乳腺癌患者血清可溶性细胞膜糖蛋白水平检测的意义

李 琛，李 璐，蔡良真(广东医学院：.附属医院检验科；2.组织学与胚胎学教研室；.附属医院肿瘤科，广东湛江 52400)



乳腺癌患者血清可溶性细胞膜糖蛋白水平检测的意义

李 琛1，李 璐2△，蔡良真3(广东医学院：1.附属医院检验科；2.组织学与胚胎学教研室；3.附属医院肿瘤科，广东湛江 524001)

目的 探讨乳腺癌患者血清可溶性细胞膜糖蛋白(Endoglin)水平测定的临床意义。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测35例健康女性、70例乳腺癌患者的血清可溶性Endoglin水平，并比较48例乳腺癌患者手术前后血清可溶性Endoglin水平。结果 乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平明显高于健康对照者，差异有统计学意义(P<0.01)；血清可溶性Endoglin水平与患者临床分期相关，与患者年龄、病理类型无关；Ⅳ期乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平明显高于其他各期，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，Ⅲ期高于Ⅱ期，差异有统计学意义(P<0.01)，Ⅱ期高于Ⅰ期，差异有统计学意义(P<0.05)；乳腺癌患者术后血清可溶性Endoglin水平明显低于术前，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 动态检测可溶性Endoglin水平对乳腺癌的诊断和临床分期具有重要意义。

可溶性细胞膜糖蛋白； 乳腺癌； 手术

实体肿瘤形成后，其浸润生长及转移均依赖肿瘤血管的生成和有效的血液供应，因此血管生成与肿瘤的关系是目前研究的热点[1-2]。细胞膜糖蛋白(Endoglin)又称为CD105,有研究表明Endoglin在多种肿瘤组织的内皮细胞中的表达均上调，与肿瘤的发生、发展密切相关，是肿瘤血管生成的标志性分子[3]。有学者研究显示乳腺癌患者血清中Endoglin表达水平升高。但血清Endoglin水平与乳腺癌患者临床特点的关系报道较少，有待进一步明确[4-5]。为此，本研究对70例乳腺癌患者的血清可溶性Endoglin水平进行了测定,分析其与临床病理参数的关系,并比较48例乳腺癌患者手术前后血清可溶性Endoglin水平变化，为进一步评价血清可溶性Endoglin在乳腺癌辅助诊断及病情估计中的作用提供依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 健康对照组35例为健康女性体检者，年龄21～70岁，中位年龄 44岁。乳腺癌患者组70例为该院住院患者，均为女性。所有患者术后均经病理诊断为乳腺癌，术前均未行化疗或放疗。患者中髓样癌7例、单纯癌10例、浸润性导管癌45例，黏液腺癌8例。乳腺癌患者临床分期：Ⅰ期18例、Ⅱ期18例、Ⅲ期23例，Ⅳ期11例。患者年龄20～71岁，中位年龄43岁，其中45岁以上(包括45岁)者为44例，45岁以下者为26例。本研究得到所有受试者的知情同意。

1.2 实验方法 所有研究对象清晨空腹抽取静脉血2 mL,室温下静置4 h后，1 800 r/min,离心10 min，分离出血清0.5 mL，置于1.5 mL聚丙二醇酯试管内，放入-70 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)同批测定血清可溶性Endoglin水平。ELISA检测试剂盒由美国Genzyme公司提供；实验操作由专业人员严格按说明书要求进行。健康对照者以及乳腺癌患者于术前测定血清可溶性Endoglin水平，其中48例乳腺癌患者分别于手术前1 d及手术后(30±2)d测定血清可溶性Endoglin 水平。

2 结 果

2.1 2组研究对象血清可溶性Endoglin水平的比较 乳腺癌患者组血清可溶性Endoglin水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。Ⅳ期乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平明显高于其他各期，差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)；Ⅲ期高于Ⅱ期，差异有统计学意义(P<0.01)；Ⅱ期高于Ⅰ期，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组研究对象血清可溶性Endoglin水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.01；与Ⅲ期比较，#P<0.05；与Ⅱ期比较，▲P<0.01；与Ⅰ期比较，◆P<0.01，■P<0.05。

2.2 血清可溶性Endoglin水平和乳腺癌病理类型及年龄的比较 7例髓样癌、10例单纯癌、45例浸润性导管癌、8例黏液腺癌等不同病理类型的乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平分别为(4.52±0.69)、(4.61±0.64)、(4.75±0.87)、(4.64±0.63) ng/mL，两两比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明血清可溶性Endoglin水平与乳腺癌病理类型无关。44例45岁以上(包括45岁)乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平(4.64±0.63) ng/mL与26例45岁以下乳腺癌患者(4.61±0.75) ng/mL比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明血清可溶性Endoglin水平与乳腺癌患者年龄无关。

2.3 乳腺癌患者手术前后血清可溶性Endoglin水平比较 48例乳腺癌患者手术后血清可溶性Endoglin水平(4.09±0.50) ng/mL明显低于手术前(4.43±0.49) ng/mL，差异有统计学意义(P<0.01)。本组1例典型病例，术后血清Endoglin水平为4.24 ng/mL，9个月后检测血清Endoglin水平为5.47 ng/mL，复查CT检查提示肿瘤远处转移。

3 讨 论

肿瘤生成是一个复杂的过程，受到多种细胞生长因子的调控，Endoglin就是其中之一。Endoglin蛋白主要表达于血管内皮细胞。有研究表明，Endoglin通过调节细胞对转化生长因子β(TGF-β)的反应，参与血管的发育和重塑。黄婕等[6]研究显示，血浆CD105水平检测有助于急性淋巴细胞白血病患儿的临床指导治疗和判断预后，Endoglin已成为抑制肿瘤血管生成、治疗肿瘤的理想分子靶位。梁启廉等[7]研究报道，抗CD105单克隆抗体对人大肠癌细胞株LoVo的生长有明显抑制作用,在动物模型实验中其最高抑瘤率为71.88%，且伴有肿瘤坏死增多及血栓形成。Rosen等[8]报道提示，己将抗CD105单克隆抗体TRC105用于治疗晚期恶性肿瘤。目前正进行临床实验检测TRC105结合化疗和血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂治疗前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌的效果。

本研究结果表明，乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平显著高于健康者，血清可溶性Endoglin水平与患者年龄、病理类型无关，而与患者临床分期相关，其随患者临床分期增高而升高，可在一定程度上反映患者病情严重程度。本组检测48例乳腺癌患者手术前后血清可溶性Endoglin水平，发现术后水平显著降低。Davidson等[9]报道，CD105(Endoglin)在乳腺癌中的表达是一个预后不良的指标，Endoglin可能是转移性乳腺癌一个重要的治疗靶点。Seon等[10]研究结果提示，肿瘤的生长和转移依赖于血管生成，Endoglin水平的升高与乳腺癌转移相关。本组追踪1例患者手术几个月后血清Endoglin升高，出现肿瘤转移，与Seon等的结果相符，提示乳腺癌手术后动态观测血清Endoglin水平有可能成为预测肿瘤复发转移的重要指标。

综上所述，检测血清可溶性Endoglin水平对乳腺癌的病情变化、手术疗效及预后有一定的临床指导意义。

[1]Liang QL,Wang BR,Li ZY,et al.Construction of eukaryotic expression vector of TSLC1 gene[J].Archives of Medical Science,2011,7(4):579-585.

[2]Liang QL,Chen GQ,Li ZY,et al.Function and histopathology of a cell adhesion molecule TSLC1 in cancer[J].Cancer Investigation,2011,29(2):107-112.

[3]Zakrzewski PK,Cygankiewicz AI,Mokrosiński J,et al.Expression of endoglin in primary endometrial cancer[J].Oncology,2011,81(4):243-250.

[4]马力，范忠林，刘月平，等．乳腺癌中CD105表达及相关因素分析[J]．临床与肿瘤病理学杂志，2005，21(5)：548-551．

[5]张慧明，范忠林，马力，等.乳腺癌患者手术前后血清S-CD105的表达及相关因素分析[J]．肿瘤防治研究，2007，34(12)：952-954.

[6]黄婕，方拥军，施圣云，等．急性淋巴细胞白血病患儿血清CD105、血管内皮生长因子及受体的测定和意义[J].南京医科大学学报：自然科学版,2010,30(2):239-248.

[7]梁启廉,李志东,吴斌华,等．抗CD105单克隆抗体对大肠癌生长的抑制作用[J]．中华实验外科杂志，2009,26(2):165-166.

[8]Rosen LS,Hurwitz HI,Wong MK,et al.A phase first-in-human study of TRC105 (Anti-Endoglin Antibody) in patients with advanced cancer[J].Clin Cancer Res,2012,18(17):4820-4829.

[9]Davidson B,Stavnes HT,Fersund M,et al.CD105 (Endoglin) expression in breast carcinoma effusions is a marker of poor survival[J].Breast,2010,19(6):493-498.

[10]Seon BK,Takahashi N,Haba A,et al.Angiogenesis and metastasis marker of human tumors[J].Rinsho Byori,2001,49(10):1005-1013.

Detection of serum soluble Endoglin level in patients with breast cancer

LIChen1,LILu2△,CAILiang-zhen3

(1.DepartmentofLaboratory,AffiliatedHospitalofGuangdongMedicineCollege,Zhanjiang,Guangdong524001,China;2.DepartmentofHistologyandEmbryology,GuangdongMedicineCollege,Zhanjiang,Guangdong524001,China;3.DepartmentofOncology,AffiliatedHospitalofGuangdongMedicineCollege,Zhanjiang,Guangdong524001,China)

Objective To investigate the level of serum soluble Endoglin in patients with breast cancer before and after operation and its clinical value.Methods The level of serum soluble endoglin was measured by Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) in 35 healthy women and 70 breast cancer patients,and 48 patients with breast cancer before and after operation as well.Results Level of serum Endoglin were higher in breast cancer patients compared to the healthy controls (P<0.01).Serum soluble Endoglin level was correlated with clinical stage,but not with age and pathologic subtypes.The serum Endoglin level in stage Ⅳ patients was higher compared with stage Ⅲ,Ⅱ and Ⅰ(P<0.01 orP<0.05),in stage Ⅲ it was higher than in stageⅡ(P<0.01),and in stageⅡ it was higher than in stageⅠ(P<0.05).The level of serum Endoglin was obviously reduced in patients with breast cancer after operation(P<0.01).Conclusion The results suggest that measurement of serum soluble Endoglin may be of great value in aided diagnosis and evaluation of disease of breast cancer.

soluble Endoglin； breast cancer； operation

李琛，女，本科，主管技师，主要从事临床与检验方面的研究。

△通讯作者，E-mail：407776583@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.028

A

1672-9455(2015)11-1565-02

2014-12-28

2015-02-20)