脂水平，有利于疾病的恢复。现在人们已经认识到高尿酸血症和痛风常与代谢综合征伴发,在治疗上应积极行降压、降脂、减重及改善胰岛素抵抗等综合治疗。肖光辉等[10]采用中药痛风颗粒治疗尿酸性肾病患者，结果发现中药能改善患者血液流变学及血脂水平；张家林等[11]采用银花颗粒内服治疗2型糖尿病合并有高尿酸血症患者，发现在基础降糖药上加用中药银花颗粒后，总有效率高于对照组，对血糖及其他指标的降低都更明显，疗效更好。王灿等[12]通过对尿酸性肾病大鼠采用罗格列酮干预后发现不仅血尿酸水平、Scr水平明显降低，肾脏形态和功能均比对照组改善。这提示我们，在治疗尿酸性肾病患者时，除治疗原发病及并发症外，还应该注意调节血脂、血压、血糖水平，往往会起到事半功倍的效果。而且应当将中医学治未病的理念灵活应用，对于尿酸性肾病患者，学会控制其他基础代谢疾病，可达既病防变，控制并发症，改善肾脏病理，调理以防疾病复发的效果。而威草胶囊通过降低血尿酸、改善肾功能、降低血脂作用，在临床应用于尿酸性肾病患者中疗效肯定。

[1] Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A,et al. Hyperuricemia-induced in flammasomeand kidney diseases[J].Nephrol Dial Transplant，2015,0:1-7.

[2] Liu L, Lou S, Xu K, et al. Relationship between lifestyle choices and hyperuricemia in Chinese men and women[J]. Clin Rheumatol， 2013,32(2):233-239.

[3] 曹 晖,王晓红.益肾泄浊汤治疗尿酸性肾病疗效观察[J].陕西中医,2011,32(12):1584-1585.

[4] 刘加林,孔庆歆,何 琳，等.化痰解郁通淋汤为主治疗慢性尿酸性肾病疗效观察[J].贵州医药,2012,36(4):308-311.

[5] 袁永华.中西医结合治疗尿酸性肾病60例疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志,2010,11(9):803-804.

[6] 庄丽华，胡家才，吴 昊，等.威草胶囊配合西药治疗急性痛风性关节炎疗效观察[J].陕西中医，2015,36(4)：489-491.

[7] 杨智杰,胡家才,罗 丽，等.威草胶囊对高血脂症大鼠调脂作用的实验研究[J].现代中西医结合杂志,2012,21(10):1051-1053.

[8] 胡家才,杨智杰,任开明，等.威草胶囊治疗高血脂症的临床研究[J].现代中西医结合杂志,2010,19(25):3139-3140.

[9] 张 志,邓行江.高尿酸性肾病患者血脂、载脂蛋白A1、B及尿酸的测定意义[J].检验医学与临床,2006,3(3):110-112.

[10] 张家林,裴瑞霞.银花痛风颗粒治疗2型糖尿病合并高尿酸血症疗效观察[J].西部中医药,2014,(1):106-108.

[11] 肖光辉,时永豪,何立刚，等.痛风颗粒冲剂治疗痛风临床观察[J].西部中医药,2014,(1):1-3.

[12] 王 灿,周玉娇,李长贵，等.罗格列酮对高尿酸性肾病大鼠肾形态和肾功能的影响[J].中华肾脏病杂志,2010,26(6):472-473.

(收稿2015-05-08；修回2015-06-21)

Clinical observation of Weicao capsule combined with western treatment in chronic uric acid nephropathy

(Wuhan 430060) Zhuang Lihua Hu Jiacai Liu Jun et al

Department of Traditional Chinese Medicine，Renmin Hospital of Wuhan University

Objective： Observe the clinical efficacy of Weicao capsule combined with western medicine and single western medicine in treating chornic uric acid nephropathy.Methods: 68 patients with uric acid kidney disease were divided into two groups randomly, the treatment group (integrative medicine group) and the control group (western medicine group),both of patients were given basic dietary treatment and allopurinol, the treatment group were given Weicao capsule on the base of the control group, 15 days for a course, a total of four courses of the treatment, then observe the clinical symptoms, and detect kidney function, blood lipids, etc before and after treatment.Results :After the treatment, the total efficiency of the treatment group 91.67% was better than the control group 68.75% (P<0.05); serum uric acid (SUA), blood urea nitrogen (BUN), β2-microglobulin (β2-MG) and 24h quantitative urinary proteinuria, total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein B (ApoB) were lower than that before the treatment in the treatment group (P<0.05); SUA and TC were lower than that before the treatment in the control group (P<0.05); BUN, β2-MG, 24h urinary proteinuria quantification, TC, TG, LDL-C in the treatment group were lower than that of the control group (P<0.05); after the treatment, high-density lipoprotein (HDL-C) and apolipoprotein A1 (ApoA1) were increased in the treatment group (P<0.05); and HDL-C in treatment group were higher than that of the control group (P<0.05), and the combination of Chinese and western medicine can effectively reduce the clinical symptoms ,there were no serious adverse events occur during the treatment.Conclusion: Weicao capsules combined with western medicine have a good clinical effect in chronic uric acid nephropathy, and its application is safe.

Nephrosis/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Allopurinol/therapeutic uses @Weicao capsule

*武汉市科技局应用基础研究计划项目(201406010101005)

肾病/中西医结合疗法 别嘌呤醇/治疗应用 @威草胶囊

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.013

△通讯作者