阿利沙坦酯治疗老年高血压的疗效观察

王俊，童程程，唐海沁

(1.安徽省省直机关医院，合肥 230001，2.安徽医科大学第一附属医院心血管科)



·论著·

阿利沙坦酯治疗老年高血压的疗效观察

王俊1，童程程1，唐海沁2

(1.安徽省省直机关医院，合肥 230001，2.安徽医科大学第一附属医院心血管科)

[摘要]目的 观察阿利沙坦酯治疗老年轻中度原发性高血压的有效性及安全性。方法选取老年轻中度原发性高血压患者60例，男性36例，女性24例，按1∶1∶1的比例随机分为3组，阿利沙坦酯80 mg组20例、阿利沙坦酯160 mg组20例、厄贝沙坦150 mg组20例，入选患者治疗12周。结果治疗12周后三组患者收缩压及舒张水平较基线均明显下降，阿利沙坦酯80 mg组、阿利沙坦酯160 mg组、厄贝沙坦150 mg组收缩压/舒张压分别降低13.8/7.9 mm Hg、14.5/7.3 mm Hg及15.3/8.8 mm Hg，各血压组内不同时间点差异有统计学意义(P<0.05)，各血压组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿利沙坦酯应用于老年轻中度原发性高血压安全有效。

[关键词]高血压；血管紧张素Ⅱ2型受体拮抗剂;老年人

高血压是心脑血管疾病的主要危险因素，研究表明有效的降低血压可以减少心脑血管事件的发生率[1-2]。老年人作为心脑血管疾病的高发人群也可以从降压治疗中获益[3-7]。本研究旨在观察阿利沙坦酯 (ALS-3)治疗老年轻中度原发性高血压的有效性及安全性，为老年人临床安全降压治疗提供新思路。

1对象与方法

1.1研究对象筛选2014年6~12月安徽省省直机关医院就诊的老年轻中度高血压患者60例，年龄65~79岁，男性36例，女性24例。按1∶1∶1的比例随机分为3组，阿利沙坦酯80 mg组20例、阿利沙坦酯160 mg组20例、厄贝沙坦150 mg组20例，入选患者治疗12周。

入选标准：65岁≤年龄<80岁，性别不限；根据中国高血压防治指南2010年的诊断标准[4]，诊断为轻中度原发性高血压的患者，入组时血压满足舒张压(DBP) 为90 mm Hg ≤ DBP < 110 mm Hg和(或)收缩压(SBP) 为140 mm Hg ≤SBP < 180 mm Hg。入组患者均签署知情同意书。

排除标准：继发性高血压；严重的肝肾功能异常；未控制的2型糖尿病；已知的肾动脉狭窄；电解质紊乱；已知或怀疑对阿利沙坦酯过敏；严重的精神疾病及不能配合完成本研究者。

1.2研究方法本研究为随机、多剂量、阳性药物平行对照临床试验。入选前未服用过降压药物者直接入组，入选前服用降压药物者可酌情逐渐减药至停服降压药物1周后入组。阿利沙坦酯80 mg组每天服用80 mg阿利沙坦酯、阿利沙坦酯160 mg组每天服用160 mg阿利沙坦酯、厄贝沙坦150 mg组天服用150 mg厄贝沙坦。

三组患者均8点至9点服用研究药物，服药前使用标准水银血压计测量坐位诊室血压3次，每次间隔5 min，取平均值，研究过程中如收缩压<90 mm Hg，试验终止。入组前后常规检查肝肾功能、血脂、血糖。三组患者性别、年龄及体质量指数(BMI)等指标比较差异无统计学意义。

1.3药物阿利沙坦酯(深圳信立泰药业股份有限公司，批号：A120140201)，厄贝沙坦[赛诺菲(杭州)制药有限公司，批号：4A295]。

1.4疗效评价参照1993年卫生部“药物临床研究指导原则” 规定：(1)显效:舒张压下降10 mm Hg并降至正常,或下降20 mm Hg以上。(2)有效:舒张压下降未达10 mm Hg但降至正常,或下降10~19 mm Hg。(3)无效:未达上述水平者。

1.5统计学处理采用SPSS16.0软件处理数据，计量资料多组采用方差分析。计数资料采用χ2检验，对于理论数小于40的，采用Fisher精确概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1降压治疗前后不同时间点血压值三组患者在治疗2周后收缩压和舒张压水平较基线明显下降，治疗2、4、8、12周后，三组患者收缩压及舒张压值与基线相比差异有统计学意义(P<0.01)，三组间比较差异无统计学意义，见表1。

2.2降压治疗的有效性三组患者血压达标人数及达标率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3降压治疗的安全性研究前后肝肾功能、血脂、血糖等生化指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。研究药物治疗期间发生不良反应共4例，阿利沙坦酯80 mg 组1例，阿利沙坦酯160 mg 组2例，厄贝沙坦150 mg 组1例，各组间差异无统计学意义(P<0.05)。不良反应为头晕2例、头痛2例，程度为轻度，均自行缓解。

3讨论

ALS-3于2013年获批上市，是我国第一个自主研发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，阿利沙坦酯为非肽类前药，口服后在胃肠道吸收的过程中被酯酶完全水解成唯一的药理活性代谢产物——EXP3174，可以与AT1受体选择性地结合，但不会产生与AT1 受体阻断无关的作用，如增强缓激肽介导的效应[8]。阿利沙坦酯在体内不通过肝脏CYP450酶代谢,不会在肝脏产生与治疗作用无关的其他代谢产物，其原形和代谢产物80%以上经粪便排出，剩余的经尿液排出[9]。同为ARB类药物的厄贝沙坦已广泛应用于临床降压治疗，其口服后在肝脏由细胞色素P450酶CYP2C9介导与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢[10]。因此阿利沙坦酯在体内的代谢途径决定了其不会增加人体肝肾负担，因此老年人使用更加安全。

本研究结果显示阿利沙坦酯80 mg、160 mg,每天1次，均可有效降低血压。服药后2周开始显效，至12周末，阿利沙坦酯80mg组收缩压及舒张压分别降低13.8/7.9 mm Hg,阿利沙坦酯160 mg组收缩压及舒张压分别降低14.5/7.3 mm Hg,厄贝沙坦150 mg组收缩压及舒张压降压分别降低15.3/8.8 mm Hg。12周末阿利沙坦酯80 mg、160 mg及厄贝沙坦150 mg的降压有效率分别为50%、75%、75%，三组差异无统计学意义(P>0.05)。故阿利沙坦酯80 mg、160 mg与厄贝沙坦150 mg降压效果相当。在整个研究过程中三组患者中均有个别出现不良反应，但反应为轻度可自行缓解。三组患者不良反应率差异无统计学意义。

表1　降压治疗前后不同时间点血压值(mm ±s)

综上，阿利沙坦酯治疗老年轻中度原发性高血压安全有效。

参考文献

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The efficacy of allisartan in old patients hypertension

WangJun*,TongChengcheng,TangHaiqing

(*TheHosptialofAnhuiProvincialAuthority,Hefei230001,China.)

[Abstract]ObjectiveTo observe the efficacy and safety of allisartan in treatment of mild to moderate elderly essential hypertension.MethodsThe trial enrolled 60 subjects with mild to moderate essential hypertension.Subjects were randomized divided into allisartan 80 mg group，allisartan 160 mg group and irbesartan 150 mg group by 1∶1∶1，and all subjects were treated for 12 weeks.ResultsCompared with baseline，diastolic blood pressure (DBP) and systolic blood pressure(SBP) of the three groups were reduced significantly after 12 weeks.The blood pressure of 80 mg group，160 mg group and irbesartan 150 mg group respectively reduced 13.8/7.9 mmHg，14.5/7.3 mm Hg and 15.3/8.8 mmHg.There were no differences in the decrease of blood pressure among three groups.The rate of drug related adverse event was similar among three groups.ConclusionAllisartan can reduce systolic and diastolic blood pressure significantly and safety in elderly hypertension.

[Key words]Hypertension；Angiotensin II type 2 receptor blockers;Aged

(收稿日期:2015-03-12)

作者简介:王俊,副主任医师,Email:wangyuqisw@163.com

中图分类号：R544.1

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.007