血清乳酸脱氢酶高水平结直肠癌患者临床及预后特点

孙成博，李沛雨，张 楠，黄晓辉，卢灿荣，刘 娜

解放军总医院 普通外科，北京 100853

临床研究论著

血清乳酸脱氢酶高水平结直肠癌患者临床及预后特点

孙成博，李沛雨，张 楠，黄晓辉，卢灿荣，刘 娜

解放军总医院 普通外科，北京 100853

目的回顾分析血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)高水平患者的临床及预后特点。方法收集2007年1月-2012年7月在本院就诊的112例结直肠癌患者临床病理和预后资料。根据血清LDH水平分为两组，血清LDH在正常水平或正常水平以下的为LDH低水平组，高于血清LDH正常范围为LDH高水平组。分析两组间的临床病理特点及预后的差异。结果两组在T分期(χ2=8.210，P=0.016)、血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)(χ2=6.946，P=0.008)差异有统计学意义，单因素分析LDH水平(χ2=10.312，P=0.001)、T分期(χ2=17.141，P＜0.01)、M分期(χ2=11.982，P=0.001)和血清CEA(χ2=5.823，P=0.016)与结直肠癌预后相关。LDH高水平组的1、3、5年生存率为81.5%、49.4%、42.1%；LDH低水平组为92.7%、79.4%、66.2%。多因素分析显示，LDH水平(HR=2.236，P=0.016)、T分期(HR=2.299，P=0.012)是结直肠癌预后的独立影响因素。结论结直肠癌患者血清LDH高水平者预后较差。

结直肠肿瘤；乳酸脱氢酶；预后

结直肠癌是我国人群中常见的肿瘤之一，近来年全球每年新发病例约120万例，居恶性肿瘤第3位，在我国居第4位[1-2]。肿瘤的发生和发展是一个复杂的过程。肿瘤细胞为适应无氧环境，通过糖酵解获得生长的必要条件。乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)在肿瘤细胞糖酵解过程中具有很重要的作用，研究证实，LDH与参与肿瘤生长的低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor，HIF)和血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF)都有密切的关系[3]。大量研究已经证实很多肿瘤的预后都与LDH水平相关[4-7]。并且LDH检验获取方便，能有效地进行肿瘤的临床评估和预后判断。本研究重点分析高水平LDH结直肠癌患者的临床特点，为临床诊治提供更多参考。

资料和方法

1 一般资料 收集2007年1月- 2012年7月在本院接受结直肠癌根治术的112例结直肠癌患者的完整临床资料。纳入标准：1)经病理诊断确定为原发性结直肠腺癌；2)患者均接受结直肠癌根治性手术，并且接受术后辅助治疗；3)无并发其他肿瘤；4)有完整的临床病理及随访资料。排除标准：1)未行根治手术者，术后未接受规范化辅助治疗者；2)围术期内死亡的患者；3)失访者。

2 分组 根据LDH水平高低分为两组，高于正常值的最高值(250 U/L)为LDH高水平组，位于正常值范围(40～250 U/L)内和低于正常值的最低值(40 U/L)为LDH低水平组。LDH高水平组54例，低水平组58例。

3 随访 所有患者术后均按照NCCN结直肠癌治疗指南进行随访，术后第1年每3个月1次；第2年每6个月1次，以后每年1次。随访期间进行体格检查、胸部X线、腹部B超、血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)等检查，死亡为随访终点，随访截止时间为2013年7月1日。

4 统计学方法 使用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验，单因素生存分析采用Kaplan-Meier生存分析，Log-rank法检验，采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 本组病例一般特点 112例患者中，男62例，女50例；平均年龄53.8(28～84)岁；根据美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)和国际抗癌联盟(International Union Against Cancer，UICC)结直肠癌TNM分期系统(第7版)分期标准，符合T1、T2期14例，T3期68例，T4期30例；N0期1例，N1期64例，N2期47例；M0期97例，M1期15例；低分化腺癌42例，高中分化腺癌70例；肿瘤位于直肠者85例，结肠27例；血清CEA水平≥5 ng/ml者54例，CEA＜5 ng/ml 58例。全部患者均接受根治性手术切除和规范化术后化疗。

2 两组临床病理特点比较 两组T分期(χ2=8.210，P=0.016)、血清CEA水平(χ2=6.946，P=0.008)差异有统计学意义。在性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤N分期和M分期差异无统计学意义(表1)。

3 血清LDH水平对结直肠癌预后的影响 单因素分析结果显示，LDH高水平组术后生存时间明显低于LDH低水平组(P=0.001)(图1)。本组病例中T分期、M分期、血清CEA水平与患者术后生存时间明显相关(表2)。多因素分析显示，LDH水平和T分期是结直肠癌预后的独立影响因素(表3)。

图 1 不同血清LDH水平患者的生存曲线Y轴： 生存率(%)； X轴： 生存时间(月)Fig. 1 Kaplan Meier survival curve analysis of patients with different serum LDH levelY: survival rate of patients (%); X: survival time (month)

表1 不同LDH水平结直肠癌患者的临床资料比较Tab. 1 Clinicopathological characteristics of colorectal cancer patients with different LDH level (n, %)

表2 结直肠癌患者的1、3、5年生存率Tab. 2 1, 3, 5-year survival rate of colorectal cancer patients (n, %)

表3 多因素分析结直肠癌患者的预后影响因素Tab. 3 Multivariate analysis showing the independent factors on survival prognosis of patients with colorectal cancer

讨 论

目前研究已经证实，LDH与很多肿瘤的预后具有相关性[4-7]，并且LDH检验获取方便，对于临床实际工作有很重要的参考价值。但是也有学者认为LDH单独预测结直肠癌患者的预后作用有限[8]。我们在临床工作中发现，LDH水平高于正常值的患者有一些不同临床表现，预后也和低水平LDH患者有所差异，因此本研究重点分析LDH高水结直肠患者的临床病理和预后特点，为临床诊治提供更多参考。

本研究发现，不同LDH水平组患者的T分期差异有统计学意义(χ2=8.210，P=0.016)。LDH高水平组T1、T2期共2例，LDH低水平组12例；前者T3、T4有52例，后者46例；尤其是T4期，前者18例，而后者12例。根据第7版(AJCC/ UICC)结直肠癌TNM分期系统的指南，TNM分期可以作为结直肠癌术后重要的评价指标，主要有3方面内容：原发肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、有无远隔脏器转移[8-10]。大量的研究也证实TNM分期可以有效预测肿瘤的预后[11-12]。本研究中，不同血清LDH水平组的N分期和M分期差异无统计学意义。因此，我们认为血清LDH水平越高，预示肿瘤浸润深度越深、恶性程度越高。同时参考结直肠癌TNM分期能更有效地判断预后。

CEA是一种肿瘤胚胎性抗原，美国肿瘤协会将其作为评估结直肠癌术后复发和生存时间的重要标志[12]。血清CEA与结直肠癌的分化程度、转移性及预后等存在明显的相关性[13-18]。本研究发现，不同血清中LDH水平患者血清CEA水平差异有统计学意义(P=0.008)。LDH高水平组血清CEA水平高者占61.1%(33/58)，LDH低水平组血清CEA水平高者仅占36.2%(21/58)。Abaza等[6]研究认为，LDH和CEA水平可同时用于结直肠癌患者预后的评价，肿瘤恶性程度高的情况下，两者水平都有升高趋势。可见两者在肿瘤的发生和发展过程中都扮演着十分重要的角色。因此，血清LDH水平可以作为CEA评估结直肠癌临床及预后的重要补充。

通过单因素Kaplan-Meier生存分析，我们发现血清LDH水平、T分期、M分期、血清CEA与患者术后生存时间明显相关。其中LDH高水平组5年生存率为42.1%，LDH低水平组为66.2%。通过多因素分析结果显示，LDH水平和T分期是结直肠癌预后的独立影响因素。说明血清LDH水平越高，提示着预后越差。通过检测血清LDH水平，同时结合其他临床病理特征，能有效判断结直肠癌患者的预后。

总之，血清LDH水平在结直肠癌的术前临床病理评估和术后治疗效果方面都具有很好的参考意义。血清高水平LDH患者的临床预后更差。并且血清LDH检测方便，有利于在临床工作中获得及时、准确的结果。因此在结直肠癌的诊疗过程中，我们应更加重视LDH检测的价值。

1 Jemal A， Bray F， Center MM， et al. Global cancer statistics［J］. CA Cancer J Clin， 2011， 61（2）： 69-90.

2 雷涛，陈万青，张思维，等.1988-2002年中国10个市县大肠癌的流行特征［J］.中华肿瘤杂志，2009，31（6）：428-433.

3 Yin CX， Jiang C， Liao FX， et al. Initial LDH level can predict the survival benefit from bevacizumab in the first-line setting in Chinese patients with metastatic colorectal cancer［J］. Onco Targets Ther，2014， 7： 1415-1422.

4 Li G， Gao J， Tao YL， et al. Increased pretreatment levels of serum LDH and ALP as poor prognostic factors for nasopharyngeal carcinoma［J］. Chin J Cancer， 2012， 31（4）： 197-206.

5 Wan XB， Wei L， Li H， et al. High pretreatment serum lactate dehydrogenase level correlates with disease relapse and predicts an inferior outcome in locally advanced nasopharyngeal carcinoma［J］. Eur J Cancer， 2013， 49（10）： 2356-2364.

6 Abaza H， Ghanem A， Jmal A， et al. Importance of determination of C reactive protein （CRP）， carcinoembryonic antigen （CEA） and lactic dehydrogenase （LDH） in colorectal cancer［J］. Tunis Med， 2010，88（6）：409-413.

7 Armstrong AJ， George DJ， Halabi S. Serum lactate dehydrogenase predicts for overall survival benefit in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with inhibition of mammalian target of rapamycin［J］. J Clin Oncol， 2012， 30（27）： 3402-3407.

8 Caputo D， Caricato M， Vincenzi B， et al. Serum lactate dehydrogenase alone is not a helpful prognostic factor in resected colorectal cancer patients［J］. Updates Surg， 2014， 66（3）：211-215.

9 Weiss EG. Colon cancer evaluation and staging［M］. New York：Springer， 2011： 703-710.

10 Beck DE， Roberts PL， Rombeau JL， et al. Colon Cancer Evaluation and Staging［M］. New York： Springer， 2009： 535-553.

11 易呈浩，葛维挺，黄彦钦，等.1368例结直肠癌TNM分期及预后分析［J］.中国肿瘤临床，2012，39（9）：597-601.

12 Benson AB 3rd， Choti MA， Cohen AM， et al. NCCN Practice Guidelines for Colorectal Cancer［J］. Oncology （Williston Park），2000， 14（11A）：203-212.

13 陈宾，谷峰，向荣，等.血清肿瘤标记物联合检测辅助鉴别良恶性结肠疾病［J］.军医进修学院学报，2010，31（12）：1180-1181.

14 Scott NA， Wieand HS， Moertel CG， et al. Colorectal cancer. Dukes’stage， tumor site， preoperative plasma CEA level， and patient prognosis related to tumor DNA ploidy pattern［J］. Arch Surg，1987， 122（12）：1375-1379.

15 Moertel CG， O’Fallon JR， Go VL， et al. The preoperative carcinoembryonic antigen test in the diagnosis， staging， and prognosis of colorectal cancer［J］. Cancer， 1986， 58（3）：603-610.

16 Tarantino I， Warschkow R， Worni M， et al. Elevated preoperative CEA is associated with worse survival in stage I-III rectal cancer patients［J］. Br J Cancer， 2012， 107（2）： 266-274.

17 杨雪琴，李雁.胃癌、结直肠癌相关血清肿瘤标志物研究进展［J］.军医进修学院学报，2009，30（5）：745-747.

18 荆结线，杜丽莉，王文达，等.结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平与临床病理学特征的关系［J］ .中国肿瘤临床，2008，35（3）：162-166.

Clinicopathological features and prognosis of colorectal cancer with high LDH level

SUN Chengbo, LI Peiyu, ZHANG Nan, HUANG Xiaohui, LU Canrong, LIU Na
Department of General Surgery, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

LI Peiyu. Email: lipeiyu6301@163.com

ObjectiveTo analyze the clinicopathological features and prognosis of colorectal cancer with high lactate dehydrogenase (LDH) level retrospectively.MethodsClinical pathological and prognosis data about 112 cases patients with colorectal cancer in our hospital from January 2007 to July 2012 were collected. According to the LDH level, patients were divided into high LDH and low LDH groups. The differences of clinicopathological features and prognosis between the two groups were analyzed.ResultsThere were significant differences in T stage (χ2=8.210, P=0.016) and CEA level (χ2=6.946, P=0.008) between two groups. Univariate analysis showed that LDH level (χ2=10.312, P=0.001), T stage (χ2=17.141, P＜0.01), M stage (χ2=11.830, P＜0.01) and CEA level (χ2=6.381, P=0.012) were positively correlated with survival. The 1, 3, 5-year survival rate of high LDH group and low LDH group were 81.5%, 49.4%, 42.1% and 92.7%, 79.4%, 66.2%, respectively. The multivariate analysis showed that LDH level (HR=2.236, P=0.016) and T stage (HR=2.299, P=0.012) were independent prognostic factors for survival.ConclusionColorectal cancer patients with high serum LDH level have poor prognosis.

colorectal neoplasms; lactate dehydrogenase; prognosis

R 735.3

A

2095-5227(2015)03-0223-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.03.007

时间：2014-12-17 09:50

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141217.0950.002.html

2014-10-08

首都卫生发展科研专项(2011-5001-03)

Supported by the capital health research and development of special(2011-5001-03)

孙成博，男，在读硕士。Email: thankers@126.com

李沛雨，男，主任医师，硕士生导师。Email: lipeiyu6301 @163.com