抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体及血小板参数与产后出血的相关性探讨*

郑楚忠，唐万兵△，蔡洁丹，高洪丽，王 蕾，韦 深(广东省深圳市龙岗区人民医院：.检验科;.产科 587)



抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体及血小板参数与产后出血的相关性探讨*

郑楚忠1，唐万兵1△，蔡洁丹1，高洪丽1，王 蕾2，韦 深1(广东省深圳市龙岗区人民医院：1.检验科;2.产科 518172)

目的 探讨抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)、血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)与产后出血的关系。方法 对该院38例产后出血者(产后出血组)和106例正常生产者 (对照组)进行产前24 h内AT-Ⅲ、D-D、PLT、PCT、MPV、PDW的检测和分析。结果 (1)产后出血组AT-Ⅲ[(7.65±3.11)U/L]低于对照组[(8.77±2.79)U/L]；D-D[(801.1±522.1)μg/L]明显高于对照组[(357.6±230.3)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。(2)产后出血组PLT和PCT[(104.7±54.8)×109/L、(0.12±0.04)%]明显低于对照组[(201.6±76.7)×109/L、(0.18±0.06)%],差异有统计学意义(P<0.01)；MPV和PDW[(12.49±1.57)fL、(17.36±1.01)%]与对照组[(12.70±1.55)fL、(17.38±1.86)%]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 产前监测AT-Ⅲ、D-D和血小板参数对预防及治疗产后出血具有重要的临床意义。

产后出血； 抗凝血酶； D-二聚体； 血小板

产后出血是孕产妇分娩期严重的并发症及病死的重要原因，其发病率占分娩总数2%～3%，多数产后出血患者是由于凝血-纤溶功能障碍引起[1]。为探讨产后出血与患者凝血功能障碍的相关性，现对38例产后出血患者进行抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)及血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)的检测和分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年5月至2014年7月该院产科产后出血者38例(产后出血组)，年龄18～44岁，平均(27.3±9.9)岁,符合产后出血诊断标准(胎儿娩出后24 h内出血量大于500 mL)[1]。另外选择同期该院产科正常生产者106例(产后出血量小于500 mL)作对照(对照组)，年龄18～45岁，平均(27.5±9.5)岁。所有实验对象均未使用对凝血功能影响的药物，无凝血功能异常的血液系统疾病和自身免疫性疾病，无肝肾疾病病史。2组研究对象的年龄、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 出血量测定方法 采用容量法和称质量法。自然分娩：产妇分娩2 h内，采用容积计算法，胎儿出生以后，将聚血盆置于产妇下身，2 h后对获取血量进行统计。剖腹产：用负压瓶采集，总血量减去羊水量计算出血量。产后分娩2～24 h出血量采用会阴垫集血称质量方法统计产后出血量。

1.3 检测方法 产前24 h内采集2组研究对象静脉血1.8 mL于含109mmol/L枸橼酸钠0.2 mL真空抗凝管中,立即轻微充分混匀,抗凝剂与血液为1∶9，3 500 r/min离心10 min，分离血浆放-30 ℃低温冰箱保存，待检。融化后30 min内检测AT-Ⅲ和D-D，均采用双抗体夹心ELISA法，严格按照试剂说明书操作，以吸光度OD值为纵坐标，浓度为横坐标作相应浓度曲线，AT-Ⅲ和D-D浓度由酶标仪根据其OD值自动计算；同时采集EDTA-K2抗凝血2 mL进行血小板参数检测，2 h内完成。标本无溶血、无脂血，检测仪器按操作规程校正，室内质控在控后进行标本检测，质控物为Bio-Rad 760 Liquichek 血液学16参数控制品3个水平(批号：76085～76089)。

1.4 仪器与试剂 Beckman Coulter LH780自动血液分析仪及其配套试剂；安图实验仪器(郑州)有限公司生产的PHOMO酶标仪；上海酶联生物科技有限公司生产的AT-Ⅲ、D-D ELISA试剂。

2 结 果

2.1 2组研究对象AT-Ⅲ、D-D检测结果比较 产后出血组AT-Ⅲ低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；D-D明显高于对照组，差异也有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 2组研究对象血小板参数检测结果比较 产后出血组PLT和PCT低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；MPV和PDW与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组研究对象AT-Ⅲ、D-D、PLT、PCT、MPV、PDW检测结果比较

3 讨 论

孕妇在妊娠后期血液呈生理性高凝集、低纤溶的状态，这种机制的改变被认为是诱发产后出血的主要原因，应及早对产后出血风险的指标进行动态监测[2-3]。如产后出血量达到1 000 mL或出现出血性休克，立即采用正确和及时的成份血输注并进行介入手术治疗，对降低因产后出血导致的并发症具有重要的临床意义[4-6]。

AT-Ⅲ由肝脏及血管内皮细胞产生，是一种维生素K依赖的、由432个氨基酸组成的相对分子质量为58×103的单链糖蛋白，是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶抑制剂，其与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT-Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活[7-8]。本研究结果显示，产后出血组AT-Ⅲ(7.65±3.11)U/L低于对照组(8.77±2.79) U/L，差异有统计学意义(P<0.05)，这是因为妊娠晚期血清雌孕激素水平升高,这些类固醇性激素影响肝脏代谢、合成、分泌功能,而使凝血因子和抗凝血活酶浓度及活性明显升高，产后出血患者由于存在凝血-纤溶功能异常，为达到其动态平衡，消耗大量的AT-Ⅲ，另外血管内皮细胞广泛受损，AT-Ⅲ生成障碍。由于AT-Ⅲ大量消耗及生成障碍，AT-Ⅲ浓度降低使产后出血患者的血液抗凝功能明显降低，从而加重产后出血的倾向。

D-D为纤维蛋白的降解产物，是体内继发性纤溶的特异性指标[9-10]。产后出血组D-D(801.1±522.1)μg/L明显高于对照组(357.6±230.3)μg/L，差异有统计学意义(P<0.01)。如果产前已经存在凝血-纤溶功能障碍，D-D会明显升高，表明体内有继发性纤溶存在，此时应密切注意产后出血量，如进一步出现弥散性血管内凝血(DIC)，D-D将显著持续升高，纤维蛋白原则下降，而PLT、PT、APTT 的异常出现得比较迟。因此，当产后出血发生时，在子宫收缩治疗的同时监测D-D水平，可尽早、及时抢救产后出血患者，避免切除子宫，对降低孕产妇病死率具有重要的临床意义[11]。

血小板由骨髓巨核细胞生成，血小板参与凝血过程,提供血小板3因子，其含有α颗粒、致密颗粒、凝血酶敏感蛋白等活性物质。本研究结果表明，产后出血组PLT和PCT[(104.7±54.8)×109/L、(0.12±0.04)%]明显低于对照组[(201.6±76.7)×109/L、(0.18±0.06)%],差异有统计学意义(P<0.01)。PLT反映血小板数量多少;PCT是MPV和PLT的乘积，由检测仪器计算得到。正常生理情况下，妊娠后期由于胎儿生长发育及自身分娩止血的需要，血小板会反应性增生且功能活性增强[12]。产后出血患者PLT低于对照者，提示其产前血小板消耗增多或血小板生成减少，血小板减少可能是造成产后出血发生的重要原因，应予以高度重视。因PLT减少,PCT则相应降低。产后出血组MPV 和PDW[(12.49±1.57)fL、(17.36±1.01)%]与对照组[(12.70±1.55) fL、(17.38±1.86)%]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。MPV反映血小板平均体积大小；PDW反映血小板体积差异程度。虽然产后出血患者血小板数量减少，但其体积大小无差异，新产生的大血小板和小血小板数量也无差异。

综上所述，AT-Ⅲ、D-D和血小板参数对产后出血的发生有一定的预测价值，产前监测AT-Ⅲ、D-D和血小板参数为预防及提前治疗产后出血提供准确的实验室数据，对降低孕产妇病死率具有重要的临床意义[13-14]。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:86-89.

[2]马绪风,孙元振,钱志英.血凝四项及血小板四项参数在妊高症中的应用[J].检验医学与临床,2009,20(3):82-83.

[3]吕小英,骆园园,吴伟鑫.凝血及纤溶指标检测与产后出血的关系研究[J].临床军医杂志,2012,40(2):409-410.

[4]陈锰,刘兴会.产后出血的急救[J].实用医院临床杂志,2013,10(2):21-22．

[5]中华医学会妇产科学分会产科学组.产后出血预防与处理指南(草案)[J].中华妇产科杂志,2009,44(7):554-557．

[6]蔺雪晴,杨艳.产后出血的治疗进展[J].检验医学与临床,201l,8(3):330-332．

[7]苍忠齐,蔡奕蓉,徐成轩,等.联合检测血浆D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ、纤维蛋白原含量、血小板计数对产科DIC早期诊断的应用价值[J].吉林医学,2011,32(22):4573-4574.

[8]杜建钢.临产孕妇血浆D-二聚体纤维蛋白原及抗凝血酶Ⅲ检测的临产意义[J].检验医学与临床，2011,8(21):2616-2617．

[9]Bates SM．D-dimer assays in diagnosis and management of thrombotic and bleeding disorders[J].Semin Thromb Hemost,2012,38(7):673-682．

[10]Nishii A,Noda Y,Nemoto R,et al.Evaluation of D-dimer during pregnancy[J].J Obstet Gynaecol Res,2009,35(4):689-693.

[11]梅艳娟,郭莉,曾丽萍,等.剖宫产术后晚期产后出血的病因分析及治疗探讨[J].中国中医药咨讯,2012,4(1):138-139．

[12]唐万兵,蔡洁丹,韦深,等.临产孕妇凝血功能指标及血细胞参数变化的研究[J].血栓与止血学,2010,16(3):121-123.

[13]马辉莺.产后出血相关危险因素临床分析[J].心血管病防治知识,2014,1(1):89-91.

[14]顾雪君,屈煜.1 615例产后出血原因及高危因素分析[J].中国妇幼保健,2011,26(20):3198-3199.

Study of the correlation between antithrombin Ⅲ,D-dmier,platelet parameters and postpartum hemorrhage*

ZHENGChu-zhong1，TANGWan-bing1△，CAIJie-dan1，GAOHong-li1，WANGLei2，WEIShen1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofObstetrics,LonggangDistrictPeople′sHospital，Shenzhen，Guangdong518172,China)

Objective To explore the correlation between Antithrombin Ⅲ(AT-Ⅲ),D-Dmier(D-D),platelet count(PLT),platelet distribution width(PDW),mean platelet volume(MPV),platelet hematocrit(PCT)with postpartum hemorrhage.Methods 35 cases of postpartum hemorrhage women and 106 cases of normal delivery women(control group) were tested for AT-Ⅲ,D-D,PLT,PCT,MPV,PDW before delivery within 24 hours,to analyze the results of the test.Results (1)The concentration of AT-Ⅲ[(7.65±3.11)U/L]in postpartum hemorrhage women was lower than control group[(8.77±2.79)U/L],(P<0.05);D-D[(801.1±522.1)μg/L] was obvious higher than control group [(357.6±230.3)μg/L],(P<0.01).(2)Compared with control group,PLT[(104.7±54.8)×109/L] and PCT[(0.12±0.04)%] in postpartum hemorrhage women was obvious lower than control group [(201.6±76.7)×109/L];[(0.18±0.06)%],(P<0.01),there were statistical differences;MPV[(12.49±1.57)fL] and PDW[(17.36±1.01)%] were no differences as control group [(12.70±1.55)fL],[(17.38±1.86)%],(P>0.05).Conclusion Prenatal monitoring of AT-Ⅲ,D-D and platelet parameters have important clinical significance for the prevention and treatment of postpartum hemorrhage.

postpartum hemorrhage; antithrombin; D-dmier; platelet

深圳市龙岗区科技创新局科技计划项目(YS2013041)。

郑楚忠，男，本科，主管检验技师，主要从事临床输血研究。

△通讯作者，E-mail:tangwanbing453@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.018

A

1672-9455(2015)11-1540-02

2014-12-25

2015-02-12)