联合检测hs－CRP、PCT和BNP在COPD急性恶化期中的诊断价值

胡 绘，赵 苏，孔德勇，梅 芬，卢忠心△

（湖北省武汉市中心医院：1．检验科；2．呼吸内科 430014）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种具有气流受阻限制特征的可以预防和治疗的疾病。气流受限不完全可逆呈进行性发展，COPD急性加重期常伴有全身炎症反应，易合并呼吸衰竭引起缺氧或高碳酸血症，从而导致多脏器及系统功能紊乱。现临床上常根据外周血白细胞计数和分类来判断是否存在细菌感染，但COPD患者多为老年人，常伴免疫功能低下，营养不良，即使很严重的感染外周血白细胞也可能不升高，同时，下呼吸道感染病原学检查常常滞后，导致临床上抗菌药物滥用。目前，寻找一种快速灵敏的实验室指标，帮助临床诊断COPD是否恶化非常重要。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2013年9月至2014年6月本院呼吸内科收治COPD患者100例，COPD的临床诊断符合中华医学会呼吸学会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［1］。其中，男66例，女34例，年龄43～88岁，平均（73±9）岁。合并心血管疾病者22例（22%），合并糖尿病者12例（12%），合并肝脏疾病者5例（5%）。有吸烟史者68例，无吸烟史者32例。排除标准：入院前4周应用过抗菌药物；COPD急性发作超过5d；合并其他肺结核等呼吸系统疾病；呼吸系统以外存在细菌感染，恶性肿瘤；严重心脑血管疾病，慢性肝病等患者。根据指南分COPD急性恶化组和COPD稳定组。COPD恶化组满足以下条件之一：1周内出现脓性痰液；1周内咳痰、哮喘中任何一项加剧；出现无其他原因解释的发热；X线胸片或CT检查显示肺部有渗出性病灶，并排除为肺水肿、肺肿瘤、肺栓塞、肺结核等因素所致。肺心病符合第7版内科学肺心病诊断标准，心力衰竭诊断标准按照2008年欧洲心脏病学会心力衰竭的定义为依据。COPD急性恶化组44例，其中，男30例，女14例，平均年龄（74±6）岁；处于COPD稳定组56例，其中，男36例，女20例，平均年龄（72±8）岁。两组患者在年龄、性别、吸烟史等方面比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 方法 对所有入院后未经抗菌药物治疗的COPD急性恶化期的患者及稳定期的患者即刻抽取静脉血（3～5mL）分别注入含有30μL EDTA2Na2的试管及含有分离胶的试管中，常温4 000r／min离心5min后分离血浆及血清，并留取患者的痰液标本行痰培养检测。BNP应用美国雅培i－2000全自动化学发光免疫分析仪检测，所用试剂为雅培i－2000配套进口试剂（试剂批号为35241M500）。CRP应用贝克曼公司AU5421自动生化分析仪检测，所用试剂由北京九强生物技术股份有限公司提供（试剂批号为14－03289）。PCT应用德国罗氏E170电化学发光仪检测，所用试剂为德国罗氏诊断有限公司提供的原装进口试剂（试剂批号为175－455－01）。

1．3 统计学处理 采用SPSS 19．0软件进行分析处理，计量资料行正态分布检验，符合正态分布资料以x±s表示。两组间比较采用Mann－Whitney U检验。两组间细菌培养阳性率比较采用χ2检验。绘制ROC曲线，并计算各指标曲线下面积。以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 COPD急性恶化组和COPD稳定组基本情况和PCT、hs－CRP、WBC计数、BNP检测结果分析 COPD急性恶化组44例，其中，男30例，女14例，平均年龄（74±6）岁；COPD稳定组56例，其中，男36例，女20例，平均年龄（72±8）岁。两组患者在性别、年龄方面比较差异无统计学意义（P＞0．05）。两组患者间WBC计数比较差异无统计学意义（P＞0．05），hs－CRP和PCT检测结果组间比较差异有统计学意义（P＜0．01或P＜0．001），见表1。

2．2 痰培养阳性患者和痰培养阴性患者PCT、hs－CRP、WBC计数检测结果分析 在纳入研究的100例患者中痰培养阳性者62例，痰培养阴性者38例。两组患者 WBC计数、hs－CRP组间比较差异无统计学意义（P＞0．05），两组患者间PCT比较差异有统计学意义（P＜0．01），见表2。

2．3 COPD合并心力衰竭和COPD未合并心力衰竭患者BNP、PCT、hs－CRP、WBC计数检测结果比较 纳入研究的患者包括COPD合并心力衰竭患者39例，其中，男27例，女12例，COPD未合并心力衰竭患者61例，其中，男33例，女29例，COPD合并心力衰竭和COPD未合并心力衰竭患者中PCT、hs－CRP、WBC计数方面比较差异均无统计学意义（P＞0．05），COPD合并心力衰竭和COPD未合并心力衰竭患者BNP比较，差异有统计学意义（P＜0．01），见表3。

表1 COPD急性恶化组和稳定组PCT、hs－CRP、WBC计数、BNP检测结果比较

2．4 PCT、hs－CRP、BNP 3项指标对 COPD 急性恶化期诊断的ROC曲线 hs－CRP对COPD急性恶化期诊断的ROC曲线下面积为0．66，敏感性和特异性分别为80．2%和58．8%；PCT对COPD急性恶化期诊断的ROC曲线下面积为0．79，敏感性和特异性分别为88．5%和71%；BNP对COPD急性恶化期诊断的ROC曲线下面积为0．82，敏感性和特异性分别为91．3%和73．3%。联合检测hs－CRP和BNP对COPD急性恶化期诊断的ROC曲线下面积为0．88，较单独用hs－CRP和BNP诊断COPD急性恶化期明显增加，敏感性和特异性分别为92．8%和75．7%；联合检测PCT和BNP对COPD急性恶化期诊断的ROC曲线下面积为0．93，较单独用hs－CRP和BNP诊断COPD急性恶化期明显增加，敏感性和特异性分别为96．3%和81．3%，见表4，图1～2。

表2 痰培养阳性与阴性患者PCT、hs－CRP、WBC计数检测结果比较

表3 COPD合并心力衰竭与未合并心力衰竭患者BNP、PCT、hs－CRP、WBC计数检测结果比较

图1 hs－CRP、PCT与BNP单独及BNP＋PCT联合应用对COPD急性恶化期诊断的ROC曲线

图2 hs－CRP、PCT与BNP单独及BNP＋CRP联合应用对COPD急性恶化期诊断的ROC曲线

表4 hs－CRP、PCT和BNP单独及联合应用对COPD急性恶化期的诊断性能比较

3 讨 论

COPD是一种严重危害老年人身体健康的慢性呼吸系统疾病，预计至2020年COPD将成为全球老年人中第3位主要死亡原因和第5位主要的致残原因［2］。在疾病发展过程中，反复的急性加重是导致患者疾病进展恶化和死亡的主要原因［3］。以往临床上常以患者痰色、痰量、痰培养的结果、体温、白细胞等变化判断COPD是否存在细菌感染及是否应用抗菌药物，但是上述指标常缺乏特异性，导致抗菌药物的滥用，反而加重了细菌耐药高发，使得疾病进一步恶化［4］。COPD患者大多为老年患者，常伴有糖尿病、高血压、冠心病、营养不良等，若伴有多种细菌混合感染，且耐药性严重则会增加痰细菌培养结果判断的难度，增加检测的时间，使得疾病进一步恶化。因此，临床上需要高灵敏度和特异性且能迅速检测的指标来指导临床诊断。本研究表明，联合检测hs－CRP、CRP和BNP在COPD急性恶化期中具有一定的诊断价值。

CRP是机体的一种重要急性期蛋白，由肝脏合成并释放入血，在创伤、感染、炎症、手术及风湿病活动时迅速显著升高，一直被认为是炎症存在的辅助诊断指标。但是，在其他一些情况，比如存在病毒感染、心血管疾病、自身免疫性疾病等条件下CRP也同样升高。所以，缺乏一定的特异性［5］。而PCT正好可以弥补CRP的这一缺陷，PCT在细菌感染时，特别是在有全身表现的严重感染患者血清中PCT浓度明显升高，且PCT还有在严重感染时随炎症严重程度变化而波动的特点［6］，本研究也证实在细菌感染上，PCT较hs－CRP更有诊断价值。联合检测CRP和PCT不仅可以有效地预测COPD的病情发展，还有助于判断COPD恶化的原因，指导临床确定治疗方案。

COPD进一步恶化最终引起肺动脉高压，使得右心血流动力学发生改变，引起充血性心力衰竭。本研究发现COPD患者急性恶化期BNP水平较稳定期增高，提示检测COPD急性加重期患者住院期间BNP水平可以预测患者入住ICU和机械通气风险。在COPD发展过程中肺血管阻力增加，肺动脉血管的结构重塑，为克服肺动脉压升高的阻力而发生右心的血流动力学改变，促使BNP释放。除此之外，在COPD急性加重期，患者机体处于缺氧状态，相对血流量增多，加重了左心室的负荷，促使BNP释放［7］。COPD急性加重期感染所释放的炎症因子如IL－1、IL－6等也可促使 BNP的释放［8－10］。

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［5］ 伊学军，翟建新．血清降钙素原与C反应蛋白在细菌感染性疾病中的临床应用［J］．国际检验医学杂志，2014，35（4）：490－491．

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［7］ Park MH，Scott RL，Uber PA，et al．Usefulness of B－type natriuretic peptide as a predictor of treatment outcome in pulmonary arterial hypertension［J］．Congest Heart Fail，2004，10（5）：221－225．

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［10］Maisel A，Mueller C，Adams K，et al．State of the art：using natriuretic peptide levels in clinical practice［J］．Eur J Heart Fail，2008，10（9）：824－839．