老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平与认知功能障碍的相关性

刘平，张宝和，连士杰，陈彪

(1.海军总医院干部保健科，北京 100048；2.首都医科大学附属宣武医院神经内科)



·论著·

老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平与认知功能障碍的相关性

刘平1，张宝和1，连士杰1，陈彪2

(1.海军总医院干部保健科，北京 100048；2.首都医科大学附属宣武医院神经内科)

[摘要]目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)和血尿酸(UA)的水平与帕金森病(PD)患者认知功能障碍的相关性。方法检测58例帕金森病患者和50例健康老人的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平，采用简易精神状态检查(MMSE)量表对老年PD患者进行认知功能评分。结果老年帕金森病组的Hcy浓度[(25.89±3.01)μmol/L]显著高于健康老年组[(13.29±2.13)μmol/L](P<0.01);血尿酸水平显著低于健康老年组[(267.34±68.43)μmol/L比(341.26±52.75)μmol/L,P<0.01]，并且PD伴认知障碍组的Hcy浓度显著高于PD无认知障碍组[(29.54±4.35)μmol/L比(20.78±3.17)μmol/L ，P<0.05]，PD伴认知障碍组的血尿酸水平显著低于PD无认知障碍组[(245.10±55.61)μmol/L比(302.21±52.31)μmol/L ，P<0.05]。结论老年帕金森病患者会出现血清同型半胱氨酸水平升高及血尿酸水平的降低，其变化与程度认知功能障碍的发生有一定关联度。

[关键词]帕金森病；半胱氨酸；尿酸;认知障碍；老年人

帕金森病(PD)是好发于中老年人的一种常见中枢神经系统变性疾病，认知功能障碍是帕金森病常见的非运动症状之一，研究发现80%以上的PD患者有认知功能障碍，其中约有30%的患者将最终发展为PD痴呆，严重影响患者的日常生活。近年来研究发现，同型半胱氨酸(Hcy)能通过引起黑质多巴胺能神经元数量减少以及黑质细胞凋亡导致儿茶酚胺羟基化衍生物所引起的DA能神经元损害,这可能成为帕金森病发病的危险因素[1]。尿酸(UA)是一种抗氧化剂，他能清除体内自由基以及螯合金属离子，降低其氧化应激水平，从而起到保护黑质多巴胺能神经元作用[2]。Hcy和UA可能参与PD的发生发展过程，是否与PD患者伴发的认知功能障碍存在相关性目前研究不多。本研究对帕金森病患者的血清同型半胱氨酸及血尿酸水平进行检测，并探讨两者与PD患者认知功能障碍的关系。

1对象与方法

1.1研究对象病例均为2010年3月至2013年12月于我院就诊的门诊及住院患者。PD组患者58例，男35例，女23例；年龄60～87岁，平均年龄(79.3±3.7)岁。患者均符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的诊断标准[3]，并排除合并急慢性肝肾功能不全、甲状腺疾病、恶性肿瘤等。PD组正在进行复方左旋多巴治疗。健康对照组50例，男35例，女15例；年龄60～88岁，平均(80.2±6.5)岁；为同期健康体检者，无冠心病、脑梗死病史及家族遗传病史。两组年龄差异无统计学意义，除外甲状腺、肝肾功能明显减退及代谢性疾患等慢性疾病，近期无服用维生素B12、维生素B6、叶酸及影响尿酸生成和排泄的药物史。所有对象均签署知情同意书，研究方案经海军总医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1血Hcy、UA水平的测定108例研究对象排除既往曾长期服用下列任何一种药物如氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠、一氧化二氮及6-氮尿嘧啶苷。抽血前1天避免高蛋白饮食，采血当日均空腹抽取肘正中静脉血3 mL，采血后1 h内离心，24 h内用循环酶法检测血清Hcy水平，尿酸酶法检测血清尿酸水平。血同型半胱氨酸正常值：0.0~20.0 μmol/L，血尿酸正常值：208~428 μmol/L。

1.2.2认知功能评定方法采用简易精神状态检查(MMSE)量表对PD患者进行评分，包括定向力、注意、计算、语言理解、即刻记忆、短程记忆、物体命名、言语复述、阅读理解、语言表达及图形描画等共11项，总分30分。认知功能障碍评定标准：文盲组≤17分，小学组≤20分，中学或以上组≤24分。经过测评，58例患者中，PD伴认知功能障碍28例，无认知功能障碍30例。

1.3统计学处理应用CHISS统计软件进行分析，计量资料两组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

各组血Hcy、UA水平比较见表1。

3讨论

帕金森病是一种以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，并以运动功能障碍为主要表现的神经系统变性疾病。PD病程中出现认知功能障碍等非运动症状严重影响患者的生活质量和PD治疗效果。研究发现，当Hcy增高时，Hcy可通过诱发氧化应激反应，使黑质纹状体受损，从而产生帕金森样症状[1，4-5]。高Hcy血症可促进动脉硬化的形成[6]；促使氧自由基和过氧化氢生成，引起血管内皮细胞损伤及脑组织氧化损伤[7]；可激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)，促使海马神经元凋亡[8]；并通过对神经网络活动的抑制影响神经传导速度[9]等机制损害PD患者的认知功能。

组别例数HcyUA健康对照组5013.29±2.13341.26±52.75PD组5825.89±3.01a267.34±68.43a PD伴认知 障碍亚组2829.54±4.35b245.10±55.61b PD不伴认知 障碍亚组3020.78±3.17302.21±52.13

注：PD组与对照组比较,aP<0.01； PD伴认知功能障碍亚组与PD无认知功能障碍亚组比较,bP<0.05

嘌呤代谢产物尿酸具有很强的抗氧化功能，高尿酸血症对PD患者氧化应激所致的进行性的多巴胺能神经元变性有保护作用[10-11]。尿酸作为一种天然的抗氧化剂和自由基清除剂，能够清除自由基，螯合铁离子，减少体内的氧化应激水平[12]，对PD患者具有一定程度保护作用，可以减轻体内氧自由基对多巴胺的破坏，而多巴胺能神经元大量变性坏死直接导致相应临床症状[13]。当PD患者体内抗氧化系统损伤后，细胞极易受到自由基和铁离子的损伤，随着氧化损伤水平的加剧，对抗氧化应激消耗的尿酸量显著增加，导致血中尿酸水平的降低，可能会导致认知功能的损伤[14]。

本研究结果表明，帕金森病患者血清Hcy水平显著高于健康老年人，血UA水平显著低于健康老年人。PD伴发认知功能障碍的患者血Hcy水平显著高于无认知障碍的PD患者，血UA水平显著低于无认知障碍的PD患者。表明高Hcy可能参与帕金森病的发生发展过程，与认知功能障碍关系密切。PD与低血尿酸存在关联性，低血尿酸可能是帕金森病的一个潜在的发病因素，其水平的变化与认知功能障碍的发生相一致。高Hcy和低UA 与PD患者认知功能障碍相关的复杂机制仍待进一步研究。

综上所述，认知功能障碍是PD常见的非运动症状，在PD患者中，高Hcy和低UA水平与认知功能障碍有一定关系，因此，将两者联合检测，可能成为PD早期认知功能障碍的预测因素之一，具有潜在的预防和治疗意义。

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Relationship between the level of Homocysteine and Serum Uric Acid and cognitive dysfunction in elderly patients with Parkinson's disease

LiuPing*，ZhangBaohe，LianShijie，ChenBiao

(*CadreWards,NavyGeneralHospital,PLA,Beijing100048，China)

[Abstract]ObjectiveTo study the relationship between the level of Homocysteine and Serum Uric Acid and cognitive dysfunction in elderly patients with Parkinson’s disease.Methods50 healthy controls and 58 elderly PD patients,who were accepted in our hospital,were applied to test serum Hcy and UA level.Cognitive function were measured by Mini-mental State Examination(MMSE) scale in elderly PD.ResultsThe serum Hcy level in elderly PD group were higher than that of healthy controls (P<0.01).The serum UA level in elderly PD group were lower than that of healthy controls (P<0.01).The serum Hcy level in elderly PD group with cognitive dysfunction were higher than that of elderly PD group without cognitive dysfunction(P<0.05).The serum UA level in elderly PD group with cognitive dysfunction were lower than that of elderly PD group without cognitive dysfunction(P<0.05)ConclusionsHyperhomocysteine and low serum Uric Acid level were existed in PD patients,which suggested that Hyperhomocysteine and low serum Uric Acid level were closely related to cognitive dysfunction in elderly patients with Parkinson’s disease.

[Key words]Parkinson disease；Cysteine；Uric acid;Cognition disorders；Aged

(收稿日期:2014-11-07)

中图分类号：R742.5

文献标识码：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.001

作者简介：刘平，博士，副主任医师，Email:Dr_liu@163.com

基金项目：国家高新技术研究发展计划(863计划)(2012AA02A514)