三维适形放射治疗配合替吉奥对直肠癌术后复发的作用研究*

刘广升， 马玉琢， 张素美， 魏付桥

(1.山东省滨州市人民医院放疗科， 山东 滨州 256610 2.南华大学附属第二医院， 湖南 衡阳 421001)

三维适形放射治疗配合替吉奥对直肠癌术后复发的作用研究*

刘广升1， 马玉琢1， 张素美1， 魏付桥2

(1.山东省滨州市人民医院放疗科， 山东 滨州 256610 2.南华大学附属第二医院， 湖南 衡阳 421001)

目的:探讨三维适形放射治疗配合替吉奥治疗术后复发直肠癌患者的效果。方法:将2011年1月至2013年1月收治的120例直肠癌术后复发的患者随机分作对照组80例与观察组80例。两组均给予三维适形放射治疗，观察组在此基础上给予替吉奥治疗，疗程结束后3个月CT复查，观察与比较两组临床疗效与不良反应。结果:观察组的总有效(83.33%)显著高于对照组(61.67%)，组间具统计学差异(χ2=10.927，P＜0.05)。观察组疾病DCR为96.67%，对照组疾病DCR为83.33%，具统计学差异(χ2=5.327，P＜0.05);观察组与对照组1年、2年、3年生存率分别为96.67%、76.67%、38.33%与78.33%、51.67%、26.67%，观察组平均生存期为33个月，对照组平均生存期为27个月，组间生存期具统计学差异(P＜0.05);对照组与观察组白细胞减少的发生率分别为36.67%与25.0%，组间差异具统计学意义(P＜0.05)，其他不良反应的发生率未见统计学差异(P＞0.05)。结论:三维适形放射治疗配合替吉奥治疗术后直肠癌复发患者的效果确切，副反应轻，值得在临床予以推广。

放射治疗; 替吉奥; 术后复发直肠癌

直肠癌是临床上常见的一种恶性肿瘤，对人类健康造成严重威胁，国内结直肠癌的死亡率占恶性肿瘤的第5位［1］。近些年来，因生活水平与饮食习惯的变化，直肠癌的发病率呈逐渐增加的趋势，且随着年龄增长的而增加。多采取以手术为主的综合性治疗，直肠癌术后复发是致死的主要因素，大部分不能接受二次手术的直肠癌复发患者，常合并骨破坏引起的疼痛、尿道梗阻或出血、神经根受压等［2，3］。已有报道提出，术后放疗或化疗可进一步提高生存率［4］。针对直肠癌术后局部复发的患者，三维适形放射治疗对增加局部控制率有利，且同步化疗可延长患者的生存期，因此积极寻找有效的辅助化疗与放疗方案已成为临床关注的热点。本组对60例直肠癌术后复发的患者予以三维适形放射治疗配合替吉奥治疗，以期进一步探索直肠癌术后放化疗的疗效，为临床治疗工作提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 临床资料:研究对象为我院2011年1月至2013年1月收治的120例直肠癌术后复发的患者，其存在可测量的病灶。全部患者均经病理诊断以及CT检查证实，均属腺癌。其中低分化腺癌45例，中分化腺癌42例，高分化腺癌33例。纳入标准［5］:①KPS评分大于60分，预估生存期超过6个月;②经影像学以及病理学确诊为直肠癌根治手术后复发;③无脑、肝及肺等远处转移;④血象、肝功能、肾功能以及心电图检查显示正常，无III度以上腹泻;⑤既往无放化疗史，1个月内未接受过其他抗肿瘤治疗;⑥病患依从性良好，以便于配合有关治疗、检查以及随访;⑦知晓本次研究内容且签订知情同意书。排除对5－氟尿嘧啶类化疗药物代谢障碍或者过敏者，排除合并严重的躯体性疾病、肝、肾功能障碍及严重腹泻患者。

1.2 方法:将上述患者随机分作观察组与对照组，每组各60例。观察组:男性36例，女性24例;年龄29～72岁，平均年龄为(52.23±11.45)岁;低分化癌23例，中分化癌20例，高分化癌17例。对照组:男性38例，女性22例;年龄28～72岁，平均年龄为(52.23±11.31)岁;低分化癌22例，中分化癌22例，高分化癌16例。比较两组患者的性别、年龄、病理分型等基本资料，未见统计学差异(P＜0.05)。对照组患者予以放射治疗，方法:患者取仰卧位，借助腹部真空垫体模固定，采用螺旋CT对盆腔予以连续扫描与定位(层厚为5mm)。定位前排空膀胱，90min内口服20mL 20%的泛影葡胺+1000mL水，憋尿。经过网络将图像传入三维治疗计划系统。利用剂量体积直方图优化治疗计划，危险结构区域放射剂量均控制在安全范围内。勾画肿瘤靶区、临床靶区以及计划靶区。肿瘤靶区包括骶前区以及髂内血管区、直肠系膜区以及肿瘤靶区外1cm组织。计划靶区为肿瘤靶区周围扩大0.5cm，上界介于腰5和骶1之间，下界包括髂内与部分髂外淋巴引流区、肿瘤及其四周0.3～0.4cm边缘。50%的小肠照射量低于15～20Gy，50%的膀胱照射量低于50Gy，95%的等剂量曲线围绕计划靶区，照射剂量为50Gy的股骨头体积应小于5%。选取三野照射技术，95%计划靶区予50 Gy/25f照射后，肿瘤靶区照射剂量增加至70Gy，随后常规分割，2Gy/f，5f/W。观察组在上述放疗的基础上，给予替吉奥治疗。放射治疗第1d开始服用，60mg/m2/d，2次/d，连续服用两周后，暂停一周，再继续服用两周。

1.3 疗效评价:治疗效果评价标准依据RCEIST1.1标准［6］分作(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、稳定(stable disease，SD)和进展(progressive disease，PD)。有效率(response rate，RR)以CR+PR表示，疾病控制率(disease control rate，DCR)以CR+PR+SD表示。①非靶向病灶肿瘤疗效评价。CR:非靶向病灶区消失，肿瘤标志物正常;PR:非靶向病灶区减少，但仍存在;肿瘤标志物较正常高;SD:非靶向病灶区减少，但仍存在;肿瘤标志物异常;PD:新病灶出现。②靶向病灶区肿瘤疗效评价。CR:全部靶向病灶消退，无新的病灶产生，连续4周以上肿瘤标志物正常;PR:连续4周靶向病灶区最大长度之和缩小超过30%。SD:靶向病灶区最大长度之和增加超过PD，或缩小未超过PR;PD:靶向病灶区最大长度之和增加超过20%，或有新的病灶出现。

1.4 观察指标:主要应用门诊复查的方式实施随访，按期观察病患肿块治疗效果与临床表现缓解状况，1年、2年、3年生存率，肿瘤局部控制率以及不良反应等。

1.5 统计学方法:所获数据应用SPSS17.0版统计软件予以分析，计数资料的分析采用检验，计量资料的分析采用t检验，以P＜0.05为结果具统计学差异。

2 结 果

2.1 治疗效果:从开始接受治疗到疗程结束3个月后对所有患者给予全面复查。观察组的总有效率(83.33%)显著高于对照组(61.67%)，组间差异具统计学意义(χ2=10.927，P=0.013＜0.05)。观察组疾病控制率DCR为96.67%，对照组疾病控制率DCR为83.33%，对比后具统计学差异(χ2=5.327，P=0.027＜0.05);结果见表1、图1。

2.2 疼痛缓解率:观察组与对照组疼痛缓解率分别为90.0%与58.89%，未见统计学差异(χ2=2.621，P=0.131＞0.05)。

2.3 生存率:观察组与对照组1年、2年、3年生存率分别为96.67%、76.67%、38.33%与78.33%、51.67%、26.67%，观察组平均生存期为33个月，对照组平均生存期为27个月，组间生存期具统计学差异，见图2。

2.4 不良反应比较:应用WHO分级标准评估两组患者的不良反应程度，两组患者均无由于严重副反应而停止治疗者，常见的不良反应有血液毒性反应、消化系统反应、手足综合征等，多数为1～2级。对照组与观察组白细胞减少的发生率各自为，组间差异具统计学意义(P＜0.05)，其他不良反应的发生率未见统计学差异(P＞0.05)，结果见表2。

表1 观察组与对照组患者治疗效果对比 n(%)

图1 两组患者治疗效果与疾病控制效果比较

图2 两组患者生存曲线比较

表2 两组患者不良反应比较

3 讨 论

3.1 直肠癌术后复发:直肠癌切除术后复发一般系指术后原发性肿瘤毗邻器官、组织或者手术视野内再度出现癌变病灶，其临床特征为肠旁组织或吻合口复发、淋巴结转移以及周围器官的浸润等。近些年来，国内特别是大型城市的结直肠癌患者数目不断上升。在该病的临床诊断中，有20%～30%的患者已属癌症晚期，即使行根治术后仍有较高复发率。因直肠与内脏器以及盆腔之间的空隙小，难以宽度较大的手术边界，另外部分直肠没有浆膜包被，因此直肠癌术后易再度发作。有报道提出，直肠癌术后的局部复发率在5.0～20%之间［7］。相关研究显示，25%～50%的直肠癌复发患者其病灶较为局限。N期以及N期分期越高，复发率越高。II期及III期的直肠癌患者术后复发的几率分别为25%与50%。仅少数患者由于吻合口复发察觉早，有二次手术的机会。多数复发患者已失去二次手术治疗机会。

3.2 适形放疗与替吉奥化疗:三维适形放射治疗属一种精确度高的放射治疗，目前在多种恶性肿瘤的临床治疗中得到应用，其在提高生存率以及局部控制率等方面有很好的优势。针对局部复发患者，放疗可缓解局部病痛，提高生存质量。放疗的目的是努力增加放疗的治疗增益比，即最大程度上将放射剂量集中于病灶区域内，杀死肿瘤细胞，使得周围正常的器官以及组织少受或者免受不必要的照射，继而提升肿瘤治愈率。随着放疗设备的持续变革与进步，适形放射治疗技术已是放射治疗技术的主流。替吉奥是在替加氟的基础上形成的新型氟尿嘧啶类化疗药物，其可持续维持较高的血药浓度且增强抗癌活性，且能显著降低药物毒性，口服给药，服药方便。研究成果显示，替吉奥与5FU/LV的治疗效果相似，副反应更轻。一项临床I期试验证实，替吉奥与三维适形放疗配合治疗直肠癌术后复发的最高耐受剂量是70mg/m2/d，建议剂量是60mg/m2/d。

3.3 治疗效果分析:本组研究选取建议剂量的替吉奥对患者予以治疗，不良反应轻，耐受性好，主要以I～II级不良反应为主，严重不良反应的发生率低。观察组的总有效(83.33%)显著高于对照组(61.67%)，组间差异具统计学意义(P＜0.05)。观察组疾病控制率DCR为96.67%，对照组疾病控制率DCR为83.33%，对比后具统计学差异(P＜0.05)。提示三维适形放射治疗配合替吉奥的效果显著优于单纯放疗。虽然同时进行放化疗治疗使得不良反应增多，然而经过相应治疗后不良反应得到缓解，病患可耐受。对照组与观察组白细胞减少的发生率各自为36.67%与25.0%，组间差异具统计学意义(P＜0.05)，其他不良反应的发生率未见统计学差异(P＞0.05)。

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［2］周业琴，谭榜宪.后程三维适形放射治疗配合化疗治疗直肠癌术后复发临床观察［J］.肿瘤防治研究，2008，35(8): 593～596.

［3］钟志凤，杜金林，张天明，等.2种流程模式对不同手术方式下的结直肠癌患者围术期的影响［J］.中华全科医学，2014，12(6):847～849.

［4］王希成，刘宜敏.适形放疗联合XELOX化疗治疗直肠癌术后复发预后分析［J］.肿瘤防治研究，2009，(8):702～705.

［5］周爱华，严布谷，姜照林.调强适形与常规放射治疗直肠癌术后复发致不良反应的比较及护理［J］.中国药业，2013，22(A02):218～219.

［6］张培良.简化调强放疗同步卡培他滨治疗直肠癌术后复发临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2012，19(14):1103～1105.

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B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.05.032

1006－6233(2015)05－0802－04

湖南省科技计划项目，(编号:2013SK3120)