4种血清标志物在恶性淋巴瘤中的临床意义*

宋为娟，杨瑞霞，张 燕(南京医科大学第一附属医院检验学部，南京 210029)



·论 著·

4种血清标志物在恶性淋巴瘤中的临床意义*

宋为娟，杨瑞霞△，张 燕
(南京医科大学第一附属医院检验学部，南京 210029)

目的 探讨血清标志物糖链抗原125(CA-125)、铁蛋白(SF)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)在恶性淋巴瘤诊断中的价值。方法 收集经病理确诊的恶性淋巴瘤患者血清94例，健康体检者血清60例，检测其血清CA-125、SF、LDH、β2-MG水平。结果 恶性淋巴瘤组血清CA-125、SF、LDH、β2-MG水平明显高于健康体检组，差异有统计学意义(P<0.05)。随病情进展，从Ⅰ期到Ⅳ期，4种血清标志物水平呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。霍奇金淋巴瘤患者血清CA-125、SF水平明显高于非霍奇金淋巴瘤，差异无统计学意义(P>0.05)，霍奇金淋巴瘤患者血清LDH、β2-MG水平低于非霍奇金淋巴瘤，差异无统计学意义(P>0.05)。以恶性淋巴瘤患者和健康体检者CA-125、SF、LDH、β2-MG血清指标做受试者工作曲线(ROC)，对应曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.958、0.924、0.985。结论 CA-125、SF、LDH、β2-MG可作为恶性淋巴瘤的有效辅助诊断指标。

恶性淋巴瘤； 糖链抗原125； 铁蛋白； 乳酸脱氢酶； β2-微球蛋白

恶性淋巴瘤是指原发于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。病因至今未明，病毒感染、免疫缺陷及遗传学因素异常是发病的重要因素。接受肾移植并用免疫抑制剂可诱发，或可因淋巴结长期反复发作非特异性反应增生而激发。临床以浅表淋巴结无痛性进行性肿大或伴发热、消瘦及肝脾肿大为特征。根据瘤组织细胞特点可分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。由于其发病部位不一，临床表现呈多样性，临床诊疗都面临一定的困难。本研究分析血清标志物糖链抗原125(CA-125)、铁蛋白(SF)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)在恶性淋巴瘤患者血清中的表达情况，探讨其与恶性淋巴瘤的关系，为恶性淋巴瘤的辅助诊断提供一定的理论基础。

1 资料与方法

1.1 标本来源 收集2014年1～12月在南京医科大学第一附属医院就诊的恶性淋巴瘤患者94例，其中男56例，年龄(50.30±17.17)岁；女38例，年龄(51.74±15.12)岁。恶性淋巴瘤组纳入标准：病理组织学确诊，可见正常淋巴组织结构消失，为肿瘤组织所取代，根据有无R-S细胞分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。临床分期按照Ann Arbor分期标准。健康体检者血清60例，其中男34例，年龄(38.29±11.06)岁；女26例，年龄(38.25±7.21)岁。

1.2 主要试剂 CA-125检测试剂由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供；SF检测试剂由美国贝克曼库尔特公司提供；LDH检测试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供；β2-MG由西门子医学诊断产品(上海)有限公司提供。

1.3 方法

1.3.1 标本处理 抽取空腹肘静脉血3 mL，采血后室温静置20 min，3 000 r/min,离心15 min,取血清于-70 ℃保存。

1.3.2 CA-125的检测 使用罗氏Modular E170电化学发光免疫分析仪及其配套试剂对血清中的CA-125进行检测，严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 SF的检测 使用贝克曼库尔特DXI 800化学发光免疫分析仪及其配套试剂对血清中的SF进行检测，严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。

1.3.4 LDH的检测 使用奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪及其配套试剂对血清中的LDH进行检测，严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。

1.3.5 β2-MG的检测 使用西门子BN-Ⅱ特定蛋白分析仪及其配套试剂对血清中的β2-MG进行检测，严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。

2 结 果

2.1 两组受试者CA-125、SF、LDH、β2-MG检测结果 两组受试者CA-125、SF、LDH、β2-MG检测结果比较见表1，恶性淋巴瘤组的血清CA-125、SF、LDH、β2-MG水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 恶性淋巴瘤不同临床分期血清标志物检测结果比较 根据AnnArbor分期，Ⅰ期13例,Ⅱ期22例，Ⅲ期24例，Ⅳ期35例。四期恶性淋巴瘤患者血清CA-125、SF、LDH、β2-MG检测结果比较见表2，从Ⅰ期到Ⅳ期，4种血清标志物水平呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不同病理类型血清标志物检测结果比较 按照病理组织分型，恶性淋巴瘤组分为霍奇金淋巴瘤20例和非霍奇金淋巴瘤74例，不同病理类型血清标志物检测结果比较见表3，霍奇金淋巴瘤患者血清CA-125、SF水平高于非霍奇金淋巴瘤，但差异无统计学意义(P>0.05)，霍奇金淋巴瘤患者血清LDH、β2-MG水平低于非霍奇金淋巴瘤，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组受试者血清标志物检测结果比较±s)

表2 恶性淋巴瘤不同临床分期血清标志物检测结果比较±s)

注：趋势检验P<0.01。

表3 不同病理类型血清标志物检测结果比较±s)

图1 CA-125、SF、LDH与β2-MG血清水平的ROC曲线

2.4 4种血清标志物诊断效能的评价 以恶性淋巴瘤患者和健康体检者CA-125、SF、LDH、β2-MG血清指标做ROC曲线，对应曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.958、0.924、0.985，标准误分别为0.031、0.030、0.024、0.009，95%的可信区间分别为0.831～0.952、0.899～1.018、0.878～0.971、0.968～1.002，见图1。

3 讨 论

恶性淋巴瘤是来源于造血淋巴组织的一组异质性肿瘤，是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,且发病率呈上升趋势[1-2]。恶性淋巴瘤的确诊主要依据组织病理学。近年来，一些血清肿瘤标志物成为国内外学者研究的热点[3-5]。有研究表明，CA-125等血清肿瘤标志物在恶性淋巴瘤的临床分期、疾病发展检测、肿瘤的浸润和治疗反应中有重要的检测价值[6]。

CA-125是一种细胞表面高相对分子质量的糖蛋白，其相对分子质量可达220 000～1 000 000[7]。CA-125 是卵巢癌和子宫内膜癌的首选肿瘤标志物,在部分恶性肿瘤中CA-125也有不同程度的升高。有文献报道，在恶性淋巴瘤患者中，血清CA-125水平显著高于健康人群，且与疗效密切相关[8]。本研究结果再次证明了恶性淋巴瘤患者血清CA-125水平高于健康体检者，且随着病情的进展，CA-125水平呈上升趋势。Benboubker等[9]报道，CA-125并非由淋巴瘤细胞直接产生，可能是淋巴瘤细胞释放的淋巴因子刺激了间皮细胞，引起间皮细胞分泌CA-125，故CA-125反映了肿瘤细胞的侵袭能力。

SF是一种由肝脏合成的糖蛋白,恶性肿瘤患者SF有不同程度的升高，在纳入本研究的样本中，恶性淋巴瘤患者的SF水平显著高于健康体检者，随着临床分期的增加，SF水平也逐渐增高。其升高的机制还有待更进一步研究。SF可作为恶性淋巴瘤患者病程中评估病情的一个辅助指标。

LDH是一种糖酵解酶。LDH存在于机体所有组织细胞的胞质内，其中以在肾脏中的浓度较高。在本研究中，恶性淋巴瘤患者血清LDH显著升高，LDH水平增高提示恶性淋巴瘤患者肿瘤负荷增大，肿瘤结外转移倾向大，恶性度高[6]。因此，LDH可作为恶性淋巴瘤是否转移的一个辅助诊断指标。

β2-MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，它是细胞表面人类淋巴细胞抗原的β链部分，广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中。本文数据显示，恶性淋巴瘤患者血清β2-MG浓度升高，且升高的程度与临床分期有关。这与郝吉庆[10]的研究报道一致。可能与细胞周转增加有关，它反映了肿瘤的负荷。

本研究结果显示，在不同病理类型的淋巴瘤患者中，4种血清标志物的水平无明显差异。而CA-125反映了肿瘤细胞的侵袭能力；SF可作为病情进展的一个辅助指标；LDH和β2-MG均反映了肿瘤的负荷。因此，4种指标联合检测在恶性淋巴瘤的诊疗中具有重要的临床意义。

[1]孙峰，林兰，龚军．4项指标联合检测在恶性淋巴瘤诊疗中的价值[J]．国际检验医学杂志，2013，34(24)：3419-3420．

[2]Ojha RP，Brown LM，Felini MJ，et al．Addressing uncertainty regarding the utility of carbohydrate antigen-125 as a prognostic marker in non-Hodgkin lymphoma[J]．Leuk Lymphoma，51(9)：1754-1757．

[3]贺荣芳，赵强，王婧，等．miR-23a与RUNX1在恶性淋巴瘤中的表达及其临床意义[J]．中国肿瘤临床，2012，39(10)：674-678．

[4]Procházka V，Faber E，Raida L，et al．High serum carbohydrate antigen-125(CA-125) level predicts poor outcome in patients with follicular lymphoma independently of the FLIPI score[J]．Int J Hematol，96(1)：58-64．

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[6]楚文瑛，潘铭．血清癌胚抗原、糖类抗原125、乳酸脱氢酶和β2微球蛋白在恶性淋巴瘤诊断中的价值[J]．兰州大学学报：医学版，2009，35(2)：64-66．

[7]王瑶瑶．CA125 与恶性淋巴瘤相关性研究[J]．中国中医药咨讯，2010，2(30)：229．

[8]金波，侯科佐，于萍，等．非霍奇金淋巴瘤患者血清CA125 水平与疗效关系的临床观察[J]．现代肿瘤学，2006，14(6)：738-741．

[9]Benboubker L，Valat C，Linassier C，et al．A new serologic index for low-grade non-Hodgkin′s lymphoma based on initial CA125 and LDH serum levels[J]．Ann Oncol，2000，11(11)：1485-1491．

[10]郝吉庆．恶性淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶、β2微球蛋白测定的临床意义[J]．中国肿瘤临床与康复，2001，8(2)：49-50．

Cinical significance of four serum markers in diagnosis of malignant lymphoma*

SONGWei-juan,YANGRui-xia△,ZHANGYan
(DepartmentofLaboratoryMedicine,FirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing,Jiangsu210029,China)

Objective To explore the value of serum marker CA-125,SF,LDH and β2-MG in the diagnosis of malignant lymphoma.Methods The serum samples were collected from 94 cases of pathologically confirmed malignant lymphoma and 60 healthy individuals of physical examination.The levels of CA-125,SF,LDH and β2-MG were detected.Results The serum levels of CA-125,SF,LDH and β2-MG in the malignant lymphoma group were significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).With the progress of illness condition,the levels of four serum markers showed an increasing trend from the stageⅠ to the stage Ⅳ,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of CA-125 and SF in the Hodgkin lymphoma patients were significantly higher than those in the non-Hodgkin′s lymphoma patients without statistically significant difference(P>0.05).The levels of LDH and β2-MG in the Hodgkin lymphoma patients were lower than those in the non-Hodgkin′s lymphoma patients without statistically significant difference (P>0.05).The receiver operating chraracteristic(ROC) curve were done with the serum levels of CA-125,SF,LDH and β2-MG in the malignant lymphoma patients and healthy controls,the corresponding areas under the curve (AUC) were 0.891,0.958,0.924 and 0.985 respectively.Conclusion CA-125,SF,LDH and β2-MG can be used as the effectively auxiliary diagnostic indicators of malignant lymphoma.

malignant lymphoma; CA-125; SF; LDH; β2-MG

江苏省实验诊断学重点实验室基金资助项目(XK 201114)。

宋为娟，女，主管技师，硕士，主要从事免疫学检验工作。△

，E-mail：welcomeyrx@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.009

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1672-9455(2015)21-3155-03

2015-01-25

2015-04-15)