2003～2013年开封市艾滋病抗病毒治疗患者生存分析

孔维宾,韩 丹,孙 洁,任丽君

(开封市疾病预防控制中心性病艾滋病科,河南开封,475004)

2003～2013年开封市艾滋病抗病毒治疗患者生存分析

孔维宾,韩 丹,孙 洁,任丽君

(开封市疾病预防控制中心性病艾滋病科,河南开封,475004)

摘 要:目的了解开封市艾滋病患者接受抗病毒治疗后的生存状况及影响生存时间的因素。方法利用国家艾滋病抗病毒治疗信息系统,收集2003年1月至2013年12月在开封市接受艾滋病抗病毒治疗患者的基线和随访信息,采用COX比例风险模型对影响患者抗病毒治疗后生存时间的因素进行分析。结果共纳入3 365例艾滋病患者,其中存活患者2 607例,因艾滋病相关疾病死亡患者758例。研究对象1 a～11 a的累积生存率从94.22%下降到71.25%。多因素COX回归分析显示影响艾滋病患者生存时间的危险因素是男性(HR=1.308,95CI∶1.128～1.517)、开始抗病毒治疗时年龄越大(HR=1.270,95CI∶1.126～1.433)、初始治疗采用含DDI的方案(HR=2.342, 95CI∶1.848～2.969);影响艾滋病患者生存时间的保护因素是教育程度越高(HR=0.602,95CI∶0.509～0.712)、基线CD4+T淋巴细胞计数越高(HR=0.543,95CI∶0.499～0.591)。结论开封市艾滋病患者接受抗病毒治疗后生存率较高,对符合治疗条件的艾滋病患者尽早开展抗病毒治疗,进一步优化抗病毒治疗方案等延长开封市艾滋病患者生存时间的有效措施。

关键词:艾滋病;抗病毒治疗;生存;影响因素

高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART)是目前治疗艾滋病的唯一有效手段[1],抗病毒治疗可以有效的抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的复制,进而重建机体的免疫功能,推迟艾滋病(AIDS)的发病时间,达到降低艾滋病患者病死率和延长生存时间的目的[2]。开封市是河南省艾滋病疫情高发市之一,也是全省最早开始艾滋病抗病毒治疗的市之一,截至目前,关于艾滋病抗病毒治疗后患者生存状况的研究很少。我们通过分析开封市艾滋病患者接受抗病毒治疗后的生存情况,进而来评价抗病毒治疗效果,探讨影响治疗效果的因素。

1　对象与方法

1.1对象

在中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统中选取研究对象3 365例,入选的标准为:①在河南省开封市辖区内的治疗机构接受艾滋病抗病毒治疗;②2003年1月1日至2013年12月31日开始首次接受NFATP治疗;③入选NFATP项目时年龄为≥15岁的AIDS患者;④开始治疗时有完整的基线信息和随访信息。

1.2方法

采用回顾性队列研究方法。研究对象进入队列的时间为2003年1月1日至2013年12月31日,队列随访截止时间为2013年12月31日。结局变量:在随访期间因艾滋病相关疾病死亡者。删失值:在随访期间未死亡(包括在治、失访、停药等)和非因艾滋病相关疾病死亡者。通过在中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统中查阅研究对象首次接受抗病毒治疗时的基线资料及其后随访资料,包括人口学特征(包括性别、出生日期、婚姻状况、文化程度、职业、感染途径等)、结局相关信息(包括WB确认时间、AIDS确诊日期、抗病毒治疗开始时间及退出治疗原因、死亡时间及死亡原因、失访时间等)、机会性感染症状信息(包括发热、呼吸道、胃肠道、皮肤或黏膜和中枢神经系统5类)、临床相关信息(包括基线CD4+T淋巴细胞计数、临床分期和初始治疗方案等)随访状态。通过回顾调查核补缺失有误的关键信息。

1.3统计分析

从中国疾病预防控制系统艾滋病综合防治信息系统中下载数据库,采用Excel 2010数据库整理数据,用SPSS 16.0统计软件进行统计分析。采用寿命表法计算艾滋病患者累积生存率,采用多因素COX比例风险模型分析影响艾滋病抗病毒者生存时间的影响因素,模型的生成采用基于偏最大似然估计的前进法,逐步回归分析中模型选入变量的显著性水平为P≤0.05,剔除变量为P＞0.10。

2　结果

2.1基本情况

3 365例研究对象中男性1 890人,女性1 475人,男女性别比1.28∶1;平均年龄为(49.85±8.81)岁,其中40～49岁者占43.39%(1 460/3 365),50岁以上者占47.16%(1 587/3 365);已婚或同居者占85.85%(2 889/3 365);90.13%(3 033/3 365)患者的感染途径与血液途径有关;小学及以下教育程度的占64.16%(2 159/3 365),其次是中学教育程度,占35.33%(1 189/3 365)。确认阳性到开始治疗的时间多为3个月内,占45.88%(1 544/3 365),其次为12个月及以上,占29.99%(1 009/3 365)。

2.2临床相关特征

3 365例艾滋病患者开始抗病毒治疗时,采用司坦夫定(D4T)或齐多夫定(AZT)+去羟肌苷(DDI) +奈韦拉平(NVP)或依非韦伦(EFV)的居多,占50.52%(1 700/3 365),其次为D4T或AZT+拉米夫定(3TC)+NVP或EFV,占27.07%(911/3 365);基线CD4+T淋巴细胞计数为0～49个/μL的居多,占39.05%(1 314/3 365),其次为50～199个/μL和350～499个/μL者,分别占30.73%(1 034/3 365)和17.08%(595/3 365);基线症状数以4～5类和2～3类居多,分别占42.88%(1 443/3 365)和31.14% (1 048/3 365);95.81%(3 224/3 365)的患者在乡级或村级治疗机构治疗。

2.3生存分析

3 365例研究对象在随访观察时间终止时存活仍在治疗者2 502例(74.35%),死亡818例(24.31%),停药3例(0.98%),失访12例(0.36%)。目前存活仍在治者最长已坚持治疗达10.82 a,死亡患者中,因艾滋病相关疾病死亡者占92.67%(758/818),治疗后生存时间最长为9.59 a,中位生存期为2.81(IQR:1.00―4.92)a。758例因艾滋病相关疾病死亡者中,17.41% (132/758)在开始治疗后6 mon内死亡,7.52%(57/ 758)在6～12 mon内死亡,14.51%(110/758)在12～24 mon内死亡,60.55%(459/758)在24 mon以上死亡。

通过寿命表法计算发现,3 365例研究对象1 a的累积生存率为94.22%,到治疗11 a的累积生存率为71.25%,详见表1。研究对象生存曲线见图1。

2.4生存时间的影响因素分析

将研究对象性别、年龄、感染途径、婚姻状况、教育程度、初始治疗方案、基线CD4+T淋巴细胞计数、基线症状数、确认阳性到开始治疗时间和所在治疗机构进行变量赋值(见表2),引入COX比例风险回归模型运算。通过单因素分析发现,年龄、性别、教育程度、初始治疗方案和基线CD4+T淋巴细胞计数是接受抗病毒治疗后艾滋病患者生存时间的影响因素(P＜0.05,见表3)。通过多因素调整后分析发现,年龄、性别、教育程度、初始治疗方案、基线CD4+T淋巴细胞计数和基线症状数是接受抗病毒治疗后艾滋病患者生存时间的影响因素(P＜0.05,见表4)。

3　讨论

开封市从2003年起在全市范围内对符合抗病毒治疗标准的艾滋病患者开展免费的抗病毒治疗,评价该策略的效果有着十分重要的现实意义。我们发现,开封市2003～2013年加入抗病毒治疗的艾滋病患者以男性为主,年龄多在40岁以上,已婚或同居者居多,感染途径以血液途径为主,教育程度多为小学及以下,这与河南省艾滋病流行情况相似[3]。生存分析发现,758例因艾滋病相关疾病死亡者的中位生存期为2.81(IQR:1.00―4.92)a,3 365例研究对象治疗1～11 a的累积生存率从94.22%下降到71.25%,这与国内其他研究结果相似[4-6]。在758例死亡病例中,接受治疗6 mon内死亡的病例占所有死亡病例的17.41%,7.52%在6～12 mon内死亡,而研究期内45.88%的患者确认阳性到开始治疗的时间在3 mon内,考虑开封市在治疗较早期死亡病例较多的原因可能与发现晚,未及时开展治疗有关。采用COX比例风险模型进行多因素分析表明,男性、开始抗病毒治疗时年龄越大、初始治疗采用含DDI的方案是影响艾滋病患者抗病毒治疗后生存时间的危险因素,而教育程度越高、基线CD4+T淋巴细胞计数越高是影响抗病毒治疗后艾滋病患者生存时间的保护因素。这些结果与国内外其他研究结果一致[6-8]。

艾滋病抗病毒治疗是当前艾滋病研究的热点,本次研究的结果说明开封市抗病毒治疗工作经过广泛展开和迅猛发展,取得较大的工作成绩,患者的生存状况得到较大提高。由于我们的研究为大样本、长周期回顾性队列研究,存在信息缺失的问题,且无法获取药物依从性的相关资料,使研究结果外推受限。

参考文献:

[1]张福杰,曹韵贞,赵红心,等.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册[M].3版.北京:人民卫生出版社,2012:121.

[2]Palella F J Jr,Delaney K M,Moorman A C,et al.Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection.HIV Outpatient Study Investigators[J].N Engl J Med,1998, 338(12):853―860.

[3]李宁,孙定勇,朱谦,等.河南省艾滋病流行特征分析.中华疾病控制杂志,2010,14(1):43―45.

[4]丁盈盈,贾望谦,土晋生,等.142例农村艾滋病病毒感染/艾滋病患者免费抗病毒治疗效果及生存分析[J].中华流行病学杂志,2008,29(12):1 176―1 180.

[5]付笑冰,林鹏,刘勇鹰,等.广东省艾滋病患者抗病毒治疗后生存时间分析[J].华南预防医学,2009,35(3):1―4.

[6]杨文杰,安伟锋,马彦民,等.早期抗病毒治疗对艾滋病患者生存状况的影响[J].中华流行病学杂志,2014,35(9): 1 065―1 068.

[7]孙定勇,王奇,杨文杰,等.河南省2003―2009年艾滋病抗病毒治疗患者生存状况分析[J].中华流行病学杂志, 2012,33(2):181―184.

[8]Zhang F,Dou Z,Ma Y,et al.Five―year outcomes of the China National Free Antiretroviral Treatment Program[J].Ann Intern Med,2009,151(18):241―251.

[责任编辑李武营]

Survival analysis of AIDS antiretroviral therapy in Kaifeng city during 2003～2013

KONG Weibin，HAN Dan，SUN Jie，REN Lijun
（Center for Disease Prevention and Control of Kaifeng city，Henan，Kaifeng 475004，China）

Abstract：ObjectiveTo study the effect of national free highly active antiretroviral treatment（HAART）on reduction of mortality and relevant risk factors among adult Acquired immunodeficiency syndrome（AIDS）patients in Kaifeng city.MethodsThe data of AIDS patients on survival and death were collected from national HAART reporting system between 2003 and 2013，the COX proportional hazards model was applied to analyze the factors affecting the survival time of patients.ResultsTotal 3 365 cases were selected.The cumulative survival rate in 1 to 11 fell to 94.22%from 71.25%.Multivariate COX proportional hazards regression analysis indicated that male（HR=1.308，95CI:1.128～1.517），the greater age（HR=1.270，95CI:1.126～1.433），initial therapy schedule including DDI（HR=2.342，95CI:1.848～2.969）are all risk to death（P＜0.05）.On the contrary，the higher the level of education（HR=0.602，95CI:0.509～0.712）and baseline CD4+T cell counts are helpful to survival（P＜0.05）.ConclusionThe national free treatment program has significantly improved the survival rate in Kaifeng city.Earlier initiation of antiretroviral treatment，combined with the better therapy schedule，would also help to achieve a higher survival rate among HIV/AIDS patients.

Key words：AIDS；highly active antiretroviral therapy；mortality；factor

作者简介:孔维宾(1983―),男,河南开封人,医师,从事艾滋病性病防治的研究工作。

基金项目:河南省中国全球艾滋病基金社区组织项目(HNGF―2012―051)。

收稿日期:2015-03-12

中图分类号:R181.81

文献标识码:A

文章编号:1672―7606(2015)02―0128―05