疏肝利胆汤对胆囊癌术后化疗患者生活质量及免疫功能的影响

2015-03-22王洪海邵换璋秦秉玉

陕西中医 2015年8期

关键词：利胆胆囊癌症候

王洪海李敏邵换璋秦秉玉

河南省人民医院 (郑州450003)

△通讯作者

疏肝利胆汤对胆囊癌术后化疗患者生活质量及免疫功能的影响

王洪海李敏邵换璋秦秉玉△

河南省人民医院 (郑州450003)

目的:探讨疏肝利胆汤用于胆囊癌术后化疗间期对患者生活质量及免疫功能的影响。方法:以2011年6月～2014年1月在我院外科住院治疗且经病理检查确诊为胆囊癌患者68例为研究对象，分为治疗组和对照组各34例，对照组采取手术加化学疗法治疗，治疗组在术后化疗期间加服疏肝利胆汤，对两组患者中医证候疗效及免疫功能进行分析。结果:治疗组显效14例，有效8例，总有效率64.71%，显著高于对照组(χ2=11.72，P<0.05)；治疗后两组中医症候积分、Karnofsky及ZPS评分有显著性差异(t=9.88，t=5.51，t=7.44，P<0.05)；治疗后两组CD4+、CD8+细胞表达及 CD4+/CD8+之间差异有统计学意义(t=9.21，t=2.43，t=6.943，P<0.05)。结论:术后化疗的基础上加服疏肝利胆汤能够显著增加患者对化疗的耐受性，改善治疗效果，减轻化疗毒性，提高人体免疫力，临床效果显著。

原发性胆囊癌(Gallbladder carcinoma)是来源于胆囊上皮的恶性肿瘤，多为腺癌，少数为鳞癌或腺鳞癌。流行病学研究显示其发病率占整个消化道肿瘤中居第五位[1]，我国胆囊癌发病率约占同期胆道疾病的0.4%～3.8%，死亡率居全部恶性肿瘤的第19位[2]。由于胆囊癌发病隐匿，恶性化程度高，发展迅速，在出现腹痛、黄疸或腹部包块等临床症状时，往往已发展至发展期，预后差[3]。研究显示在出现症状后胆囊癌患者的平均生存期仅为6个月，1年生存率为12%，5年生存率仅为4%。疏肝利胆汤是由柴胡、赤芍、枳壳、木香、黄芩等中药组成的方剂，研究显示疏肝利胆汤在治疗慢性胆囊炎及胆囊结石中有显著疗效，本研究将疏肝利胆汤用于胆囊癌术后化疗治疗，取得了较好的临床效果，现报道如下。

临床资料选取2011年6月～2014年1月在我院住院治疗且经病理检查确诊为胆囊癌患者68例为研究对象，其中男26例，女42例；年龄43～72岁，平均56.1±4.9岁；临床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ16例，Ⅲ24例，ⅣA期15例，ⅣB期8例；临床表现主要为腹部胀痛39例，黄疸14例，腹部包块6例，进行性消瘦1例，黑便1例；随机分为治疗组和对照组，每组各34例。所有患者治疗前一月未接受放、化疗，未服用影响免疫功能的药物，无其它恶性肿瘤史，肝肾功能正常且签署知情同意书。两组患者在年龄、病程等一般资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

治疗方法两组患者均于术后两周左右开始化疗，治疗组和对照组均采用5-FU于第1天,22天静脉滴注400～600mg/m2，第4天,26天，200～400mg/m2；阿霉素(ADM)于第1天静脉滴注：60 mg/m2；第22天，45 mg/m2；卡莫司汀，150 mg/m2，静脉滴注。对照组给予手术加上述化学疗法治疗，治疗组在给予手术加化学疗法治疗的同时加服疏肝利胆汤，方剂主要组成为：海金沙、赤茯苓各15g，鸡内金、炒金铃子、白芍、炒枳实、柴胡、车前子各10g，川郁金、黄芩各8g。1d1剂，水煎分两次服用，每次250mL，连续服用6周。

疗效标准中医症候积分：依据《中药新药临床指导原则》[4]，于治疗前后记录患者食欲、黄疸、疼痛、神疲乏力、呕吐、汗出等临床症状，根据症状的轻、中、重分别积1、2、3分，无症状积0分，根据得分判定中医症候疗效。对两组患者治疗前后采用体力状况评分(ZPS)及Karnofsky评分对患者的健康状况进行评价[5]。于治疗前后对两组患者治疗前后抽外周静脉血采用流式细胞仪测定CD4+、CD8+细胞表达及 CD4+/CD8+。

治疗结果两组患者中医症候疗效比较通过对两组患者中医症候疗效进行比较结果显示，治疗组有14例显效，有效8例，总有效率64.71%，显著高于对照组(χ2=11.72，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者中医症候积分疗效比较

注：与对照组比较，∆P<0.05

两组患者治疗前后中医症候积分、Karnofsky及ZPS评分比较治疗前两组中医症候积分、Karnofsky及ZPS评分患者无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组中医症候积分、Karnofsky及ZPS评分有显著性差异(t=9.88，t=5.51，t=7.44，P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候积分、Karnofsky及ZPS评分比较(分

注:与对照组比较,△P<0.05

两组患者免疫功能比较两组治疗前CD4+、CD8+细胞表达及 CD4+/CD8+组间无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组CD4+、CD8+细胞表达及 CD4+/CD8+之间差异有统计学意义(t=9.21，t=2.43，t=6.943，P<0.05)，见表3。

表3 两组间T细胞亚群比较

注:与对照组比较,△P<0.05

不良反应两组患者不良反应方面除恶心呕吐、肝肾功能损害及心脏毒性的发病率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)外，其余各项均无统计学差异(P>0.05)。

讨论原发性胆囊癌早期由于缺乏特异性症状及体征，早期诊断困难，多数患者就诊时已属中晚期，手术切除率低，预后较差。其病因尚无确切结论，可能与胆石症长期刺激有关。中医中胆囊癌属“胁痛”、“肝胃气痛”、“黄疸”门类中，《灵枢·胀论》中记载为“胆胀者，胁下胀痛”、“肝胀者、胁下满而痛引少腹”。中医认为肝在胁下，胆附于肝，肝胆有经脉络属而互为表里，胆是“中清之腑”，储存胆汁，通降下行为顺。中医认为胆囊癌发病机理为肝气郁结，胆失通降，疏泄不利，脾气虚弱，水湿不化，致痰湿互结，湿热交蒸，淤毒内阻，乃成疾病。临床表现以上腹疼痛、黄疸为主，少数表现为食欲减退、乏力、恶心等，目前主要通过B超、CT及经皮经肝胆囊双重造影等检测手段提高发现率。治疗主要以手术为主，但多数患者手术时已不能完全被切除，或仅能做些姑息性切除，术后辅以放疗、化疗改善生存状况。

疏肝利胆汤方中柴胡味苦、辛，归肝、胆、三焦经，具有疏肝解郁，和解少阳之功效;白芍味酸、苦、性微寒，归肝、脾经，具有敛阴养血，柔肝缓急止痛之功效，与柴胡何用能够调节肝气;黄芩味苦、性寒，归肺、胆、胃、大肠经具有清热燥湿，泻火解毒之功,纵观全方其特点以疏肝利胆湿热为法，降中有升，利中有滋，苦温并行。现代药理学研究表明郁金含挥发油，其中含有崁烯、樟脑、姜黄酮等成分，能溶解胆固醇，促进胆汁分泌和胆囊收缩，白芍所含芍药苷对多种病菌有抑制作用，具有解痉、止痛、镇静、解热及促进胆汁分泌的功能，并且能够促进淋巴细胞转化，增强机体免疫功能[6-7]。多项研究表明疏肝利胆汤对慢性胆囊炎及胆囊结石有良好的治疗作用[8-10]，本研究在术后化疗的基础上加服疏肝利胆汤结果显示治疗组中医症候疗效要显著好于对照组，中医症候积分治疗组显著低于对照组，Karnofsky评分高于对照组、ZPS评分低于对照组，生活状态及质量提高，在免疫T细胞亚群中治疗组能够调节CD4+、CD8+细胞表达，CD4+/CD8+显著升高，免疫功能得到改善，不良反应方面恶心呕吐、肝肾功能损害及心脏毒性的发病率低于对照组，差异有统计学意义，表明疏肝利胆汤在降低化疗药物副作用中效果确切。

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(收稿2015-01-19；修回2015-03-11)

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