噻托溴铵对中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者 肺功能及炎症因子水平的影响

郝继晖, 邴兰香, 王　颖

(1.北京市第六医院 药剂科, 北京, 100007; 2. 北京市博爱医院 药剂科, 北京100068)

噻托溴铵对中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者 肺功能及炎症因子水平的影响

郝继晖1, 邴兰香2, 王颖1

(1.北京市第六医院 药剂科, 北京, 100007; 2. 北京市博爱医院 药剂科, 北京100068)

摘要:目的观察噻托溴铵治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效。方法88例COPD患者随机分为观察组和对照组，各44例。对照组常规治疗，观察组在对照组基础上增加噻托溴铵干粉吸入治疗。比较2组治疗后临床疗效及治疗前后血气分析指标、肺功能指标和炎性因子水平变化。结果观察组总有效率93.18%(41/44)，显著高于对照组的77.27%(34/44), 差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组动脉血氧分压[p(O2)]、用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/ FVC比值均显著升高(P<0.01)，观察组显著高于对照组(P<0.01); 2组动脉二氧化碳分压[p(CO2)]显著下降，观察组显著低于对照组(P<0.01)。治疗后，2组白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较治疗前显著降低(P<0.01)，且观察组下降幅度大于对照组(P<0.01)。结论噻托溴铵改善COPD患者肺功能，降低体内炎性因子水平，提高治疗效果。

关键词:噻托溴铵; 慢性阻塞性肺疾病; 肺功能; 白细胞介素-6; 超敏C反应蛋白; 肿瘤坏死因子-α

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要临床症状为呼吸困难，严重患者可丧失自理和劳动能力[1]。噻托溴铵作为一种新型干粉吸入剂，具有强大的抗胆碱作用，可有效提高肺泡有效通气量、降低气道胆碱能神经张力，显著改善肺换气和通气功能[2-3]。多项研究证明，噻托溴铵可显著改善COPD患者肺功能，提高其生活质量和运动耐力，降低炎症反应[4-6]。本研究主要观察了噻托溴铵治疗中重度稳定期COPD患者的临床疗效及其对患者肺功能及炎症反应的影响，现报告如下。

1资料与方法

选择2013年12月—2014年10月收治的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者88例。纳入标准: ① 入组前12个月内反复发作次数≥2次; ② 入组前3个月内未进行过糖皮质激素等相关治疗; ③ 依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[7]确诊为COPD，且病情严重程Ⅱ～Ⅲ级。排除标准: ① 肺功能异常，伴有急性肺部感染或肺结核等传染性疾病者，或合并肺支气管扩张、青光眼、前列腺肥大者; ② 甲状腺功能亢进者; ③ 肾衰竭、心力衰竭、肺癌等; ④ 抗胆碱类药物过敏史者; ⑤ 有肺切除史。88例患者男49例，女39例；年龄55.0～78.3岁，平均(62.1±9.8)岁；肺功能分级：Ⅱ级51例，Ⅲ级36例。随机分为对照组和观察组，各44例。2组性别、年龄等一般资料无显著统计学差异(P>0.05)。患者均签署知情同意书。

2组患者根据病情分别给予解痉、抗炎、平喘及吸氧等常规治疗。观察组在此基础上增加噻托溴铵粉雾剂，每日清晨将1粒胶囊装入HandiHaler吸入装置, 1次/d, 2个月为1个疗程。

治疗前后，采用AU 5800 全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)分析COPD患者的动脉血气指标，包括动脉二氧化碳分压[p(CO2)]及动脉血氧分压[p(O2)]; 采用德国耶格公司肺功能仪检测患者用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC比值。采用酶联免疫吸附试法检测2组治疗前后炎症因子水平(试剂盒购自美国R﹠D Systems公司)，包括白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。

1个疗程后比较2组临床疗效，根据2组圣乔治呼吸问卷评分(SGRQ)和6分钟步行距离(6MWT)评分计算改善率[8], 并分为显效：改善率>75%; 有效：改善率25%～75%; 无效：改善率<25%; 检测治疗前后p(CO2)、p(O2)、FVC、FEV1、FEV1/FVC比值；治疗前后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α变化。

2结果

观察组显效23例，有效18例，无效3例，总有效率93.18%(41/44)；对照组显效15例，有效19例，无效10例，总有效率为77.27%(34/44)。2组差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗前，2组动脉血气指标、肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组p(O2)、FEV1、FVC及FEV1/FVC均显著升高(P<0.01), 且观察组各指标水平显著高于对照组(P<0.01)。2组p(CO2)治疗后显著下降(P<0.01), 观察组显著低于对照组(P<0.01)。见表1。

治疗前，2组炎症因子水平均无显著差异(P>0.05)。治疗后，2组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均显著降低(P<0.01), 且观察组显著低于对照组(P<0.01)。见表2。

3讨论

COPD主要临床特征是气流受阻所致的呼吸困难，肺功能进行性下降，因此，减少急性加重的次数、改善肺功能是延长COPD患者生命的主要方法。目前，COPD发病机制仍不明确，与患者肺功能受损、血氧水平降低及气道受阻等因素密切相关[9]。

±s)

与治疗前比较，**P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

组别IL-6/(pg/mL)治疗前治疗后hs-CRP/(mg/L)治疗前治疗后TNF-α/(pg/mL)治疗前治疗后观察组(n=44)29.34±10.2116.32±3.86**##15.68±2.324.78±2.54**##96.37±17.2754.32±11.98**##对照组(n=44)29.30±9.9824.35±5.80**15.62±2.578.80±2.31**96.38±18.1079.23±20.11**

与治疗前比较，**P<0.01; 与对照组比较，##P<0.01。

噻托溴铵是一种新型选择性抗胆碱能气管扩张制剂，可以通过与支气管平滑肌上的多种受体结合，阻滞支气管的收缩和相应腺体的分泌，从而改善气道微环境，提高血氧分压，改善肺功能[10]。COPD患者外周气道阻塞，通气不畅，肺气体交换能力减缓，血液内二氧化碳滞留，氧气浓度降低，最终导致高碳酸血症的发生，因此，进行血气分析，可以间接反映COPD患者的通气能力和肺功能[11]。血气指标越好，说明患者的肺功能改善越显著。有研究报道，噻托溴铵首次应用30 min内即可显著改善患者肺功能，1周后可达药效学上的稳定状态[12]。本研究中，治疗2个月后，观察组总有效率显著高于对照组，且2组p(O2)、FEV1、FVC及FEV1/FVC均有显著升高, p(CO2)显著下降，观察组变化幅度显著大于对照组，说明噻托溴铵是一种强效的支气管扩张剂，可在短期内发挥药效，并改善患者的血气指标。

C反应蛋白(CRP)是一种典型的炎性因子，而hs-CRP可精确检测低浓度的CRP水平，因此具有较高的准确度和灵敏度[13]。IL-6及TNF-α也是临床常见的具有较高灵敏度的炎性因子，在多种疾病中均有表达。研究发现，COPD患者的主要特征是肺血管、肺实质和气道的慢性炎性反应，炎性因子的水平会随着疾病的发生发展而逐渐升高[14]。噻托溴铵可有效抑制上皮细胞分泌5-羟基花生四烯酸和肺泡细胞释放嗜酸性粒细胞趋化活性物质和中性粒细胞以及减少气道分泌物，具有一定的抗炎效果[15]。本研究结果显示，治疗后, 2组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，进一步证明了噻托溴铵具有良好的抗炎效果。

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Clinical analysis on tiotropium bromide in the

treatment of moderate to severe chronic obstructive

pulmonary disease in stable stage

HAO Jihui1, BING Lanxiang2, WANG Ying1

(1.DepartmentofPharmacy,BeijingSixthHospital,Beijing, 100007;

2.DepartmentofPharmacy,ChinaRehabilitationResearchCenter,Beijing, 100068)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the effect of the tiotropium bromide in treatment of moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in stable stage. MethodsA total of 88 COPD patients were randomly divided into observation group (n=44) and control group (n=44). Both groups received conventional therapy and observation group was given tiotropium bromide powder inhalation additionally. The clinical efficacy, changes in blood gas analysis and pulmonary function, as well as levels of inflammatory factors were compared between two groups. ResultsThe overall efficacy rate was 93.18% in observation group and 77.27% in control group, with a significant difference (P<0.05). The arterial partial pressure of oxygen p(O2), forced vital capacity (FVC), the first second forced expiratory volume (FEV1) and FEV1/FVC were increased after treatment(P<0.01), while the arterial partial pressure of carbon dioxide p(CO2) was decreased (P<0.01). The change of indexes related to pulmonary function were more significant in observation group than that in control group (P<0.01). In terms of inflammatory factors, both groups achieved a lower levels of interleukin-6 (IL-6)、high-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) after treatment(P<0.01), and changes were more significant in observation group than those in control group (P<0.01). ConclusionTiotropium bromide can potentially improve the pulmonary function and reduce the levels of inflammatory actors in patients with moderate to severe COPD at stable stage.

KEYWORDS:tiotropium bromide; COPD; pulmonary function; IL-6; hs-CRP; TNF-α

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11521424)

收稿日期:2015-01-20

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)15-026-03

DOI:10.7619/jcmp.201515008