6岁及以上哮喘儿童呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞百分数及肺功能的相关性分析

李权恒 李金英 田文秋 张蕾 董伟然 安淑华

6岁及以上哮喘儿童呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞百分数及肺功能的相关性分析

李权恒 李金英 田文秋 张蕾 董伟然 安淑华

目的 探讨6岁及以上哮喘儿童呼出气一氧化氮(FeNO)水平及其与外周血嗜酸性粒细胞计数百分数(EOS%)和肺功能的相关性。方法 选择6岁及以上哮喘患儿38例，正常体检儿童31例，哮喘急性发作期、缓解期、正常对照组分别行肺功能、FeNO、外周血EOS%检测，比较哮喘儿童与正常对照组各值差异，并探讨FeNO与外周血EOS%、肺功能各指标相关性。结果 哮喘急性发作期、缓解期FeNO、外周血EOS%高于正常对照组，3组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。哮喘急性发作期的FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、FEF75/25%pred均低于缓解期组、正常对照组，差异均有统计学意义(P＜0.001)，余项差异无统计学意义(P＞0.05)。而哮喘缓解期肺功能各指标与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。哮喘急性发作期和缓解期FeNO与外周血EOS%呈弱正相关(急性发作期期r=0.327，P=0.042，缓解期r=0.373，P=0.019)，而与肺功能各指标均无相关性。正常对照组FeNO年龄呈正相关(分别为r=0.459，P=0.008)，与其余肺功能指标、外周血EOS%均无相关性(P＞0.05)。结论 FeNO是反映气道嗜酸性粒细胞性炎性指标，本研究结果提示当FeNO＞48.36 ppb时提示哮喘急性发作可能，且与哮喘儿童外周血EOS%呈正相关，The结合外周血EOS%，对于哮喘尤其是过敏性哮喘的诊断、病情评估等有重要意义。

哮喘，小儿;一氧化氮;嗜酸性粒细胞;肺功能

支气管哮喘(哮喘)是儿童期常见异质性肺部慢性疾病。目前对于儿童哮喘诊断仍是一个难点，2014年GINA方案按年龄将儿童哮喘分为5岁及以下和6岁及以上两个部分，呼出气一氧化氮(FeNO)检测方法简便、安全、易推广，已较广泛地应用于临床实践。2014GINA方案中亦将目前FeNO作为哮喘的一个检测指标，对儿童哮喘诊断及鉴别诊断有一定价值［1］。本研究探讨了6岁及以上儿童FeNO与外周血嗜酸性粒细胞计数百分数(EOS%)、肺功能指标(FEV1%pred、FEV1/EVC%pred、PEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF25/75%pred)及与年龄相关性比较及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年5～11月河北省儿童医院门诊及住院的大于等于6岁，能配合完成常规肺功能检测的并于同一日完成FeNO、外周血嗜酸细胞及肺功能检查的哮喘患儿共38例，分为哮喘急性发作期和缓解期各检测1次，并以同期同年龄门诊健康查体的正常儿童31例作为对照。支气管哮喘诊断标准均符合中华医学会呼吸学会制定的支气管哮喘防治指南标准［2］。正常对照组儿童近2周无呼吸道感染史，既往无基础疾病及特异性疾病史。其中哮喘组38例，男24例，女14例;年龄6～14岁，平均年龄(8.8±2.44)岁。正常对照组31例，男18例，女13例;年龄 6～15，平均年龄(8.5±2.0)岁。2组年龄、性别构成比差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 FeNO测定:FeNO测定仪为尚沃医疗电子SV-02，按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会推荐的FeNO标准化测定指南进行［3］，以在线口呼的方式测定(流速50 ml/s)，检查当天不应用支气管扩张剂、避免剧烈运动，在检查前2 h内禁食富含氮的食物、禁喝含咖啡因的饮料，在肺功能测定前进行。检测结果以ppb(百亿分之单位，Parts Per billion)为单位。

1.2.2 肺功能测定:采用德国Jaeger公司生产的Master Screen系列肺功能仪检测肺功能，主要记录第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%pred)，第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、呼气峰流速占预计值百分比(PEF%pred)，50%、75%、75%/25%用力呼气流速占预计值百分比(FEF 50%pred、FEF 75%pred)FEF75%/25%pred)

1.2.3 EOS的测定:抽取外周静脉血2 ml采用全自动血细胞分析仪查血常规，按常规法测外周静脉血嗜酸性粒细胞百分比。

1.3 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件，非正态分布计量资料结果以中位数(四分位数间距)即M(P25-P75)表示，正态分布计量资料结果以±s表示。多组间比较采用非参数秩和检验Kruskal-Wallis H检验，两变量之间的相关性采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组FeNO、外周血EOS%及肺功能各指标比较哮喘急性发作期FeNO高于缓解期及正常对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。哮喘急性发作期外周血EOS%高于缓解期及正常对照组，与正常对照组差异有统计学意义(P＜0.01)，但与缓解期比较差异无统计学意义(P＞0.05)。哮喘缓解期儿童FeNO、外周血EOS%均高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。急性发作期的 FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、FEF75/25%pred均低于缓解期期、正常对照组，差异均有统计学意义(P＜0.001)，余项差异无统计学意义(P＞0.05)。而哮喘缓解期肺功能各指标与正常对照组比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 3组FeNO、ESO%及肺功能EV1%pred、FEV1/EVC pred、FEF75/25%pred比较

2.2 FeNO与患儿年龄、外周血EOS%、肺功能各指标(FEV1%pred、FEV1/EVC%pred、PEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FEF75/25%pred)相关性分析哮喘急性发作期和缓解期FeNO与外周血EOS%呈弱正相关(急性发作期期r=0.327，P=0.042，缓解期r=0.373，P=0.019)，而与肺功能各指标均无相关性。正常对照组FeNO与PEF%pred呈弱正相关(r=0.508，P=0.003)，与年龄呈正相关(r=0.459，P=0.008)，与其余肺功能指标、外周血EOS%均无相关性。见图1、2。

图1 哮喘急性发作期FeNO与EOS%相关性比较散点图

图2 哮喘缓解期FeNO与EOS%相关性比较散点图

2.3 ROC曲线 对于38例哮喘儿童及31例健康对照儿童绘制ROC曲线，以1-特异度为横坐标，以敏感度为纵坐标，FeNO的哮喘急性发作期与正常对照组比较AUC=0.652，95%CI 0.518～0.787，最佳界值为48.36 ppb，，灵敏度为0.444，特异度为0.935。缓解期与正常对照组比较AUC=0.776，95%CI 0.666～0.885，最佳界值为40.34 ppb，灵敏度为0.615，特异度为0.871。见图3、4。

图3 哮喘急性期与对照儿童绘制的ROC曲线

图4 哮喘缓解期与对照儿童绘制的ROC曲线

3 讨论

支气管哮喘(哮喘)是由嗜酸细胞、肥大细胞等多种细胞及细胞组分参与的小儿时期常见的慢性肺部异质性疾病。可分为嗜酸性哮喘和非嗜酸性哮喘。其中以嗜酸性哮喘最常见［4］。FeNO是一种无创、简便、快捷、安全的检测方法，主要反映气道嗜酸性粒细胞性炎症。自1993年由Alving等［5］首次发现FeNO在哮喘患者中水平明显增高以来，近年来国内外已有大量研究亦证实，FeNO是一种反应气道嗜酸性炎症的非侵入性的检测方法，在哮喘评估诊断中具有很高的灵敏性和特异性，2014年GINA哮喘管理方案将FeNO测定作为哮喘评估指标［1］。目前关于儿童FeNO正常值界定尚无定论，2011年美国胸科学会牵头制定的Fe-NO临床指南指出，儿童＞35 ppb为高值，提示嗜酸性炎症为主［6］，本研究发现哮喘急性发作期及哮喘缓解期FeNO中位数分别为50.1，35.54均＞35 ppb，较正常对照组中位数28.10 ppb明显增高，3组间差异有统计学意义(P＜0.05)，ROC曲线结果提示哮喘急性发作期与正常对照组FeNO最佳界值为48.36 ppb，灵敏度为44.4%，特异度为93.5%，哮喘缓解期与正常对照组最佳界值为40.34 ppb，，灵敏度为61.5%，特异度为87.1%，提示哮喘患儿即使处于缓解期仍有存在气道炎性反应，从而证实哮喘是一种慢性炎性反应性疾病，并且通过界值可以有利于对于哮喘分期的诊断。魏雪梅等［7］研究发现对于哮喘未完全控制及部分控制、完全控制的患儿中FeNO均明显高于正常对照组，与本研究结果一致。

FeNO主要反映气道嗜酸性粒细胞性炎症，与过敏状态及患儿年龄相关［8］，关于FeNO是否与外周血EOS具有相关性，目前研究尚无定论，本研究结果提示哮喘无论急性发作期还是缓解期FeNO与外周血EOS%均呈正相关，与相关报道［9］一致。

常规通气肺功能是年长儿及成人哮喘诊断和评估的主要手段，尤其是FEV1%pred、FEV1/FVC%pred是反映阻塞性通气功能障碍的敏感指标，经常被作为研究哮喘疗效的主要指标［10］。FEV1%pred、FEV1/FVC%pred、PEF%pred是反映大气道功能，FEF50%pred、FEF75%pred、FEF75/25%pred 反映小气道功能。本研究发现反应大气道功能的 FEV1%pred、FEV1/FVC%pred及小气道功能的FEF75/25%pred哮喘急性发作期组明显低于缓解期、正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示哮喘急性发作期，大小气道均受限，而缓解期与正常组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，提示对于哮喘儿童哮喘气道功能障碍是可逆性的，规律治疗可恢复，与有关报道［11］一致。关于FeNO与肺功能关系研究，一直存在争论，多项研究结论也不一致。Rosias等［12］研究发现哮喘患者FeNO与肺功能相关;而国内多项研究报道哮喘患者FeNO与肺功能之间无相关性［13］。本研究结果提示哮喘无论是急性发作期还是缓解期FeNO与肺功能均无相关性。

总之，FeNO主要反映气道嗜酸性粒细胞性炎症，本研究结果提示FeNO＞48.36 ppb时提示哮喘急性发作可能，且FeNO与哮喘患儿外周血EOS%呈正相关，结合外周血EOS%，对于哮喘尤其是过敏性哮喘的诊断、病情评估有重要意义。

1 Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Revised，2014.

2 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会(2008年修订).儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志，2008，46:745-753.

3 American Thoracic Society and European Respiratory Society.ATS/ERS Recommendation for standardized procedures for the online andoffline measurement of exhaled lower resiratory nitric oxide and nasalnitric oxide，2005.Am J Respir Crit Care Med，2005，171:912-930.

4 尚云晓，冯雍.2014版全球哮喘防治创议(GINA)解读—与儿童哮喘相关内容.中国实用内科杂志，2014，29:669-672.

5 Alving K，Weitzberg E，Lundberg JM.Increased amount of nitric oxide in exhaled air ofasthmatics.Eur Respir，1993，6:1368-1370.

6 Dweiki RA，Boggs PB，Erzuruml SC，et al.An Official ATS clinical practice guideline:interpretation of exhaled nitric oxide levels(FENO)for clinical applications.Am J Respir Crit Care Med，2011，84:602-615.

7 魏雪梅，王建，杨晓红.呼出气一氧化氮检测与哮喘控制测试的相关性研究.临床肺科杂志，2012，17:1808-1809.

8 Scott M，Raza A，Karmaus W，et al.Influence of atopy and asthma on exhaled nitric oxide in an unselected birth cohort study.Thorax，2010，65:258-262.

9 张雅军，呼出气一氧化氮测定与血EOS、IgE及肺功能FEV1/pred相关性分析.中国实用医药，2014，9:66-67.

10 张皓，邬宇芬，黄剑峰，等.儿童肺功能检测及评估专家共识.临床儿科杂志，2014，32:104-114.

11 李金英，安淑华，赵清娟，等.常规肺功能通气检测在儿童哮喘评估中的应用.临床儿科杂志，2011，29:977-979.

12 Rosias PP，Dompeling E，Dentener MA，et al.Childhoodasth-ma:exhaled markers of airway inflammation，asthma controlscore，and lung function tests.Pediatr Pulmonol，2004，38:107-114.

13 李瑞，赵海金，蔡绍曦，等.支气管哮喘患者呼出气一氧化氮、肺功能、ACQ7评分之间的相关性研究.国际呼吸杂志，2011，31:1801-1805.

R 725.622.5

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1002-7386(2015)23-3571-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．016

050031 石家庄市，河北省儿童医院呼吸一科

安淑华，050031 石家庄市，河北省儿童医院;

E-mail:mxyz2000@163.com

2015-05-05)