鹿瓜多肽、丹参酮ⅡA联合DMARDs治疗类风湿性关节炎疗效观察*

解放军第323医院生物诊疗中心(西安710054)

李世梅 王黎明▲ 陈继正 李 铭 陈艳秋 石 军 钟占强 汤 慧

鹿瓜多肽、丹参酮ⅡA联合DMARDs治疗类风湿性关节炎疗效观察*

解放军第323医院生物诊疗中心(西安710054)

李世梅 王黎明▲陈继正 李 铭 陈艳秋 石 军 钟占强 汤 慧

目的：观察鹿瓜多肽、丹参酮ⅡA联合DMARDs治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效。方法：RA患者90例，随机分为观察组60例和对照组30例。对照组采用甲氨蝶呤片5mg口服，2次/周,来氟米特10mg 口服,1次/d。观察组在对照组用药基础上,加丹参酮ⅡA注射液40mg,鹿瓜多肽注射液24mg静滴,1次/d,连用7d；1月后进行疗效评价。结果：两组患者在DAS28评分及HAQ评分均有明显改善，观察组优于对照组(P<0.05)；两组患者实验室炎性指标CRP、ESR均有改善,在改善CRP方面观察组优于对照组(P<0.05)；在改善ESR指标方面两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫指标RF、抗CCP的改善两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：鹿瓜多肽、丹参酮ⅡA联合DMARDs治疗RA效果优于单用DMARDs药物,能明显改善临床活动度及降低CRP水平,说明其可以阻止炎性介质释放,对关节滑膜的抗炎起着明显作用,缓解了关节肿痛的临床症状,且安全性较好。

类风湿性关节炎 (RA)是常见的难治性自身免疫性疾病,临床治疗多采用非甾体抗炎药(NSAIDs)、改善病情的抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素及生物制剂等,但副作用较明显。2011年2月至2012年11月我们应用鹿瓜多肽注射液、丹参酮ⅡA注射液联合DMARDs药物治疗RA 60例,取得了较好的疗效,现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 参照美国风湿病学会(ACR)标准[1]：纳入RA患者90例，随机分为观察组60例和对照组30例。观察组男4例，女56例；平均年龄45.95±10.85岁；平均病程10.01±8.32年。对照组男 2例，女28 例，平均年龄42.17±13.09岁；平均病程9.63±9.60年。两组患者在性别、年龄、病程上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；合并心血管、肝、肾和血液系统等严重原发病；精神病患者；重叠其它风湿性疾病；治疗不合作者；皮肤病或皮肤损伤患者。

2 方 法 对照组予甲氨蝶呤片5mg口服,2次/周；来氟米特10mg口服,1次/d。观察组在对照组用药基础上予0.9%氯化钠注射液100ml+丹参酮ⅡA注射液40mg(上海第一生化药业),0.9%氯化钠注射液100ml+鹿瓜多肽注射液24mg(哈尔滨誉衡药业)静滴,1次/d,连用7d。

3 观察指标 ①不良反应。②治疗前及治疗1月后记录28个关节疾病活动度评分(DAS 28)[2]、健康问卷HAQ评分[3]。血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP)。血尿常规、肝肾功能。

结 果

1 不良反应及安全性评价 见表1。观察组60例中不良反应有3例，均为输注鹿瓜多肽时出现一过性皮疹，全部患者无胃肠道反应、血象及其他改变。对照组30例中不良反应有18例，其中8例有不同程度的消化道症状，1例中度白细胞减少(WBC<2.0×109)，7例轻度白细胞减少(WBC<3.5×109)，2例轻度转氨酶增高。观察组治疗后1月复查血常规、肝肾功能检查均正常。

表1 观察组治疗前后血常规、肝功、肾功比较

注：与治疗前对比：△P>0.05

2 观察指标比较 见表2。治疗后1月两组患者的实验室炎性指标ESR、CRP均有改善，在改善CRP方面观察组优于对照组(P<0.05)，在改善ESR指标方面两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫指标RF、抗CCP的变化差异无统计学意义(P>0.05)。临床症状关节活动度DAS28评分以及健康问卷HAQ评分两组患者均有明显改善，观察组优于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后CRP、ESR、RF、抗CCP及DAS28、HAQ比较

注：与治疗前比较,△P<0.05,◇P>0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05,◆P>0.05

讨 论

鹿瓜多肽是一种复方制剂，是从梅花鹿骨骼和甜瓜种子中提取的多肽活性成分，含有骨诱导多肽类生物因子，如β-转化生长因子(TGF-β)可促进成骨细胞合成I型胶原、骨粘连素和骨桥蛋白；抑制炎性反应,减低血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,协助巨噬细胞来源的细胞因子在细胞组织修复中发挥作用[4]。成纤维细胞生长因子(FGF)能促进骨胶原蛋白及骨钙素的合成。甜瓜籽提取物可改善局部毛细血管通透性,减少渗出,促进血循环,抑制前列腺素释放,减轻疼痛[5]。鹿瓜多肽的消肿止痛、调节免疫、抑制骨破坏的治疗作用,临床报道用于辅助治疗RA 可以明显减轻关节肿胀疼痛数,改善关节功能状态,增加握力,且副作用少,患者依从性好[6]。丹参是传统的活血化瘀药物,治疗RA疗效确切。丹参酮ⅡA是丹参的有效脂溶性成分,通过扩张小血管,改善微循环,减轻血管内膜的增生；抑制巨噬细胞活化,减少血小板聚集等而改善患者“血瘀”状态[7]。丹参酮的抗炎消肿、活血止痛作用既可对多关节晨僵肿痛有临床改善作用,同时可减轻滑膜的增生和血管翳的形成,降低关节畸形致残的几率。刘青松等[8-9]体外研究显示丹参注射液通过诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA FLSs)凋亡而抑制其增殖；还可抑制滑膜细胞TNF-α的分泌，达到减轻关节炎症,减缓骨和软骨破坏。

我们应用鹿瓜多肽注射液和丹参酮ⅡA注射液联合DMARDs药物治疗RA，以来氟米特和甲氨蝶呤作为对照组，进行了1个月的近期疗效观察，结果显示：治疗后1个月复查，观察组比对照组在DAS28评分、HAQ评分疗效明显(P<0.05),实验室炎性指标CRP 下降明显(P<0.05)。两组在治疗后ESR均有下降趋势，但无统计学意义(P>0.05)。RF和抗CCP抗体的比较也无明显变化(P>0.05)。

两组不良反应比较,观察组60例中有3例出现一过性皮疹,对照组30例中药物不良反应有18例,其中8例有不同程度的消化道症状，8例白细胞减少，2例轻度转氨酶增高。DMARDs药物来氟米特和甲氨蝶呤的最常见副作用是血细胞的减少，以白细胞减少显著，还可以导致肝酶的增高，皮疹，恶心呕吐腹胀等消化道症状，甲氨蝶呤的骨髓抑制也很常见。我们分析，静脉输注鹿瓜多肽和丹参酮ⅡA注射液，一方面通过补肾强骨，抗炎消肿，活血止痛作用，改善患者的体质状况，提高患者对DMARDs药物的耐受性，减少DMARDs药物的副作用；另一方面增加和协同了抗风湿药物来氟米特和甲氨蝶呤对慢性炎症缓解的临床疗效。

本研究显示，采用鹿瓜多肽注射液、丹参酮ⅡA注射液联合加DMARDs治疗RA近期疗效显著，能明显改善临床活动度及降低CRP水平，说明可以阻止炎性介质释放，对关节滑膜的抗炎起着明显作用，缓解了关节肿痛的临床症状，且安全性较好，为RA临床治疗找到了增强疗效的方案。RA患者自身抗体的增加和体液免疫活跃有关，需要较长时间针对性的治疗，免疫功能改善还需要病态的免疫细胞恢复正常功能后才能在试验指标中体现改善，由于我们随访时间短，所以患者RF和抗CCP抗体变化差异不显著，无统计学意义，有待今后进一步观察和探讨。

[1] Daniel A,Tuhina N,Alan JS,etal.2010Rheumatoid arthritis classification criteria：an American Col-lege of Rheumatology/European League Against Rheumatismcollaborative initiative[J].Ann Rheum Dis,2010,69：1580-1588.

[2] Van der Heijde DM,van’t Hof M,van Riel PL,etal.Development of a disease activity score based on judgment in clinical practice by rheumatologists[J].J Rheumatol,1993,20(3)：579-581.

[3] Pincus T, Swearingen C, Wolfe F. Toward a multidimensional Health Assessment Questionnaire (MDHAQ): assessment of advanced activities of daily living and psychological status in the patient-friendly health assessment questionnaire format[J].Arthritis Rheum,1999,42：2220-2230.

[4] 秦莉伟,邢惠平.鹿瓜多肽治疗骨折疗效观察[J].陕西中医,2013,34(4)：425-427.

[5] 鞠大宏,张春英,吴 皓,等.鹿瓜多肽注射液对CII诱导的免疫性关节炎大鼠关节滑膜组织MMP-3和TIMP-1 mRNA表达的影响[J].中国中医基础医学杂志,2005,11(1)：27-31.

[6] 辛克弘.鹿瓜多肽治疗类风湿关节炎临床疗效观察[J].内蒙古中医药,2013,2:107-108.

[7] 石 飞.活血祛风通络法对类风湿性关节炎患者指腹微循环血流的影响[J].陕西中医，2013，34(7)：840-841.

[8] 刘青松,凡瞿明,蒋 红,等.丹参诱导类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞凋亡[J].西安交通大学学报：医学版,2010,31(6)：763-765.

[9] 刘青松,蒋 红,唐 中.丹参对类风湿关节炎患者滑膜细胞肿瘤坏死因子α表达的影响[J].中华临床医师杂志,2009,3(8)：1354-1358.

(收稿：2014-10-30)

*军区医药卫生计划课题(CLZ12GA23)

关节炎, 类风湿/药物疗法 丹参酮ⅡA/治疗应用 抗风湿药/治疗应用 @鹿瓜多肽

R593.22

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.047

▲通讯作者