内脂素和脂联素与2型糖尿病代谢综合征的相关性研究

2015-03-15胡淑芳左湘川荣太梓湖北省武汉市汉口医院内分泌科430012

检验医学与临床 2015年11期

胡淑芳，左湘川，荣太梓(湖北省武汉市汉口医院内分泌科 430012)

胡淑芳，左湘川，荣太梓(湖北省武汉市汉口医院内分泌科 430012)

目的探讨内脂素和脂联素与2型糖尿病(T2DM)代谢综合征的相关性。方法选择T2DM代谢综合征患者(T+MS组)和单纯T2DM患者(T2DM组)进行检测并比较2组研究对象体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、内脂素和脂联素的差异，分析2组患者内脂素、脂联素和BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、HOMA-IR的相关性。结果 T+MS组患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR均显著高于T2DM组患者，而HDL-C、内脂素和脂联素均显著低于T2DM组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM代谢综合征患者内脂素、脂联素和BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR呈负相关关系(P<0.05)，和HDL-C呈正相关(P<0.05)。结论 T+DS组患者血清内脂素及脂联素显著低于T2DM组患者，其低内脂素和脂联素血症与T2DM合并代谢综合征密切相关。

2型糖尿病；代谢综合征；内脂素；脂联素

脂肪组织合成分泌包括内脂素和脂联素等脂肪细胞因子，糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相关，在糖尿病的发生、发展中具有决定作用，低内脂素和脂联素血症是目前确认的2型糖尿病(T2DM)发病因素[1-2]。代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，T2DM代谢综合征的组成部分之一，但目前在内脂素、脂联素与T2DM代谢综合征的相关性方面研究极少[3]。本研究对比T2DM代谢综合征和单纯T2DM患者内脂素和脂联素的差异，探讨内脂素和脂联素与2型糖尿病代谢综合征的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择该院2011年1月至2014年1月诊治的初诊T2DM合并代谢综合征患者(T+MS组)，纳入标准：(1)符合T2DM诊断标准[4]。(2)合并代谢综合征，符合代谢综合征诊断标准[5]。(3)排除近期服用抗糖尿病和降脂药物。T+MS组患者男30例，女20例，年龄30～80岁，平均年龄(54.1±5.7)岁。同时选择同期单纯T2DM患者为对照组(T2DM组)，男28例，女22例，年龄29～80岁，平均年龄(54.3±6.4)岁。2组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测指标及方法 2组患者均检测以下指标：(1)体质量指数：体质量指数(BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。(2)生化指标：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，均采用全自动生化仪检测。(3)胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)：检测空腹血糖(FBG)和胰岛素(FINS)水平，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。(3)内脂素和脂联素：空腹8 h采集静脉血离心后获取血清，使用酶联免疫吸附法检测。

1.3 统计学处理采用SigmaPlot12.0统计软件进行分析。2组间对比使用t检验。Spearman分析内脂素、脂联素与代谢综合征的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者各检测指标结果比较 T+MS组患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR均显著高于T2DM组患者，而HDL-C、内脂素和脂联素均显著低于T2DM组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者各检测指标结果比较±s)

2.2 T+MS组患者内脂素、脂联素与生化指标的相关性相关性分析结果表明，内脂素、脂联素和BMI、TC、TG、LDL、FBG、HOMA-IR呈负相关关系(P<0.05)，和HDL呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 T+MS组患者内脂素、脂联素与生化指标的相关性

3 讨论

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常和高胰岛素血症，T2DM患者往往合并血压升高、糖脂代谢紊乱，极易导致代谢综合征[6]。目前认为胰岛素抵抗与免疫系统激活导致炎性反应相关，其中脂肪细胞免疫紊乱发挥重要作用。炎性激活的巨噬细胞和脂肪细胞可合成分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)等多种炎性因子，直接参与和诱导炎性反应，抑制胰岛素信号转导通路[7]。激活的炎性因子可刺激(iNOS)表达，引起骨骼肌胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退，同时促进炎性细胞因子的合成和分泌，最终导致T2DM[8]。本研究结果表明，2组患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR明显高于正常值，而HDL-C低于正常值，提示2组患者存在糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗。

脂联素是新近发现的脂肪细胞分泌的细胞因子，具有增强胰岛素敏感性、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和抗炎性等生物效应，在T2DM患者中水平显著低于健康者[9]。进一步的研究显示T2DM患者脂联素水平降低，可作为预测T2DM心脑血管疾病发生的危险因素，其水平降低可显著增加心脑血管疾病并发症发生率[10]。目前相关文献认为，脂联素通过肝脏的胰岛素敏感性和抑制肝脏的糖异生、对抗脂肪因子和脂肪酸介导的胰岛β细胞凋亡等，发挥胰岛素增敏以及T2DM保护作用[11]。有关学者研究报道，脂联素可从促进脂肪酸和TG的摄取，降低肝糖原输出，抑制血管内皮细胞的黏附因子，防止血脂损伤血管内皮导致动脉粥样硬化，此外，脂联素可抑制单核细胞增殖及巨噬细胞分泌TNF-α，抑制炎性产生并恢复受损内皮细胞[12]。本研究结果表明，2组患者血清脂联素均显著低于正常值，而T+MS组患者更低，证实2组患者的发病机制与脂联素紧密相关，低脂联素血症增加T2DM发生代谢综合征的概率。

内脂素是内脏脂肪细胞分泌的细胞因子，具有类胰岛素作用，可刺激人外周血单核细胞产生细胞因子，调控细胞因子的基因表达。体外实验发现内脂素可诱导原代培养的前脂肪细胞TG合成，诱导编码脂肪标志物的基因表达，与肥胖显著相关[13]。内脂素具有模拟胰岛素的作用，小鼠注射内脂素后可诱导肝脏胰岛素受体，使胰岛素受体底物产生酪氨酸磷酸化并增强其活性，与胰岛素受体的结合与胰岛素相似[14]。有关研究表明，T2DM患者空腹及糖负荷后内脂素水平显著低于健康者，多元回归分析显示T2DM独立相关[15]。本研究结果证实，2组患者血清内脂素均显著低于正常值，而T+MS组患者更低，提示与内脂素高度相关，低内脂素血症增加T2DM发生代谢综合征的风险。

本研究结果表明，T+MS组患者内脂素、脂联素和BMI、TC、TG、LDL、FBG、HOMA-IR呈负相关关系(P<0.05)，和HDL呈正相关(P<0.05)，这些数据显示内脂素和脂联素与血脂、血糖及胰岛素抵抗密切相关，T+MS组患者糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗较T2DM组患者高，而内脂素和脂联素水平显著降低是导致T2DM发生代谢综合征的直接原因，与T2DM相似，内脂素和脂联素与T2DM代谢综合征的发生、发展显著相关。

[1]康庄,苏恒,张云,等.大理白族2型糖尿病与脂联素基因多态性相关性分析[J].检验医学与临床,2013,10(23):3122-3124.

[2]聂翠华.血清胱抑素 C 及脂联素水平变化与糖尿病肾病的相关性研究[J].检验医学与临床,2012,9(17):2149-2150.

[3]严婷,李玲玲,王怀明,等.2型糖尿病患者脂肪细胞因子与代谢综合征的关系[J].南方医科大学学报,2014,13(2):275-278.

[4]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中华医学杂志,2008,88(18):1227-1245.

[5]胡浙芳,章荣华,黄李春,等.四种代谢综合征诊断标准在浙江省城市人群中应用情况的比较[J].中华预防医学杂志,2014,48(6):507-511.

[6]宋克群,于慧玲,冯长顺,等.老年男性代谢综合征患者体脂分布[J].中国老年学杂志,2014,10(8):2282-2283.

[7]王朝辉,齐伟,韩东岳,等.经穴推拿对肥胖2型糖尿病患者血清炎症因子的影响[J].南京中医药大学学报,2014,30(2):111-113.

[8]戴尧,陈明卫,张超学,等.持续6年胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血清炎症因子及颈动脉内-中膜厚度影响的观察[J].中国糖尿病杂志,2014,22(5):417-419.

[9]王楚媛,孔令芳,侯永生,等.脂联素与2型糖尿病进程的相关性[J].中国医科大学学报,2014,9(5):429-431.

[10]潘黎明,李俊明.脂联素和蛋白质二硫键异构酶在糖尿病心肌病中的作用研究进展[J].中国全科医学,2014,17(5):601-603.

[11]阳琰,高琳,邓华聪,等.脂联素对糖尿病大鼠肝脏中PPARα、SREBP-1C、载脂蛋白A5表达及三酰甘油含量的影响[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(8):696-699.

[12]马进,张志坚,马瑞，等.2型糖尿病患者血浆神经肽Y、B型钠尿肽、脂联素水平的变化[J].中国老年学杂志,2013,33(12):2894-2895.