阿加曲班治疗急性脑梗死合并糖尿病患者的临床效果

阿加曲班治疗急性脑梗死合并糖尿病患者的临床效果

施俊峰, 李杰, 陈峰, 王国祥, 汤武装, 赵彦平

(江苏大学附属宜兴市人民医院, 江苏 宜兴, 214200)

关键词:阿加曲班; 急性脑梗死; 糖尿病

糖尿病是急性脑血管病的独立危险因素，当糖尿病患者出现急性脑梗死时，静脉溶栓也是唯一公认的有效方法，但受时间窗限制，大部分患者无溶栓的机会。凝血酶抑制剂阿加曲班被证实可改善急性脑梗死所致的神经功能障碍，现将作者应用阿加曲班治疗急性脑梗死合并糖尿病患者的临床观察报告如下。

1资料与方法

1.1　研究对象

选取江苏大学附属宜兴市人民医院神经内科2012年1月—2013年12月收住入院的急性脑梗死合并糖尿病患者72例，其中男34例，女38例；年龄43～82岁,平均(67.1±14.3)岁，入组患者均符合1995年第4届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准：脑梗死发病在6～48 h, 经头部CT及MRI确诊，糖尿病符合既往糖尿病史(诊断采用2011年美国糖尿病协会标准诊断：空腹静脉血糖≥7.0 mmol/L, 和/或餐后2 h静脉血糖≥11.1 mmol/L)且目前正在降糖治疗中。除外脑出血、短暂性脑缺血发作(TIA); 严重心肺功能不全；严重肝肾功能不全；凝血功能障碍；严重意识障碍；糖尿病高渗昏迷及低血糖；患者或家属拒绝者。72例患者随机分成治疗组36例及对照组36例。2组患者治疗前性别、年龄、糖尿病病程、初始状态NHISS评分、即时血糖水平、糖化血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

治疗组：阿加曲班注射液(达贝, 天津药物研究院药业有限责任公司)在开始治疗的d 1、2，60 mg/d, 持续24 h静脉泵推注，d 3～7, 20 mg/d, 分早晚各1次，每次静脉泵推注3 h。其余治疗根据2010年中国脑血管病诊疗指南方案。对照组：根据2010年中国脑血管病诊疗指南方案[1]。2组患者即时血糖升高者予胰岛素滴定血糖至正常水平。

1.3　观察指标

以美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、 Barthel指数(Bl)、改良RANKIN量表(mRS)为评分标准，记录2组患者入院时，治疗14、28、84 d后NIHSS、BI、mRs评分，监测凝血功能并记录治疗过程中出现的各种不良事件。

1.4　疗效评定

根据1995年全国第4次会议修订的《神经功能缺损程度评分标准》评定疗效。基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%, 病残程度0级；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少或增加17%；恶化：神经功能缺损分增加18%以上。

1.5　统计学方法

所有数据均用SPSS 13.0统计软件进行分析，定量数据用均数±标准差表示，两组均数的显著性检验采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗组总有效率为88.9%, 对照组总有效率为58.3%, 2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。2组患者治疗前后NIHSS评分、BI指数和mRS评分比较见表1、2、3。2组均未出现明显不良反应。治疗组第7天复查凝血4项，12例出现凝血酶原时间(APTT)延长，均在正常值1.5～2.5倍范围内，治疗第14天后复查均恢复正常，2组均未发生出血性脑梗死和脑出血等严重不良反应，治疗组1例出现牙龈出血，未停药继续治疗2 d后自行缓解。2组治疗前后血常规、尿常规，肝、肾功能及心电图等检查均未见明显异常。2组患者治疗开始前血糖分别为(9.74±2.1)、(10.01±1.3) mmol/L, 糖化血红蛋白(HbAlc)分别为(8.24±2.2)、(7.91±3.0) mmol/L，同型半胱氨酸分别为(12.11±1.1)、(11.92±1.3) mmol/L，均无显著差异。

表1　2组患者NIHSS评分比较

与对照组比较，**P<0.01。

表2　2组患者治疗前后BI指数比较

与对照治疗组比较，**P<0.01。

表3　2组患者治疗前后mRS评分比较

与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。

3讨论

急性脑梗死是指各种原因所致的脑部血液供应障碍导致脑组织缺血、缺血性坏死，出现相应的神经功能缺损[1]。多数患者丧失超早期溶栓机会，临床上的治疗以抗栓、改善脑血流及脑保护为主[2]。急性脑梗死的危险因素很多，而糖尿病是导致急性脑梗死的独立危险因素之一[3], 糖尿病人群并发脑梗死的患病率是非糖尿病人群的2～4倍，其发病率、致残率和死亡率可明显升高，且脑梗死合并糖尿病后再梗死概率更高[4], 糖尿病患者内皮细胞结构和功能受损，引起如凝血酶活性增强、纤维蛋白原水平增高、血小板功能亢进、红细胞变形功能下降、血液流变学异常等，均可不同程度的增加血管内血栓形成的机会[5]。长期糖尿病患者半数以上可导致动脉粥样硬化及微血管病变，微血管病变常伴有微循环异常，当发生脑梗死时，高血糖和缺血缺氧、微循环异常导致细胞内外酸中毒，加重局部脑细胞缺血、水肿和坏死，从而使半暗带区转化为不可逆损伤[6]。因此，急性脑梗死合并糖尿病患者更加容易进展加重，出现神经功能的缺损[7]。

众所周知，抗凝治疗是急性脑梗死患者在无法溶栓时有效的替代选择，而凝血酶抑制剂阿加曲班更是在中国2010年急性脑梗死的指南[1]中提及。阿加曲班是一种高选择性凝血酶抑制剂，能够可逆地与凝血酶催化位点结合，不但灭活血液中游离状态的凝血酶，还能灭活与纤维蛋白结合了的凝血酶，间接抑制凝血酶的产生，极低浓度时即可抑制由凝血酶诱导的血小板凝聚反应[8], 阿加曲班比肝素和低分子肝素更有效。Lunven等[9]证实这种抑制作用对于游离凝血酶和结合凝血酶作用强度相当,与肝素和水蛭素相比具有明显优势。众多研究[10-15]认为，阿加曲班对急性脑梗死，尤其是进展性脑梗死治疗可能有效。本研究观察错过溶栓时间窗且合并糖尿病的急性脑梗死患者规范使用阿加曲班后，治疗后d 84疗效明显优于对照组，而且在治疗组发病后的第14、28、84天的NIHSS评分、BI指数及mRS评分均优于对照组，除出现APTT一过性的增高外未发现任何副作用。

参考文献

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[2]Nilasena D S, Kresowilt, wiblinr T,et al. Assessing Patterns of tPA use in acute[J]. Stroke, 2002, 33(1): 354.

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收稿日期:2014-12-16

中图分类号:R 743.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)15-149-02

DOI:10.7619/jcmp.201515049