大鼠肝脏给予康派特®医用胶或泰绫®可吸收性止血纱布的安全性比较试验

卜　文，李彦郎，书　惠，刘　超，丛　源，张然然，沈连忠（通讯作者）（山东欣博药物研究有限公司，山东临邑251500）



大鼠肝脏给予康派特®医用胶或泰绫®可吸收性止血纱布的安全性比较试验

卜文，李彦郎，书惠，刘超，丛源，张然然，沈连忠（通讯作者）
（山东欣博药物研究有限公司，山东临邑251500）

〔摘要〕目的：大鼠肝脏给予康派特®医用胶或泰绫®可吸收性止血纱布的安全性比较。方法：手术组大鼠肝脏定量切除后，给予康派特®医用胶或泰绫®可吸收性止血纱布止血，空白对照组大鼠不进行手术。术后动物进行临床症状观察，体重、摄食量测定，肛温、血常规、血清生化学、脏器重量和组织病理学检查。结果：各项指标均未见与康派特®医用胶和泰绫相关毒性反应；3个月组织病理学检查可见胶体被纤维结缔组织分割包裹。结论：本试验条件下，未见康派特®医用胶和泰绫®可吸收性止血纱布对大鼠机体有毒性作用，康派特®医用胶在大鼠体内3个月开始降解。

〔关键词〕康派特®医用胶；泰绫®可吸收性止血纱布；止血；安全性

康派特®医用胶主要成分为α-氰基丙烯酸正丁酯，适用于手术切口和创面的粘接闭合、内脏创面的止血和血管栓塞。该医用胶临床应用已有十余年时间，效果反馈良好。泰绫®可吸收性止血纱布为水溶性纤维素醚化衍生物，主要化学成分为羧甲基纤维素钠，其止血性和组织相容性良好，是目前常见的新型医用止血材料之一[1]。本试验以泰绫®可吸收性止血纱布为对照品，对康派特®医用胶止血效果和安全性进行了再评价研究，为其临床应用止血效果和安全性评价提供参考。

1　材料与方法

1.1实验动物 SD大鼠（SPF级），120只，体重：165～203 g，实验动物质量合格证编号：0301625，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物生产许可证号：SCXK（京）2012-0001；饲养环境：山东欣博药物安全评价研究中心屏障系统（环境控制：温度：20～26℃，湿度：40%～70%，换气次数：≥15次/h，照明时间：12 h/12 h明暗交替），设施使用许可证号：H20120015；饲料和垫料均购于北京科澳协力饲料有限公司；实验动物使用许可证号：SYXK（鲁）2011-0013。

1.2医用生物胶康派特®医用胶（喷雾型），北京康派特®医疗器械有限公司提供；TISTAT 泰绫®可吸收性止血纱布，北京泰科斯曼科技发展有限公司生产，北京康派特®医疗器械有限公司提供。

1.3实验仪器 ALC-2100.2电子天平、BSA224s电子天平，德国赛多利斯；兽用电子肛温计；ADVIA 2120血液分析仪、Dimension RxL Max全自动生化分析仪，德国西门子；Tissue-Tek®TECTM5组织包埋机、Tissue-Tek®VIP®6全封闭组织脱水机，日本樱花；JLX-A型蜡块修复仪，中国湖北泰维；TK-218型恒温摊片烤片机，中国天津市久圣；CX21BIM-SET5双目显微镜，日本奥林巴斯。

1.4试验方法

1.4.1分组：试验选用120只SD大鼠，雌雄各半，用TOXSTAT2006软件的分组模块按体重随机分为空白对照组（A组）、康派特®医用胶组（B组）和泰绫组（C组），40只/组，雌雄各半。

1.4.2手术方法 A组：不进行任何手术；B、C组：肝左叶左侧边缘手术切除一块长约1.5 cm的肝角，无菌纱布按压止血约2～5 min，切口基本无出血和渗血后，B组康派特®医用胶止血（距离创面3 cm喷涂1次，约0.15 ～0.19mL），C组泰绫止血（1片略大于创面的泰绫直接贴于创面）。

1.4.3指标检测临床症状观察：2次/天；体重、摄食量：1次/周；肛温：1次/天；剖检：术后7、14d，1、3个月，5只/性别/组/次，剖检时进行动物血液学、血清生化学、脏器湿重、组织病理学检查。

1.5统计学方法

动物的体重、摄食量、肛温、血液学检查各指标、血清生化检测各指标、脏器湿重和脏器系数等计量数据用EXCEL软件进行列表，采用TOXSTAT2006软件统计模块进行计量数据统计分析。首先用Bartlett 检验方法进行数据均一性检验，如果数据均一（检验P>0.05），则进行方差分析检验（F检验）；如果Bartlett 检验的结果显著（P≤0.05），则进行Kruskal-wallis 检验。如果方差分析检验结果显著（P≤0.05），则进一步用Dunnett参数检验法进行多重比较检验；如果方差分析结果不显著（P>0.05），则统计结束。如果Kruskal-wallis检验结果显著（P≤0.05），则进一步用Dunnett非参数检验法进行多重比较检验；如果Kruskal-wallis检验结果不显著（P>0.05），则统计结束。

2　结果

2.1临床症状

未发现与康派特®医用胶或泰绫毒性相关反应症状。

2.2体重和摄食量

C组术后个别时期动物体重与A组比较有统计学意义上的显著性差异，无生物学意义，与使用泰绫无关；B组动物体重与A组比较，未见统计学意义上的显著性差异。B、C组与A组动物摄食量比较，未见统计学意义上的显著性差异。

2.3动物肛温

B、C组个别动物手术日由于术后麻醉未醒，肛温低于35℃，其它个别时期动物肛温与A组比较有统计学意义上的显著性差异，但肛温变化幅度小，基本在正常体温范围36～39℃，未见康派特®医用胶和泰绫对动物肛温有影响。

2.4血液学

B、C组动物血液学个别指标在7日剖检时与A组比较有统计学差异（P<0.05），主要以EOS%和LYM%变化为主；14日剖检时，所有动物的血液学指标已基本恢复正常，结合病理学检查未发现脏器有特异性毒性组织病理学改变，表明B、C组动物血液学指标的改变是由手术造成，与康派特®医用胶和泰绫无关。7日和3个月剖检动物血液学统计结果见表1～4。

表1　7日剖检雌性动物血液学统计结果（±s，n=5）

表1　7日剖检雌性动物血液学统计结果（±s，n=5）

组别　WBC(109/L)　NEU%(%)　LYM%(%)　MONO%(%)　EOS%(%)　BASO%(%) A组　4.95±1.69　11.3±5.4　85.8±5.5　0.9±0.24　1.3±0.3　0.1±0.1 B组　4.77±1.41　13.1±1.6　83.7±2.4　0.94±0.31　1.1±0.3　0.2±0.1 C组　7.15±3.2　12.1±5.1　84.8±5.1　0.94±0.18　1.3±0.3　0.2±0.1组别　RBC(1012/L)　HGB(g/dL)　HCT(%)　PLT(109/L)　%RETIC(%) A组　7.36±0.19　14.3±0.3　39.3±1.1　1114±193　3.61±1.08 B组　6.98±0.41　13.6±0.8　37.6±2.9　1258±117　3.29±0.43 C组　6.92±0.27　13.8±0.3　38.0±0.7　1367±144　4.26±0.66

表2　7日剖检雄性动物血液学统计结果（±s，n=5）

表2　7日剖检雄性动物血液学统计结果（±s，n=5）

组别　WBC(109/L)　NEU%(%)　LYM%(%)　MONO%(%)　EOS%(%)　BASO%(%) A组　8.32±3.49　9.8±3.0　87.3±3.1　1.14±0.36　0.6±0.2　0.2±0.1 B组　9.06±2.34　11.3±2.7　 85.0±2.3*　1.38±0.38　 1.2±0.3*　0.2±0.1 C组　9.45±1.29　16.9±6.2　 79.3±6.8*　1.52±0.36　 1.1±0.3*　0.2±0.0组别　RBC(1012/L)　HGB(g/dL)　HCT(%)　PLT(109/L)　%RETIC(%) A组　7.36±0.35　15.3±0.4　42.9±1.7　1262±187　3.85±0.26 B组　7.43±0.37　15.2±0.6　43.9±2.6　1368±161　3.95±1.05 C组　7.48±0.26　15.3±0.5　43.8±1.5　1434±226　 5±0.63*

表3　3个月剖检雌性动物血液学统计结果（±s，n=5）

表3　3个月剖检雌性动物血液学统计结果（±s，n=5）

组别　WBC(109/L)　NEU%(%)　LYM%(%)　MONO%(%)　EOS%(%)　BASO%(%) A组　5.39±2.70　12.5±2.9　82.9±3.0　1.8±0.6　1.3±0.4　0.2±0 B组　5.29±1.80　12.0±6.3　83.8±7.8　1.6±1.1　1.2±0.5　0.2±0.1 C组　3.39±1.04　15.2±4.9　79.8±4.8　1.8±0.4　1.7±0.6　0.1±0.1组别　RBC(1012/L)　HGB(g/dL)　HCT(%)　PLT(109/L)　%RETIC(%) A组　7.90±0.39　14.1±0.6　41.0±2.1　1024±83　2.60±0.43 B组　7.71±0.27　 13.1±0.6*　38.8±1.7　1014±61　2.31±0.56 C组　7.65±0.29　13.5±0.5　39.5±1.1　 1111±129　2.14±0.34

表4　3个月剖检雄性动物血液学统计结果（±s，n=5）

表4　3个月剖检雄性动物血液学统计结果（±s，n=5）

注：WBC：白细胞数量；NEU%：中性粒细胞比率；LYM%：淋巴细胞比率；MONO%：单核细胞比率；EOS%：嗜酸性粒细胞比率；BASO%：嗜碱性粒细胞比率；RBC：红细胞数量；HGB：血红蛋白含量；HCT：红细胞压积；PLT：血小板数量；%RETIC：网织红细胞百分比。上述表格中与A组比较，*P<0.05，**P<0.01；C组与B组比较，#P<0.05，##P<0.01。

组别　WBC(109/L)　NEU%(%)　LYM%(%)　MONO%(%)　EOS%(%)　BASO%(%) A组　5.67±1.87　17.0±1.8　78.1±2.9　1.8±0.3　1.4±0.5　0.1±0.1 B组　7.49±1.52　14.8±2.1　81.4±3.3　1.3±0.6　1.4±0.3　0.1±0.1 C组　6.91±2.60　15.4±2.6　79.8±2.0　1.9±0.4　1.8±0.4　0.1±0.1组别　RBC(1012/L)　HGB(g/dL)　HCT(%)　PLT(109/L)　%RETIC(%) A组　8.81±0.31　14.1±0.7　42.2±2.7　1019±79　2.10±0.37 B组　9.22±0.32　14.6±0.7　44.3±1.7　 1094±107　1.99±0.45 C组　8.79±0.46　14.4±0.5　43.4±1.7　 1038±148　2.09±0.30

表5　7日剖检雌性动物血清生化学统计结果(±s，n=5)

表5　7日剖检雌性动物血清生化学统计结果(±s，n=5)

组别　AST（U/L）　ALT（U/L）　ALP（U/L）　TBIL（umol/L）　TP（g/L）　ALB（g/L）　GLO（g/L）A组　97±9　46±7　113±26　1.95±0.63　57.8±2.7　32.4±1.4　25.3±1.6 B组　 86±11　 46±10　118±16　1.24±1.19　55.0±5.3　31.7±3.4　23.3±2.4 C组　94±7　44±9　115±14　1.65±0.51　55.8±3.2　31.4±1.7　24.4±1.6组别　A/G　BUN（mmol/L）　CREA（umol/L）CHOL（mmol/L）　TGL（mmol/L）　GLU（mmol/L）　CK（U/L）A组　1.3±0.1　5.9±0.4　39±6　1.21±0.21　0.15±0.04　7.97±0.85　 345±101 B组　1.4±0.1　7.9±2.1　42±8　1.21±0.23　0.12±0.04　7.73±1.08　286±62 C组　1.3±0.1　8.3±2.3　43±6　1.27±0.40　0.18±0.04　8.56±1.21　 361±141

表6　7日剖检雄性动物血清生化学统计结果(±s，n=5)

表6　7日剖检雄性动物血清生化学统计结果(±s，n=5)

?

表7　3个月剖检雌性动物血清生化学统计结果(±s，n=5)

表7　3个月剖检雌性动物血清生化学统计结果(±s，n=5)

组别　AST（U/L）　ALT（U/L）　ALP（U/L）　TBIL（umol/L）　TP（g/L）　ALB（g/L）　GLO（g/L）A组　85±17　44±4　51±8　2.67±2.10　67.3±5.7　36.8±3.7　30.5±2.5 B组　78±13　44±4　43±7　2.52±1.27　69.1±7.2　39.5±3.8　29.6±3.4 C组　77±35　47±11　39±7　3.00±1.01　73.0±3.2　40.8±3.0　32.2±1.6组别　A/G　BUN（mmol/L）　CREA（umol/L）CHOL（mmol/L）　TGL（mmol/L）　GLU（mmol/L）　CK（U/L）A组　1.2±0.1　6.9±1.1　41±4　1.27±0.46　0.45±0.25　7.09±0.52　235±90 B组　 1.4±0.1*　6.6±0.9　39±6　1.43±0.56　0.53±0.39　7.28±0.45　254±239 C组　1.3±0.1　6.7±0.8　38±5　2.11±0.62　0.37±0.08　7.28±0.33　160±73

表8　3个月剖检雄性动物血清生化学统计结果(±s，n=5)

表8　3个月剖检雄性动物血清生化学统计结果(±s，n=5)

注：AST：谷草转氨酶；ALT：谷丙转氨酶；ALP：碱性磷酸酶；TBIL：总胆红素；TP：总蛋白；ALB：白蛋白；GLO：球蛋白；A/ G：白球比；BUN：尿素氮；CREA：肌酐；CHOL：总胆固醇；TGL：甘油三酯；GLU：葡萄糖；CK：肌酸激酶。上述表格中与A组比较，*P<0.05，**P<0.01；C组与B组比较，#P<0.05，##P<0.01。

组别　AST（U/L）　ALT（U/L）　ALP（U/L）　TBIL（umol/L）　TP（g/L）　ALB（g/L）　GLO（g/L）A组　 89±11　53±7　101±17　2.42±1.24　59.6±2.4　31.4±1.2　28.2±2.3 B组　77±7　46±5　 89±10　1.73±0.52　60.1±1.4　31.3±1.2　28.8±1.1 C组　82±5　 47±11　 88±13　2.81±0.56　60.2±4.6　31.3±2.4　28.8±2.7组别　A/G　BUN（mmol/L）　CREA（umol/L）CHOL（mmol/L）　TGL（mmol/L）　GLU（mmol/L）　CK（U/L）A组　1.1±0.1　6.9±0.9　37±5　1.22±0.24　0.56±0.19　7.42±0.45　 234±106 B组　1.1±0.1　6.7±0.7　34±4　1.58±0.32　0.55±0.24　7.68±0.48　244±46 C组　1.1±0.1　6.3±0.9　40±4　1.39±0.65　0.47±0.12　8.70±1.96　 355±204

表9　7日剖检雌性动物脏器湿重和脏器系数统计结果(±s，n=5)

表9　7日剖检雌性动物脏器湿重和脏器系数统计结果(±s，n=5)

脏器系数(g/100g) A组　1.84±0.11　0.83±0.10　1.03±0.21　0.46±0.11　0.4494±0.1425　0.20±0.05　0.83±0.10　0.37±0.04 B组　1.86±0.05　0.85±0.05　1.09±0.03　0.50±0.02　0.4176±0.0458　0.19±0.02　0.84±0.07　0.38±0.04 C组　1.89±0.18　0.86±0.02　1.08±0.10　0.49±0.04　0.4558±0.0966　0.21±0.03　0.81±0.09　0.37±0.02组别肺脏　　胸腺　　心脏脏器湿重（g）脑脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g) A组　6.59±0.82　2.95±0.12　0.52±0.09　0.23±0.02　0.77±0.09　0.35±0.02　0.79±0.10　0.35±0.03 B组　6.33±0.47　2.88±0.21　0.55±0.09　0.25±0.05　0.76±0.08　0.35±0.04　0.76±0.09　0.35±0.04 C组　6.61±0.53　3.02±0.25　0.61±0.07　0.28±0.03　0.75±0.09　0.34±0.03　0.76±0.09　0.34±0.03组别　　肾上腺L　　肾上腺R　　卵巢L脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　脏器系数(g/100g) A组　0.0327±0.0069　0.015±0.003　0.0311±0.0053　0.014±0.002　0.0556±0.0138　0.025±0.005 B组　0.0317±0.0078　0.014±0.004　0.0302±0.0071　0.014±0.003　0.0516±0.0036　0.023±0.001 C组　0.0350±0.0061　0.016±0.002　0.0314±0.0036　0.014±0.002　 0.0687±0.0083#　0.031±0.005#组别　　卵巢R　　子宫脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g) A组　0.0566±0.0103　0.025±0.004　0.35±0.07　0.16±0.03 B组　0.0497±0.0129　0.022±0.006　0.52±0.29　0.24±0.12 C组　0.0555±0.0104　0.025±0.004　0.68±0.37　0.30±0.16组别肝脏　　脾脏　　肾脏L　　肾脏R脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）

表10　7日剖检雄性动物脏器湿重和脏器系数统计结果(±s，n=5)

表10　7日剖检雄性动物脏器湿重和脏器系数统计结果(±s，n=5)

脏器系数(g/100g) A组　1.97±0.09　0.63±0.05　1.27±0.17　0.40±0.03　0.5200±0.1137　0.16±0.04　1.15±0.10　0.37±0.01 B组　1.91±0.07　0.65±0.04　1.07±0.40　0.36±0.13　0.5108±0.0823　0.17±0.03　1.05±0.09　0.35±0.02 C组　1.93±0.10　0.64±0.04　1.25±0.01　0.41±0.02　0.5255±0.0493　0.18±0.02　1.13±0.15　0.37±0.04组别组别肺脏　　胸腺　　心脏脏器湿重（g）脑脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g) A组　9.72±0.95　3.09±0.12　0.72±0.07　0.23±0.03　1.26±0.13　0.40±0.03　1.26±0.10　0.40±0.03 B组　7.21±3.66　2.41±1.19　0.64±0.06　0.22±0.02　1.12±0.17　0.38±0.04　1.10±0.12　0.37±0.03 C组　9.00±0.67　2.99±0.15　0.68±0.16　0.23±0.05　1.14±0.09　0.38±0.02　1.18±0.08　0.39±0.02组别　　肾上腺L　　肾上腺R　　睾丸L脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　脏器系数(g/100g) A组　0.0259±0.0019　 0.008±0　　　0.0250±0.0029　0.008±0.001　1.50±0.10　0.48±0.02 B组　0.0261±0.0015　0.009±0.001　0.0249±0.0030　0.008±0.001　1.43±0.14　0.48±0.07 C组　0.0269±0.0040　0.009±0.002　0.0237±0.0071　0.008±0.002　1.32±0.32　0.44±0.12组别　　睾丸R　　附睾L　　附睾R脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　脏器系数(g/100g) A组　1.49±0.11　0.47±0.04　0.34±0.05　0.11±0.01　0.34±0.06　0.11±0.02 B组　1.41±0.15　0.48±0.07　0.29±0.02　0.10±0.01　0.31±0.03　0.11±0.02 C组　1.49±0.11　0.50±0.03　0.30±0.04　0.10±0.01　0.33±0.02　0.11±0.01肝脏　　脾脏　　肾脏L　　肾脏R脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）

表11　3个月剖检雌性动物脏器湿重和脏器系数统计结果(±s，n=5)

表11　3个月剖检雌性动物脏器湿重和脏器系数统计结果(±s，n=5)

脏器系数(g/100g) A组　2.08±0.11　0.70±0.09　1.36±0.08　0.46±0.02　0.2919±0.0542　0.10±0.02　1.09±0.11　0.36±0.02 B组　1.91±0.13　0.65±0.07　1.19±0.11　0.40±0.05　0.2882±0.0750　0.10±0.02　1.06±0.06　0.36±0.05 C组　2.00±0.11　0.70±0.04　1.27±0.14　0.44±0.05　0.2428±0.0581　0.08±0.02　1.12±0.13　0.39±0.04组别肺脏　　胸腺　　心脏脏器湿重（g）脑脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g) A组　7.80±0.68　2.61±0.16　0.60±0.07　0.20±0.02　0.93±0.03　0.31±0.03　0.94±0.06　0.32±0.03 B组　7.79±0.98　2.63±0.18　0.60±0.10　0.20±0.02　0.90±0.07　0.30±0.02　0.91±0.06　0.31±0.03 C组　8.42±0.90　2.94±0.31　0.59±0.13　0.20±0.05　0.95±0.07　0.33±0.02　0.95±0.03　0.33±0.01组别肝脏　　脾脏　　肾脏L　　肾脏R脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）

（续表）

表12　3个月剖检雄性动物脏器湿重和脏器系数统计结果(±s，n=5)

表12　3个月剖检雄性动物脏器湿重和脏器系数统计结果(±s，n=5)

注：上述表格中与A组组比较，*P<0.05，**P<0.01；C组与B组比较，#P<0.05，##P<0.01。

脏器系数(g/100g) A组　2.17±0.12　0.43±0.03　1.63±0.19　0.32±0.03　0.2726±0.0839　0.05±0.02　1.63±0.24　0.32±0.04 B组　2.23±0.11　0.41±0.01　1.75±0.18　0.33±0.04　0.3365±0.0914　0.06±0.01　1.76±0.16　0.33±0.02 C组　2.10±0.04　0.39±0.03　1.74±0.12　0.32±0.04　0.3039±0.0758　0.06±0.02　1.80±0.03　0.33±0.03组别肺脏　　胸腺　　心脏脏器湿重（g）脑脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g) A组　13.19±1.42　2.58±0.15　0.78±0.11　0.15±0.02　1.63±0.25　0.32±0.04　1.60±0.19　0.31±0.03 B组　14.03±1.70　2.60±0.23　0.95±0.10　0.18±0.02　1.66±0.17　0.31±0.03　1.68±0.21　0.31±0.04 C组　13.95±2.06　2.57±0.26　0.83±0.09　0.15±0.02　1.68±0.20　0.31±0.03　1.70±0.21　0.31±0.04组别　　肾上腺L　　肾上腺R　　睾丸L脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　脏器系数(g/100g) A组　0.0299±0.0042　0.006±0.001　0.0284±0.0076　0.005±0.001　1.88±0.25　0.37±0.06 B组　0.0299±0.0090　0.006±0.002　0.0261±0.0071　0.005±0.001　1.86±0.10　0.35±0.01 C组　0.0319±0.0113　0.006±0.002　0.0792±0.1196　0.015±0.023　1.70±0.11　0.32±0.03组别　　睾丸R　　附睾L　　附睾R脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　　脏器系数(g/100g)　　脏器湿重（g）　脏器系数(g/100g) A组　1.81±0.24　0.36±0.05　0.74±0.06　0.14±0.01　0.74±0.04　0.15±0.01 B组　1.85±0.10　0.34±0.01　0.74±0.06　0.14±0.01　0.73±0.06　0.14±0.01 C组　1.75±0.10　0.32±0.03　0.69±0.05　0.13±0.02　0.72±0.06　0.14±0.02组别肝脏　　脾脏　　肾脏L　　肾脏R脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）脏器系数(g/100g)脏器湿重（g）

图1　肝左叶手术切面炎性细胞浸润，纤维组织增生并包裹医用胶，包裹腔内见多核巨细胞×40（术后7天，B组）

图2 　肝左叶手术切面炎性细胞浸润，纤维组织增生并分割包裹医用胶，包裹腔内见多核巨细胞×40（术后3个月，B组）

2.5血清生化学

C组动物血清生化学检测结果与A组比较未见统计学意义上的显著性差异。B组仅3个月剖检雌性动物A/G指标与A组比较具有统计学意义上的显著性差异，且该指标数值在正常范围内，与给予泰绫无关。未见康派特®医用胶和泰绫对动物血清生化学有影响。7日和3个月剖检动物血清生化学统计结果见表5～8。

2.6脏器湿重和脏器系数

B、C组动物个别脏器湿重及脏器系数在个别时期与A组比较有统计学差异，B组个别脏器湿重及脏器系数在个别时期与C组比较有统计学差异，但组织病理学检查动物各组织脏器均未见与康派特®医用胶和泰绫毒性相关特异性毒性组织病理学改变，因此上述统计学差异不具有生物学改变的意义，B和C组动物个别脏器指标的改变为动物个体差异造成，与康派特®医用胶和泰绫无关。7日和3个月剖检动物脏器湿重和脏器系数统计结果见表9～12。

2.7剖检及病理学检查

剖检：B组和C组部分动物肝左叶与网膜不同程度粘连，其它各组织脏器未见与泰绫和康派特®医用胶毒性相关肉眼改变。组织病理学检查（见图1～4）：B组肝左叶手术部位切面第7日镜检见炎性细胞浸润，纤维组织增生及包裹医用胶，手术14日镜检见纤维组织对医用胶完全包裹，手术1个月后纤维结缔组织包裹腔内见多核巨细胞，手术3个月后纤维结缔组织分割包裹医用胶，手术部位肝组织未见明显异常。C组肝左叶手术部位切面第7天镜检见炎性细胞浸润，纤维组织增生，手术14天后镜检见极轻度纤维组织伴炎性细胞浸润，手术1个月后手术部位肝组织未见明显异常，手术3个月后手术部位肝被膜增厚；其它组织病理学检查未见与泰绫和康派特®医用胶毒性相关反应。

图3　肝左叶手术切面炎性细胞浸润，纤维组织增生，灶性肝细胞坏死 ×40（术后7天，C组）

图4　肝左叶手术切面被膜增厚×40（术后3个月，C组）

3　讨论

TISTAT 泰绫®可吸收性止血纱布止血作用原理主要为：（1）黏附血小板，形成血小板血栓，与凝血酶混合形成凝胶，堵塞毛细小血管。（2）贴覆创面起到生物阻隔作用，减少创面渗血和组织渗出。（3）封闭创面并创造低氧微酸的湿润环境，有利于坏死组织溶解和促进毛细血管生成[2]。康派特®医用胶为α-氰基丙烯酸酯类医用胶，该类医用胶创面血液、组织液中阴离子作用下，快速聚合、固化成由直径2～3μm的纤维缠绕，呈网状结构的胶膜并与创面镶嵌紧密。该网状结构胶膜可阻止血球、血小板通过，在凝血酶和纤维蛋白原的共同作用下，封闭创面断裂之小血管网达到有效止血[3-4]。本试验中各剖检阶段肝脏手术部位组织病理学检查均未见出血，提示康派特®医用胶和泰绫有良好的止血作用，二者止血效果比较无明显差异。

田霞等[5]曾对α-氰基丙烯酸酯进行毒理学评价，其成人急性毒性试验结果为：LD50>13g·kg-1，属实际无毒级；致癌致畸试验结果：无致癌致畸性。本试验中也未见动物体重、摄食量、肛温、血液学、血清生化学、脏器湿重和脏器系数与康派特®医用胶或泰绫毒性相关变化。C组1只动物肢体肿胀、后肢肌肉萎缩，结合组织病理学检查为动物自发性足趾皮下化脓性炎症所致；手术部位组织病理学检查：术后14d手术部位肝组织完全恢复，康派特®医用胶与泰绫对手术部位肝脏组织修复未引起明显异常反应。B组术后3个月组织病理学检查见纤维结缔组织分割包裹医用胶。提示医用胶开始降解。

综上所述，本试验条件下，未见康派特®医用胶和泰绫止血效果有差异，未见康派特®医用胶对大鼠机体有毒性作用，此外，康派特®医用胶在大鼠体内3个月开始降解。

［参考文献］

［1］ 贺金梅，王凤文，张华威，等.医用可吸收止血材料的功能化改性研究进展[J].现代化工，2010，30（12）:11-15.

［2］ 廖卫国，谭广谋，温清泉，等.可吸收性止血绫在腮腺手术中的应用[J].医护论坛，2013，20（2）:191-193.

［3］ 夏穗生，田霞，卢永顺.新一代喷涂型福爱乐医用胶（基础研究）[J].临床外科杂志，2003，11（2）:120-121.

［4］ 汪锡安，胡宁先，王庆生.医用高分子[M].上海:科学技术文献出版社，1980.

［5］ 田霞，卢永顺.快速医用胶的研究[J].粘接，1991，12（12）:5-8.

［6］ 国食药监械[2007]345号：医疗器械生物学评价和审查指南[S].

［7］ GB/T 16886.1-2011 医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验[S].

［8］ GB/T 16886.2-2011 医疗器械生物学评价第2部分：动物福利要求[S].

［9］ 袁伯俊，廖明阳，李波.药物毒理学实验方法与技术[M].北京化学工业出版社.

Safety Comparative Test ofCompont®Medical Adhesive and TISTAT®Absorbable Styptic GauzeUsed inRat Liver

Bu Wen， Li Yan， Lang Shuhui， Liu Chao， Cong Yuan， Zhang Ranran， Shen Lianzhong*
（Shandong Xinbo Pharmaceutical R&D， Ltd.， linyi， Shandong， 251500， China）

Abstract：Comparing the safety of Compont®medical adhesiveand TISTAT®absorbable styptic gauze used in rat liver. Methods:Ratsin operation groupwere resecteda quantitativeliverandstopped blooding with Compont®medical adhesive or TISTAT®absorbable styptic gauze.Blank group took nothing treatment.Clinical observations， body weight， food intake， rectal temperature，blood routine， serum biochemical， organ weight and histopathological examination were performed on Postoperative animals. Results:No toxic effect was observed in all indexes related with Compont®medical adhesive or TISTAT®Absorbable styptic gauze. Histopathological examination after administration for 3 months showed the colloid was gradually divided by fibrous connective tissue. Conclusions:The Compont®medical adhesiveand TISTAT®absorbable styptic gauze were no toxic effect on the body of rats under the experimental conditions， and the Compont®medical adhesivebegan to degrade in rats after 3 months.

Key words：Compont®medical adhesive;TISTAT®absorbable styptic gauze; Hemostasis; Safety

收稿日期：2015-04-14

〔中图分类号〕R446.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1002-2376（2015）09-0011-06