抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子诊断类风湿关节炎的临床意义

佘亚辉，韩媛媛，周光庭，贾芳岩(安徽省亳州市人民医院检验科 236800)



抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子诊断类风湿关节炎的临床意义

佘亚辉，韩媛媛，周光庭，贾芳岩(安徽省亳州市人民医院检验科 236800)

目的 探讨类风湿关节炎(RA)血清标志物抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体的临床价值，并分析其与类风湿因子(RF)的关联性。方法 采用化学发光法检测CCP抗体，使用免疫散射比浊法检测RF，并对结果进行统计学分析。结果 113例RA患者抗CCP 抗体对RA 诊断的敏感性73.5%，阳性83例；84例非RA患者抗CCP 抗体特异性97.6%，阳性2例。82例抗CCP 抗体与RF 检测结果相同(72.6%)。两者无相关性(P>0.05)。抗CCP 抗体与RF 联合检测的敏感性84.1%，特异性98.8%。结论 抗CCP 抗体与RF抗体联合检测可提高RA的特异性。

抗环瓜氨酸肽抗体； 类风湿关节炎； 类风湿因子

类风湿关节炎(RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病，患者占人口总数的0.5%～1%[1]。近年来的研究数据显示，RA越早治疗越能获得最好的疗效[2]。RA患者血清中会产生多种自身抗体，其中类风湿因子(RF)抗体是最常用于检测的血清标志物。RF因子是美国风湿病学会(ACR)类风湿关节炎诊断分类标准之一[3]。但是RF对于RA特异性不高，在其他风湿性或炎性疾病的患者甚至大部分的健康老年者也可以检出，因此不利于RA的早期诊断。抗环瓜氨酸肽(抗CCP)抗体是新发现的一种对RA特异性和敏感性都较高的抗体[4]。2007年欧洲风湿病防治联合会(EULAR)将抗CCP抗体作为早期RA诊断指南中的一个血清学指标[5]。现检测血清抗CCP抗体和RF抗体含量，探讨两者的相关性及联合检测RA患者的临床价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1～6月该院免疫风湿科就诊的患者197例，其中符合1987年美国风湿病协会修订的RA诊断分类标准113 例，男32例，女81 例，年龄18～72岁，平均50.7岁。其他风湿类疾病84例，男19例，女65例，年龄19～68岁，平均48.9岁。其中系统性红斑狼疮16例，多发性肌炎8例，干燥综合征24例，强制性脊柱炎23例，混合性结缔组织病6例，硬皮病7例。以上疾病均与相应的国内或国际诊断标准符合。

1.2 实验方法

1.2.1 抗CCP抗体检测 采用雅培I2000化学发光仪进行检测，仪器和试剂均为雅培公司提供。使用两步免疫检测法，首先将样本用清洗缓冲液进行预稀释，充分混合预稀释后的样本、包被CCP微粒子和样本稀释液，标本中抗CCP抗体与包被CCP微粒子相结合。然后将冲洗后加入吖啶酯标记的小鼠抗人IgG抗体结合物，再次冲洗后将预激发液和激发液注入反应结合体系中。测定化学发光反应结果，样本中CCP抗体含量与发光值呈正比。抗CCP抗体大于5.0 U/mL为阳性。

1.2.2 RF抗体检测 采用德灵BNPII特种蛋白仪检测，使用免疫速率散射比浊法,仪器和试剂均由美国德灵公司提供，RF大于20.0 U/mL为阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，使用四格表计算抗CCP抗体和RF抗体的敏感性和特异性，应用χ2检验进行阳性率比对。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者抗CCP抗体和RF抗体分别检测结果比较 113例血清标本抗CCP抗体阳性83例，对RA诊断敏感性为73.5%；RF阳性为86例，对RA诊断敏感性为76.1%，特异性为97.6%；RF阳性为29例，对RA诊断特异性为65.5%；抗CCP抗体的阳性预测值为97.6%，阴性预测值为73.2%；RF的阳性预测值为74.8%，阴性预测值为67.1%，两者敏感性差异无统计学意义(P>0.05)；但抗CCP抗体特异性明显高于RF，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 抗CCP抗体联合RF检测RA结果比较 RA组患者抗CCP抗体或RF某1项阳性92例，敏感性84.1%；抗CCP抗体和RF同时阳性64例，敏感性56.6%。非RA组患者抗CCP抗体或RF某1项阳性30例，特异性64.3%；抗CCP抗体和RF同时阳性1例，敏感性98.8%。抗CCP抗体和RF之一为阳性的敏感性(84.1%)高于抗CCP抗体(73.5%)和RF(76.1%)单项测定。抗CCP抗体和RF同时为阳性的特异性(98.8%)高于RF(74.8%)测定的特异性，但与抗CCP抗体单独测定的特异性(97.6%)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组患者抗CCP抗体和RF抗体分别检测结果比较

注：与抗CCP抗体比较,#P>0.05;与抗CCP抗体比较，*P<0.05。

表2 抗CCP抗体联合RF检测RA结果比较

3 讨 论

RA是一种自身免疫性疾病，女性患者居多，表现为外周关节的非特异性炎性，而且后期发展迅速，患病关节及其周围组织呈现进行性破坏，并致使受损关节发生功能障碍，预后很差，因此RA的早期诊断、早期干预已经成为目前临床RA的治疗策略。但是RA的早期症状并不明显，早期发展缓慢，而且与骨关节炎、痛风、银屑病性关节炎等疾病症状相似，极易引起误诊从而耽误RA早期治疗。但目前RA的诊断标准仍然是1987年美国风湿病学会(ARA)制定的类风湿关节炎分类标准，而且主要为临床诊断标准，实验室诊断指标只有RF一项，RF是一种变形IgG自身抗体，可与IgG的Fc片段结合，但在其他较多自身免疫性疾病和老年健康者中也会出现阳性，因此特异性不高，不能满足临床对RA的早期诊断治疗。

本研究对113例RA患者和84例非RA患者同时进行抗CCP抗体和RF检测，分析其敏感性及特异性并探讨两者之间的相关性。结果表明，抗CCP抗体和RF对于RA的诊断敏感性分别为73.5%和76.1%，差异无统计学意义(P>0.05),与其他文献报道的结果基本一致[6-7]；抗CCP抗体和RF对于RA的诊断特异性分别为97.6%和65.5%,抗CCP抗体的特异性明显高于RF，差异有统计学意义(P<0.05)，与相关报道相似[8-9]。RA组患者抗CCP抗体与RF同时阳性64例，敏感性56.6%，低于两者单独检测的敏感性；两者之一为阳性95例，敏感性84.1%，高于两者单独检测的敏感性，但特异性98.8%，与抗CCP抗体单独检测的特异性差异无统计学意义(P>0.05)。因此对RA疑似患者进行抗CCP抗体与RF的联合检测，可以不降低特异性，且提高灵敏度，达到早期诊断、早期治疗的目的。抗CCP抗体与RF结果有较高的一致性，183例RA患者中两者同时阳性64例，同时阴性18例，两者一致率72.6%，但经χ2检验，提示无相关性，表明2种抗体是独立个体，不能互相代替。表1结果显示，抗CCP抗体的阳、阴性预测值(84.1%、73.2%)均高于RF(74.8%、67.1%)，说明抗CCP抗体对RA的诊断价值高于RF，因此抗CCP抗体是一个优于RF的血清标志物。

随着技术的不断发展，RA的相关自身抗体不断被发现，其中包括瓜氨酸相关自身免疫系统，进一步研究发现，瓜氨酸是其共同靶抗原决定簇。Schellekens等[10]采用半胱氨酸替换瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸，形成转角结构相似的二硫键而成为环瓜氨酸肽，并认为RA血清抗中间丝相关蛋白相关抗体识别的主要抗原决定簇是瓜氨酸。所以，血清抗CCP抗体对RA具有较高的特异性和敏感性,是RA新的血清标志物，2007年欧洲风湿病防治联合会(EULAR)把抗CCP抗体列为早期类风湿关节炎诊断指南中的一个血清学指标。本实验对抗CCP抗体检测采用微粒子化学发光法，仪器为雅培I2000全自动化学发光仪，其配套抗CCP抗体试剂对于RA检测特异度及灵敏度都较高，与传统的ELISA法比较具有稳定性好，检测时间快，人为干扰因素少的优点。

综上所述，抗CCP抗体对RA的检测与RF比较，敏感性相当，但特异性却有极大的提高。两者联合检测，能够提高诊断敏感性，对于RA的早期诊断提供很大帮助，临床可及早进行治疗措施，减少骨关节破坏，延缓疾病发展，具有临床意义。

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The clinical value of anti-CCP antibodies and rheumatoid factor to rheumatoid arthritis

SHEYa-hui,HANYuan-yuan,ZHOUGuang-ting,JIAFang-yan

(DepartmentofLaboratory,thePeople′sHospitalofBozhou,Bozhou,Anhui236800,China)

Objective To analyze the value of anti-CCP antibodies to RA and relationshipof rheumatoid factor (RF).Methods CCP antibodies were determined by chemiluminescence,rheumatoid factor was determined by immune nephelometry,and the sensitivity,specificity and relationship were analyzed by SPSS20.0.Results Anti-CCP antibodies for RA diagnostic sensitivity was 73.5% (83/113),specificity was 97.6% (81/83).There was no significant correlation between anti-CCP and RF antibodies (P>0.05).Sensitivity of RF combined with anti-CCP was 84.1%,specificity was 98.8%.Conclusion Anti-CCP antibodies for RA diagnosis with high specificity and sensitivity;there was no correlation between anti-CCP and RF.Combined detection can improve the diagnostic sensitivity and specificity of RA.

anti-CCP; rheumatoid arthritis; rheumatoid factor

佘亚辉，男，本科，主管检验师，主要从事免疫诊断学研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.034

A

1672-9455(2015)11-1580-02

2014-12-16

2015-02-13)