合贝爽对急性冠脉综合征患者C反应蛋白、白介素-6及肿瘤坏死因子-α的影响

2015-03-09郭俊

实用临床医药杂志 2015年15期

郭俊

(湖北省大冶市人民医院心内科, 湖北大冶, 435100)

关键词:合贝爽; 急性冠脉综合征; 血清C反应蛋白; 白介素-6; 肿瘤坏死因子-α

急性冠脉综合征(ASC)是以急性心肌缺血为主的一组临床综合征，其主要病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂导致血栓形成，临床常见类型为急性心肌梗死(AMI)以及不稳定型心绞痛(UA)[1]。据调查[2]统计，中国ASC患者发病率呈快速增长趋势,每年发病率约为114/10万，并且其死亡率较高，约为因心脏病而死亡的人数的48%。随着医药技术的发展，人们的防治及预后逐渐受到重视，现代医学多采取搭桥、抗缺血、抗再灌注损伤等疗法。目前研究[3-4]发现，合贝爽作为钙离子拮抗剂，能够抑制动脉重塑、降低心率、控制斑块破裂。本文观察ASC患者CRP、IL-6及TNF-α变化以及临床疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年10月—2014年6月本院心血管内科以急性冠脉综合征为诊断而收入院的患者共167例，根据随机数字表分为实验组和常规组。实验组共85例，其中男46例，女39例，平均年龄(53.6±5.8)岁；对照组共82例，其中男43例，女39例，平均年龄(54.7±5.9)岁。另选取同期健康体检者共80例，其中男44例，女36例，平均年龄(52.6±5.3)岁。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。诊断标准：临床症状、体征、心电图、心脏彩超及心肌酶学检查符合美国心脏病学会心脏病协会与2007年制订的ACS诊断标准[5]。纳入标准：符合ASC诊断标准确诊为急性冠脉综合征患者；胸痛时间未超过0.5 h; 心电图显示至少存在两个相邻导联S-T段改变；心肌酶不同程度升高；1个月内未采用抗炎及抗氧化治疗；既往无心脏病史；患者自愿参与，并签署知情同意书,方案已获得本院伦理委员会批准并全程跟踪。排除标准：严重心、肝、肾功能不全患者；既往存在严重高血压病史患者；免疫性疾病患者；感染性疾病患者；非冠状动脉血栓疾病患者；神志异常患者；药物过敏者。

1.2　治疗方法

对照组：不采取任何干预措施。常规组：采取心内科ASC常规疗法：主要包括卧床休息、心电监测、吸氧、镇痛、建立静脉通道、给予阿司匹林、调脂药、低分子肝素等常规药物治疗。实验组在常规组基础上加用合贝爽(Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Osaka Plant，国药准字HJ20090080)，胸痛正在发作者，合贝爽10 mg于5 min内缓慢静脉注射完毕后，合贝爽20 mg+50 mL生理盐水持续静脉泵入，初始滴度为0.5 μg/(kg·min), 最大剂量5 μg/(kg·min)，症状缓解采取维持治疗，给予口服合贝爽胶囊, 90 mg/次，每日2次，连续治疗14 d为一个疗程。治疗前后观察CRP、IL-6及TNF-α水平变化以及治疗效果。

1.3　观察指标及检测方法

治疗前、治疗后7、14 d以及1个月时，清晨未用药前，在空腹状态下抽取3 mL外周静脉血,离心处理(3 000 r/min)获取血清，放置在-70 ℃冰箱中保存备用。CRP含量检测用应用散射比浊法测定，所需试剂盒购自于德国德灵公司, IL-6及TNF-α含量检测用酶联免疫吸附分析法，所需试剂盒购自于晶美生物工程有限公司，实验操作严格依据说明书要求进行。

1.4　疗效判定标准

跟踪随访1个月，参照文献报道[6]评定临床疗效，本病疗效分为显效、有效以及无效恶化共3个标准。显效：胸痛发作次数减少>80%或消失，硝酸甘油减少量>80%，静息心电图大致正常；有效：胸痛发作次数>50%, 硝酸甘油减少量>50%,静息心电图虽未达到正常水平,但缺血性ST段下回升>0.5 mm以上，主要导联倒置T波变浅>25%以上或直立；无效：胸痛发作次数<50%或增加,硝酸甘油减少量<50%或增加，心电图未见改善。

1.5　统计学方法

采用统计学软件SPSS 16.0进行实验数据的统计学分析，计量资料行t检验处理，计数资料行卡方检验处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　治疗前ASC组与对照组血清CRP、IL-6及TNF-α水平比较

ASC患者发病后血清CRP、IL-6及TNF-α水平显著升高，与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1　ASC组与对照组血清CRP、IL-6及IL-6水平比较

与对照组相比较，*P<0.05。

2.2　ASC组患者治疗前后血清CRP、IL- 6及TNF-α水平比较

经过治疗ASC患者血清CRP、IL-6及TNF-α均显著降低，实验组的血清CRP、IL-6、TNF-α检测结果显著低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　ASC组患者治疗前后血清CRP、IL- 6及TNF-α水平比较

与常规组治疗前比较，△P<0.05; 与常规组治疗后7 d比较，*P<0.05; 与常规组治疗后14 d比较，#P<0.05;

与常规组治疗后1个月比较，▲P<0.05。

2.3　ASC组患者临床疗效比较

治疗后，2组ASC患者的病情有所改善，实验组临床疗效治疗总有效率高达85.88%，与常规组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　ASC组患者临床疗效比较

与常规组比较，**P<0.01。

3讨论

ACS作为临床常见病、多发病，严重危害人类健康，目前研究[7-8]表明炎症反应参与ACS疾病的全过程。血清CRP、IL-6以及和TNF-α作为临床最常用炎性标记物之一，被认定为心血管疾病独立危险因素。CRP作为体内重要的急性期反应蛋白之一，健康人的血清中含量极其微少，平均值为3.5 mg/L, CRP表达水平能够反映体内炎症程度，在急性炎症反应期, CRP浓度短时间内迅速升高。IL-6作为肝细胞刺激因子，不仅能够增加CD4+和CD8+T细胞增殖，而且促进CRP等急性期反应蛋白合成，研究[9]认为IL-6是心肌梗死发生的危险因子之一。TNF-α作为肿瘤相关性细胞因子，能够直接造成肿瘤细胞死亡，近年来，相关研究[10]发现TNF-α与动脉粥样硬化形成关系密切。合贝爽是临床常用的钙离子拮抗剂药物，其作用机制包括: ① 降低心肌收缩性，减慢心率，血管舒张，降低心肌耗氧量[11]; ② 解除痉挛，改善缺血区血流; ③ 直接保护心肌; ④ 增加侧支循环，改善冠状动脉血流; ⑤ 抑制交感神经活性，减轻心肌损伤，目前其治疗ASC效果已受到广泛认可[12-14]。作者为此做了相关性研究，主要通过观察血清CRP、IL-6以及和TNF-α水平以及临床疗效评价情况，来探究合贝爽在治疗ASC患者的情况[15-18]。

本实验中，不同人群血清CRP、IL-6以及和TNF-α水平比较显示：与正常人相比，ASC患者血清CRP、IL-6以及和TNF-α水平升高明显; ASC不同治疗方法相比，实验组患者血清CRP、IL-6以及和TNF-α水平下降明显，显著低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示炎症因子参与了ASC的发生发展，CRP、IL-6以及和TNF-α的表达水平与ASC病情密切相关，抑制CRP、IL-6以及TNF-α表达有利于抑制病情发展，改善预后[19-22]。ASC患者临床疗效比较：治疗后常规组ASC患者病情虽有所改善，但是实验组治疗总有效率(85.88%)显著优于常规组(67.07%), 差异有统计学意义(P<0.05), 提示合贝爽能够显著降低CRP、IL-6以及和TNF-α的表达水平，是ASC的重要防治手段。另外有研究[23]显示，合贝爽能够减少胸痛发作次数，缓解心绞痛，并且副作用较小，对ASC具有较为理想的治疗效果。

综上所述，ASC患者CRP、IL-6以及和TNF-α显著升高，合贝爽能够显著降低ASC患者CRP、IL-6以及和TNF-α表达，改善临床疗效，是ACS较为安全可靠的有效治疗药物，临床上值得推广。

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