类风湿关节炎与血清免疫学指标的相关性
2015-03-15王忠慧王建新南通大学附属医院检验科风湿免疫科江苏南通22600
王忠慧,王建新,戴 林(南通大学附属医院:.检验科;2.风湿免疫科,江苏南通 22600)
类风湿关节炎与血清免疫学指标的相关性
王忠慧1,王建新1,戴 林2△(南通大学附属医院:1.检验科;2.风湿免疫科,江苏南通 226001)
目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清免疫球蛋白、补体水平与疾病的相关性。方法 检测2013年2月至2014年2月该院RA患者的免疫球蛋白和补体水平,根据疾病活动性评分(DAS)28进行分组统计,并与病情活动程度的有关指标进行相关性分析。结果 RA活动组患者免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平高于对照组,补体C4的水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);RA稳定组患者补体C3、C4较活动期患者更低。年龄、性别、病程等多因素校正后,IgA、C3与自身抗体类风湿因子(RF)、抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)、血沉(ESR)和C-反应蛋白(CRP)等多个指标相关,与DAS28的相关性独立于CRP。结论 RA患者血清免疫球蛋白和补体可辅助诊断RA和判断病情活动程度。
类风湿关节炎; 免疫球蛋白; 补体; 疾病活动性评分28
类风湿关节炎(RA)是一种全身性自身免疫疾病,其血清学特征是自身抗体类风湿因子(RF)和(或)抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)阳性,伴有炎性指标血沉(ESR)和(或)C-反应蛋白(CRP)升高[1]。由于自身免疫应答激活,RA患者的免疫球蛋白升高,而补体水平降低。有研究结果表明RA患者血清中,作为B细胞活化标志的血清免疫球蛋白和游离轻链水平显著升高[2-3]。为系统地分析免疫学指标在RA诊断以及疾病活动程度评价中的作用,探讨免疫球蛋白和补体在RA活动度中的临床意义,报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2013年2月至2014年2月该院诊断为RA的患者,其临床诊断标准符合1987年ACR修订的诊断标准,排除合并骨关节炎者及资料不全者[4]。对照组为同期住院治疗的关节炎患者。患者入院时的实验室检测指标(血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,补体C3、C4等)通过实验室信息系统获取,各指标检测过程符合科室SOP操作程序以及《全国临床检验操作规程》(第3版)[5]。患者的病史和体征资料通过医院病案管理系统获取。
1.2 RA患者分组 根据疾病活动性评分(DAS)28评估RA病情,将RA患者分为活动组和稳定组,大于3.2为RA活动组,小于3.2为稳定组[6]。计算方法:检查双手掌指、近端指间、双侧腕肘肩膝等28个关节,评价压痛关节数(T28)和肿胀关节数(S28),采用ESR结果计算DAS28=[(0.56×sqrt(T28)+0.28×sqrt (S28)+0.7×ln(ESR)]×1.08+0.16。
2 结 果
2.1 所有患者病例资料结果比较 本组共有200例RA患者。对照组患者48例,其中骨关节炎18例,反应性关节炎8例,肠病性关节炎2例,银屑病性关节炎5例,未分化关节炎3例,脊柱关节病1例,未分类关节炎11例。RA组患者女性比例高于对照组,病程较长,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者其他资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。
表1 2组患者一般临床资料结果比较
注:与对照组比较,*P<0.05;**P<0.01。
2.2 所有患者实验室检测结果比较 RA活动组患者RF、ACPA、ESR、IgG、IgA、IgM水平高于对照组,补体C4水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但CRP、C3水平差异无统计学意义(P>0.05)。RA稳定组患者和对照组患者比较,除了RF和ACPA外,只有补体C3、C4水平差异有统计学意义(P<0.01)。活动程度不同的RA患者,只有ESR、CRP和补体C3、C4水平差异有统计学意义(P<0.05),血清免疫球蛋白差异无统计学意义(IgG、IgA、IgM比较P值分别为0.106、0.06、0.079)。见表2。
表2 所有患者实验室检测指标结果比较
注:RA稳定组与对照组比较,△P<0.05;RA活动组与RA稳定组比较,※P<0.01;RA活动组与对照组比较,#P<0.05。
2.3 RA患者免疫学指标与炎性因子的相关性 免疫球蛋白水平都与ESR和DAS28呈正相关关系;IgA和IgM水平与RF、ACPA呈正相关;IgA还和CRP高度相关(P<0.05)。多因素校正后,IgA仍然与RF、ACPA和ESR、DAS28具有相关性。校正后,补体C3也与RF、ESR、CRP和DAS28相关(P<0.05)。校正ESR差异后,各指标与DAS28的相关性无统计学意义(P>0.05);而校正CRP差异后,IgG、IgA和C3仍与DAS28相关(P<0.05)。见表3。
表3 RA患者免疫学指标与炎性因子的相关性
3 讨 论
本研究结果表明,RA活动组患者补体水平较对照组显著降低,RA稳定期患者补体水平低于RA活动期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。补体水平可以辅助判断RA患者以及疾病活动度。在判断RA活动程度方面,补体C3和IgA与自身抗体和炎性指标相关,与DAS28的相关性独立于CRP。
自身免疫性疾病,通常激活免疫系统,使B细胞活化,可产生大量抗体;而抗原抗体结合形成的免疫复合物沉积于关节滑膜,激活补体,引起免疫反应和组织损伤。RA通常表现为血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平升高,补体C3、C4水平降低。徐勇等[7]报道,RA活动组患者IgG和IgA水平高于RA稳定组,RA稳定组高于对照组。李德红等[8]研究表明,RA活动组患者血清IgG和IgA显著高于对照组和稳定组,IgM显著高于对照组但不高于稳定组。Gottenberg等[3]实验结果显示,早期RA患者的IgG、IgA 水平显著高于未分化关节炎患者。本研究结果发现,与其他关节炎患者比较,RA活动组患者IgG、IgA、IgM显著增高,但是与稳定组患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。李德红等[8]报道各组间补体水平差异无统计学意义(P>0.05)。徐勇等[7]研究发现RA活动组患者,C3水平显著降低。本研究结果认为,补体C3和C4在RA活动组患者显著降低,而稳定组患者更低。这些免疫学检测指标的结果有一些差异,可能与患者的入选有关。一方面,本研究为了获得全面的患者资料,选择住院的RA患者。另一方面,RF、ACPA、抗氨甲酰化蛋白(CarP)等自身抗体的表达和分布多样性,导致RA明显的异质性[9]。
本组数据显示,免疫学指标与自身抗体和炎性因子高度相关。校正CRP后,IgG、IgA和C3仍然与DAS28相关,可以认为IgG、IgA、C3与DAS28的相关性独立于CRP。校正ESR后,各指标与DAS28无相关性,说明这些指标可能参与炎性过程,引起ESR变化。当然也可能因为DAS28采用ESR公式计算而致。
综上所述,本研究结果表明RA活动组患者IgA水平明显高于对照组,而补体C3水平明显低于对照组,两者都与多个自身抗体和炎性因子相关,可用于辅助诊断RA以及判断病情活动程度。但是RA稳定组患者补体水平更低,这一现象还需要通过加大样本量进一步分析加以验证。
[1]中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(4):265-270.
[2]Ye Y,Li SL,Xie M,et al.Judging disease activity in rheumatoid arthritis by serum free kappa and lambda light chain levels[J].Kaohsiung J Med Sci,2013,29(10):547-53.
[3]Gottenberg JE,Miceli-Richard C,Ducot B,et al.Markers of B-lymphocyte activation are elevated in patients with early rheumatoid arthritis and correlated with disease activity in the ESPOIR cohort[J].Arthritis Res Ther,2009,11(4):114-116.
[4]Arnett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,1988,31(3):315-324.
[5]叶应妩,申子瑜,王毓三.全国临床检验操作规程[M].3版.南京:东南大学出版社,2006:578-580.
[6]van der Heijde DM,van Hof MA,van Riel PL,et al.Judging disease activity in clinical practice in rheumatoid arthritis:first step in the development of a disease activity score[J].Ann Rheum Dis,1990,49(11):916-920.
[7]徐勇,傅松雄,徐友红.风湿三项和免疫球蛋白检测对RA患者诊断中的应用[J].放射免疫学杂志,2011,24(1):84-85.
[8]李德红,李勇,居军,等.类风湿关节炎合并感染患者血清免疫球蛋白和补体检测的意义[J].医学综述,2012,18(21):3674-3676.
[9]Trouw LA,Huizinga TW,Toes RE.Autoimmunity in rheumatoid arthritis:different antigens--common principles[J].Ann Rheum Dis,2013,72 (Suppl 2):132-136.
10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.047
A
1672-9455(2015)11-1608-02
2014-12-13
2015-02-15)
△通讯作者,E-mail:ntdlin@163.com。