无症状高尿酸血症对男性肾功能的影响

李玲琴，青玉凤，周畅，周京国

(川北医学院附属医院，四川南充637000)

高尿酸血症(HUA)是痛风发生的生化基础［1～3］。国外有文献报道，HUA是肾脏疾病的独立危险因素［4～6］，但单纯HUA与肾功能之间的关系，目前国内尚无相关文献报道。本研究应用MDRD公式估算肾小球滤过率(eGFR)，通过比较单纯HUA的男性患者及血尿酸(sUA)正常的男性肾功能水平，探讨HUA对男性肾功能的影响，从而对单纯HUA是否需要降尿酸治疗提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年8～10月川北医学院附属医院体检中心体检的人群，抽取252例男性单纯HUA患者(HUA组)及年龄与之匹配的157例sUA正常的男性健康体检者(NUA组)。根据病史和实验室检查排除导致核酸代谢亢进的血液疾病、甲状腺功能亢进症、肿瘤、痛风病史、原发性肝脏疾病、原发性肾脏疾病、高血压、冠心病、糖尿病、近2周严重感染及结缔组织疾病。所有研究对象近期均未使用明显影响肾功能的药物。两组在年龄构成比上差异无统计学意义(P＞0.05)，既往均无高血压、糖尿病、高脂血症和冠心病病史。

1.2 方法

1.2.1 问卷调查方法 采用统一的调查表，由培训合格的体检人员对每个受检者进行询问并填表。调查内容包括一般资料、既往病史、现病史、家族史等。

1.2.2 体格检查方法 由体检人员用标准方法为每个受检者测量身高、体质量、血压，计算体质量指数(BMI)。

1.2.3 生化指标测量方法 所有研究对象的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、sUA、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)等指标由全自动生化分析仪(Beck Man Coulter Unicel DxC 800)按照仪器及试剂操作规程检测检测，其中sUA用酶比色法检测。所有检验在川北医学院附属医院检验科完成。

1.2.4 诊断标准 HUA诊断标准:男性sUA＞420 μmol/L。BMI=体质量(kg)/(身高)2(米)［7］。MDRD公式［1］:eGFR=175×(Scr，mg/dL)－1.234 ×年龄－0.179，单位为mL/(min·1.73 m2)。肌酐单位转换:1 mg/dL=88.4 μmol/L。以eGFR≤60 mL/(min·1.73 m2)作为肾功能不全的评价指标，eGFR＜80 mL/(min·1.73 m2)为肾功能下降。

1.2.5 统计学方法 采用SPSS16.0软件。计量资料以s表示，两组间用t检验或校正t检验，多组间用单因素方差分析，LSD法进一步两两比较。计数资料采用相关因素分析采用Spearman相关分析、多元线性回归分析进行统计学处理。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能比较 见表1。

2.2 两组肾功能与年龄的关系 将两组研究对象分别按21～30岁、31～40岁、41～50岁、51～64岁和65～79岁分为5组。单因素方差分析发现，在HUA患者中，eGFR、Scr和BUN在不同年龄段中差异有统计学意义(eGFR:F=10.939，P=0.000;Scr:F=2.848，P=0.025;BUN:F=4.419，P= 0.002);在NUA组中，eGFR在65～79岁年龄段显著低于21～30岁及31～40岁年龄段(eGFR:F= 2.587，P=0.039)，而Scr和BUN在不同年龄段中差异无统计学意义(Scr:F=0.393，P=0.813;BUN: F=0.978，P=0.422)。21～30岁年龄段，eGFR在HUA组和NUA组差异无统计学意义(P＞0.05);其他4个年龄段，eGFR在HUA组均低于NUA组(P均＜0.05)。在不同年龄段中，Scr在HUA组均高于NUA组(P均＜0.05)。将两组研究对象以10 a作为一个年龄段计算其eGFR平均值，以年龄层为横坐标，以eGFR平均值为纵坐标绘制线图，发现两组研究对象eGFR均与年龄呈负相关(r分别=－0.703、－0.652，P均＜0.05)，且HUA组eGFR在不同年龄段均低于NUA组，随着年龄的不断增加，HUA组eGFR的下降趋势更明显。见图1。

表1 两组肾功能情况比较(s)

表1 两组肾功能情况比较(s)

252 86.9±14.2 4.8±1.1 94.8±19.3 NUA组 157 76.6±11.4 4.8±1.1 110.2±23.6 P］HUA组0.000 0.704 0.000

图1 两组研究对象肾小球滤过率与年龄的关系

2.3 肾功能下降在两组研究对象的发生情况 见表2。

表2 两组肾功能下降及肾功能不全的比较［例(%)］

3 讨论

慢性肾脏病(CKD)占美国成年人口的13%，但大多数患者对自己的病情并不知晓［8］。我国尚无完整的数据，霍冬梅等［9］报道广西京族人群CKD的患病率高达14.7%，知晓率为11.6%。导致和加重CKD的原因包括原发性肾脏疾病及继发于高血压、糖尿病等其他疾病，国外有文献报道HUA是肾脏疾病的独立危险因素［4，5］，且sUA水平的增加与肾衰竭的增加独立相关［10］，但单纯HUA对肾功能的影响，国内目前尚无相关文献报道。

eGFR在HUA组显著低于NUA组，而Scr在HUA组则显著高于NUA组，提示HUA可能影响肾功能。进一步根据年龄段将两组研究对象分为21～30岁、30～41岁、41～50岁、51～64岁、65～79岁5组，通过单因素方差分析发现，HUA患者中，eGFR、Scr和BUN在5组中差异有统计学意义，eGFR随着年龄的增长不断降低，而Scr和BUN随着年龄的增长不断升高;而在sUA正常的研究对象中，eGFR随着年龄的增长不断降低，但仅65～79岁者较21～30岁和30～41岁者差异有统计学意义，Scr和BUN随着年龄的增长不断升高，但各年龄段之间差异尚未发现统计学意义。我们进一步将两组研究对象以10 a作为一个年龄段计算其eGFR平均值，以年龄层为横坐标，以eGFR平均值为纵坐标绘制线图，发现两组eGFR均与年龄呈负相关，且HUA组eGFR在不同年龄段均低于NUA组，随着年龄的不断增加，HUA组eGFR的下降趋势更明显。以上结果提示，年龄是肾功能下降的危险因素，在HUA中这种风险更明显。

经研究发现，HUA引起肾损伤的机制有很多，尿酸盐可以沉积于肾小管—间质而造成肾小管间质炎症、纤维化的增加，且尿酸盐也参与尿酸结石形成引起梗阻性肾脏［11］。HUA可通过对RAAS系统的激活及一氧化氮的生成下降参与肾脏损害［12～14］。Roncal等［15］认为，尿酸盐结晶可产生独立促炎效应，进而引发炎症和组织损伤。因此，HUA可能在肾脏疾病的发生、发展过过程中发挥重要作用，对于无症状HUA患者，早期降sUA治疗可以控制CKD的发生。

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