注射重组人干扰素α-1b治疗病毒性肺炎患儿的耐受性及安全性研究

焦爱萍　秋艳萍

陕西省宝鸡市妇幼保健院儿童医院　721000

论著

注射重组人干扰素α-1b治疗病毒性肺炎患儿的耐受性及安全性研究

焦爱萍秋艳萍

陕西省宝鸡市妇幼保健院儿童医院721000

摘要目的：研究重组人干扰素α-1b注射液治疗病毒性上呼吸道感染所致小儿肺炎的患儿耐受性及安全性。方法：依据我院儿科收治的32例病毒性上呼吸道感染引起的肺炎恢复期患儿的临床前安全资料并结合患儿体质状况，按照Dollry法给予患儿初始重组人干扰素α-1b注射液剂量为0.3μg·kg-1，并限制最高剂量为2.0μg·kg-1。采用单次、连续多次肌内注射给药的方法，动态观察用药后患儿的临床症状并记录患儿试验期间的不良反应。结果：23例单次给药以及9例多次给药受试患儿在应用不同剂量药物后呼吸、收缩压、舒张压、心率、体温等生命体征未见异常症状，波动均在正常范围内。结论：给予病毒性肺炎患儿肌内注射0.3~2.0μg·kg-1重组人干扰素α-1b，临床疗效高、耐受性高、安全性高且无明显毒副作用。

关键词重组人干扰素α-1b小儿病毒性肺炎耐受性

Tolerability and Safety Study of Injection Recombinant Human Interferon α-1b Intramuscular Injection of Viral Pneumonia in Children

JIAO Aiping,QIU Yanping.MCHChildren’sHospitalofBaojiCity，ShanxiProvince721000

ABSTRACT Objective:Tolerability and safety study of recombinant human interferon α-1b intramuscular injection therapy because of viral upper respiratory tract infection caused by pneumonia in children.Methods:Based pediatric hospital recovering from pneumonia treated 32 cases of viral upper respiratory tract infection preclinical safety data, to determine the initial and maximum dose given its recombinant human interferon α-1b intramuscular injection.Adverse reactions using a single, continuous multiple intramuscular injection method of administration, dynamic observation of clinical symptoms in children after treatment and observations during the test.Results:After the administration of each group of children Laboratory examinations indicators and vital signs were within normal range, and no cases of adverse reactions.Conclusion:Intramuscular injection of 0.3 ~ 2.0μg·kg-1recombinant human interferon α-1b treatment of viral upper respiratory tract infections in children with good efficacy, tolerability, higher security and no significant side effects.

KEY WORDS IFNα-1b，Children，Viral pneumonia，Tolerance

病毒性上呼吸道感染是临床儿科呼吸系统中的常见病和多发病，我国卫生部统计数据显示该病占小儿呼吸道感染疾病发病率的90% 以上[1，2]，临床研究表明病毒性上呼吸道感染疾病引发的病毒性肺炎对患儿的成长发育甚至生命安全构成严重威胁[3]。有文献报道，与国内外同类产品相比，重组人干扰素α-1b治疗病毒性上呼吸道感染引发的小儿病毒性肺炎，有疗效好、安全性高等优点[4]。本研究以我院儿科收治的32例病毒性上呼吸道感染引起的病毒性肺炎恢复期患儿为研究对象，采用单次、连续多次肌内注射给药的方法，探讨重组人干扰素α-1b注射液治疗小儿病毒性肺炎的耐受性及安全性。

1资料与方法

1.1一般资料我院2014年1-12月收治32例病毒性上呼吸道感染所致的病毒性肺炎患儿，其中男19例，女13例，年龄5个月~10岁，平均年龄(36.3±4.6)个月。所有入选患儿均符合《诸福棠实用儿科学》临床诊断标准[5]。患儿入选前3个月内未接受过其他任何干扰素的治疗，无药物过敏史。排除体质较差、患有严重肝肾功能障碍以及心脑血管疾病的患儿。

1.2药物重组人干扰素α-1b注射液(商品名：赛若金)购自深圳科兴生物有限公司。规格为10μg/支，国药准字为s10960058，产品批号为201312061。注射用重组人干扰素α-1b本品为白色薄壳状疏松体，加1ml灭菌注射用水后迅速溶为澄明液体。

1.3试验设计既往研究显示，对于不同年龄段患儿通常采用不同剂量的重组人干扰素α-1b注射液进行治疗，如3个月~2岁患儿给予6μg·d-1；2～5岁患儿给予10μg·d-1；5～12岁患儿给予20μg·d-1[6]。本次实验中，依据我院以往治疗小儿病毒性肺炎临床使用重组人干扰素α-1b的实际用量，并结合患儿体质状况，按照Dollry法[7]确定初始剂量为0.3μg·kg-1，最高剂量为2.0μg·kg-1。

1.4试验分组以及给药方案依据Fibonacci 固定百分递进法，将接受单次给药耐受性试验的23例患儿按照剂量由低到高随机分为5组，其中A 组患儿[5例，平均年龄(3.51±0.83)岁，0.3μg·kg-1]，B 组患儿[3例，平均年龄(0.74±0.48)岁，0.6μg·kg-1]，C组患儿[7例，平均年龄(2.74±0.82)岁，1.0μg·kg-1]，D 组患儿[6例，平均年龄(3.21±1.32)岁，1.5μg·kg-1]，E组患儿[2例，平均年龄(2.89±0.53)岁，2.0μg·kg-1]。单次给药组患儿在给药前、后24h取静脉血，测定血尿常规，并测定其给药后24h 的一般生命体征(如体温、呼吸、血压、脉搏)等。多次给药试验组患儿9例，给予1.5μg·kg-1的重组人干扰素α-1b剂量的作为连续给药剂量，并连续7d检测给药后24h患儿的血尿常规，并测定给药后1h患儿的一般生命体征。试验过程严密观察患儿的临床表现，若有半数患儿出现轻度不良反应或有患儿出现严重不良反应时，为确保患儿的生命安全均应停止试验。

1.5统计学方法采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，行方差分析，以P<0.05表示差异具有显著性。

2结果

2.1受试患儿的一般临床症状试验期间，23例单次给药以及9例多次给药受试患儿应用不同剂量药物后一般生命体征指标均在正常范围内，未见异常的临床症状。经方差分析结果显示，各剂量组间受试患儿体重和年龄差异均无临床意义(P>0.05)。数据统计分析结果详见表1、表2。

表1　受试患儿单次给药组的一般临床症状±s)

注：1mmHg=0.133kPa。

表2　受试患儿多次给药组的一般临床症状±s)

2.2实验室检测指标以及不良反应给药前、后对单次肌内注射试验组患儿以及多次连续肌内注射试验组患儿进行血液的生化指标检测，包含丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)以及肌酐(Cr)等生化指标均未发现异常改变，详见表3。此外在整个观察过程中，两种处理方式的患儿试验前、后尿、大便常规检查均未发现异常现象，也未出现药物不良反应事件。

3讨论

本研究选取的受试对象为病毒性肺炎恢复期患儿。既往研究表明，呼吸道合胞病毒侵入患儿机体后，会导致其免疫力降低，自身干扰素产生能力下降，干扰素水平极度降低，对采用肌内注射重组干扰素α-1b进行治疗具有严格的要求，易引起患儿耐受反应，因此不宜选取此时期病毒性患儿进行试验[8, 9]。孙薇等人[10]指出病毒性恢复期患儿体内即便是自身干扰素处于正常水平，也不会对患儿注射重组人干扰素α-1b的耐受性产生影响。综上所述，选取恢复期病毒性肺炎患儿作为本次的研究对象是科学的、合理的。

重组人干扰素α-1b为临床上广泛使用的病毒抑制剂，具有调节免疫功能以及抗病毒等疗效[11]。本文对由病毒性上呼吸道感染引起肺炎的患儿的耐受性及安全性进行了临床疗效的观察。本次研究按照Dollry法设置了最高剂量与最低剂量，依据Fibonacci固定百分递进法，设置了单次给药剂量组(0.3、0.6、1.0、1.5和2.0μg·kg-1)及连续7d多次给药剂量组(1.5μg·kg-1)，并对不同剂量组患儿的临床症状、一般生命体征指标以及实验室生化指标进行系统观察。在整个用药观察期间，受试患儿并无异常的临床症状，且其实验室观察、一般生命体征指标波动均在正常范围内。由此可知，肌内注射0.3~2.0μg·kg-1剂量的重组人干扰素α-1b 注射液对小儿病毒性肺炎恢复期患儿的治疗是安全的，患儿耐受性良好，同时无明显毒副作用。

表3　单次和多次肌内给药前、后患儿实验室检测指标±s)

参考文献

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(编辑雅文)

收稿日期2015-06-01

中图分类号：R725.6

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)24-3316-03