1号及9号染色体同时异常的病例分析

夏 娟,李 冬,万海英(上海市同济医院检验科 200065)



1号及9号染色体同时异常的病例分析

夏 娟,李 冬,万海英△(上海市同济医院检验科 200065)

染色体； 多态性； 不孕

染色体数目或结构变异可导致机体形态和功能异常，这类变异常导致患者不孕不育，染色体非整倍体异常相对容易检测，但结构异常及相关的临床问题仍有许多不明之处。9号染色体臂间倒位inv(9)和1号染色体次缢痕延长1qh+是最常见的染色体结构异常，但其遗传效应仍不甚清楚。通常认为9号染色体臂间倒位inv(9)和1号染色体次缢痕延长是染色体多态性，对生物体无明显危害，但现在越来越多的学者分析发现这种多态性有临床效应，特别与不良生殖效应可能有一定相关性[1]。现将这一罕见病例报道如下。

1 临床资料

患者，女，23岁，结婚3年，流产2次，来本院生殖中心就诊。实验室检查结果如下，血清雌二醇0.17 ng /L,垂体泌乳素4.89 μg/L，黄体生成素28.23 U/L,孕酮1.37 nmol/L，促卵泡生成素6.49；梅毒确诊试验：阴性；HIV抗体检测：阴性；精子抗体：阴性；透明带抗体：阴性；子宫内膜抗体：阴性；HCG抗体：阴性；心磷脂抗体：阴性；卵巢总抗体：阳性；风疹病毒抗体IgM：阴性；弓型体抗体IgM：阴性；巨细胞病毒抗体IgM：阴性；抗单疱病毒IgM：阴性。染色体核型：46,XX,1qh+,inv(9)(p11,q12)(30)。见图1。

图1 染色体核型

2 讨 论

人类染色体的次缢痕主要存在于1、9、16 号染色体及Y 染色体的长臂，这些次缢痕常位于染色体的结构异染色质区，次缢痕的增长是高度重复的DNA 序列增加所致[2]。本病例的患者表现为不孕不育，其原因可能是由于高度重复的DNA 序列增加，影响细胞分裂，造成同源染色体配对困难，产生不平衡的配子，形成非整倍体的子代而发生流产或不平衡的配子不能受精而死亡，造成不孕不育[3]。另有研究认为，高度重复的DNA 序列增加除可影响染色体减数分裂外，还可能导致胚胎早期细胞分化时基因调节异常或剂量效应造成有丝分裂错误，最终导致胎儿丢失[4]。人类9号染色体长141 Mb，共包含1 149个基因和426个假基因，此外，包含大量区段性重复(SD)，大约占其全长的7%，高于其他染色体[5]。据分析，约半数人群的9号短臂多少带有异染色质，因而9号着丝粒倒位的比例可达50%，比较近着丝粒的倒位inv(9)(pllql2)可达10%[6]。9号染色体变异是细胞遗传学最常见的异常，Willatt等[7]曾在多例具有弱智、脑瘫或运动失调等异常的患儿发现9号染色体异常，包括缺失或重复，但其父或母尽管携带相似的9号异常却具有正常表型。说明另一条互补的9号在起决定性作用，或者是经过减数分裂和染色体重组后发生了基因表达异常，这还有待进一步的研究[8]。其中靠近着丝粒的染色体臂间倒位属于染色体结构异常的一种，虽然倒位携带者本人通常外表正常，但会产生异常配子，造成婚后不育、流产、死产、娩出畸形儿等异常遗传效应[9]。

综上所述，9号染色体和1号染色体异常会导致流产、不孕。染色体多态性与流产、不孕存在很大的相关性，但是对于染色体多态携带者妊娠时，医生应建议其进行产前诊断，并告知其后代具有此类临床效应的可能性，从一定程度上实现出生缺陷干预，对优生优育有一定意义。

[1]黄国娟,庞丽红.染色体多态性与复发性流产关系的探讨[J].微创医学,2011,6(4):311-314.

[2]张颖,朱海燕,吴星,等.染色体多态性与不孕不育及自然流产关系的探讨[J].中国优生与遗传杂志,2008,16(11):28-29.

[3]王小荣,邓剑霞,李津津.染色体多态性与临床效应及生殖关系的探究[J].遗传,2007,29(11):1362-1366．

[4]张海霞.染色体多态性与遗传效应的研究[J].中国医学检验杂志,2010,11(3):175.

[5]Humphray SJ，Oliver K，Hunt AR，et al．DNA sequence and analysis of human chromosome 9[J].Nature,2004,429(6990):369-374．

[6]Louise I.Chromosome abnormalities and genetic counseling:fourth edition[J].Clin Med,2012,12(3):297．

[7]Willatt LR，Barber JCK，Clarkson A，et al．Novel deletion variants of 9q13-q21．12 and classical euchromatic variants of 9ql2/qh involve deletion，duplication and triplication of large tracts of segmentally duplicated pericentromeric euchromatin[J]．Eur J Hum Genet,2007,15(1):45-52．

[8]庞丽红,余其松.染色体多态性的临床效应[J].中国优生与遗传杂志,2010,18(3):4-5.

[9]余红,赵小平,黄燕,等.9号染色体臂间倒位的遗传效应[J].中国生育健康杂志,2003,14(4):248-249.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.065

C

1672-9455(2015)08-1177-02

2014-10-30

2014-11-22)

△通讯作者，E-mail:WHYSZ@163.net。