沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效分析

常燕飞

(内蒙古医科大学附属医院内分泌科，呼和浩特 010050)

沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效分析

常燕飞

(内蒙古医科大学附属医院内分泌科，呼和浩特 010050)

摘要：目的研究沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效。方法选取2013年1月至2014年1月内蒙古医科大学附属医院收治的74例2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，各37例。给予所有患者二甲双胍，每次0.5 g，每日3次；观察组患者在此基础上使用沙格列汀，每次5 mg，每日1次。所有患者的疗程均为1个月。观察两组患者治疗前、治疗后1个月的血糖水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素水平、体质量及体质指数变化；比较两组患者治疗后的不良反应发生情况。结果治疗后，观察组患者的血糖水平改善效果显著优于对照组，HOMA-IR值显著低于对照组[(2.3±0.4)比(3.0±0.6)]，胰岛素水平明显高于对照组[(9.4±2.1) mU/L比(8.6±1.6) mU/L]，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者的体质指数和体质量均没有明显变化，且组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者恶心呕吐、鼻咽炎、头痛、乏力不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论2型糖尿病患者采取沙格列汀联合二甲双胍进行治疗，具有较高的安全性和较好的疗效，值得广泛推广使用。

关键词：2型糖尿病；沙格列汀；二甲双胍

随着人们生活水平的日益提高，糖尿病发病率在我国表现为逐渐上升的趋势。2型糖尿病的发病人群大部分是在35岁后，其发病率高达90%[1]。2型糖尿病患者不一定会完全丧失体内激发胰岛素的能力，有的患者体内胰岛素甚至可能会增多，然而由于产生胰岛素抵抗而不能起到应有的效果。因此，若患者体内胰岛素处于相对缺乏的状态，可采取某些口服类药物以此来刺激胰岛素的分泌，在后期患者依然需要进行胰岛素治疗。其中二甲双胍的有效性和安全性已经得到临床认可，其主要的作用机制是在外周组织中提高对葡萄糖的利用和摄取，进而使胰岛素的敏感性得以改善，相应降低胰岛素抵抗。相关研究显示，若患者仅采取二甲双胍难以达到有效性，而联合沙格列汀使用却能弥补其中的不足之处[2]。本研究主要分析沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2014年1月内蒙古医科大学附属医院收治的74例2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：①患者临床诊断均与糖尿病相关的临床诊断标准相符[3]，其糖化血红蛋白为7%～10.5%，空腹血糖为7.5～13.3 mmol/L，餐后2 h血糖>10 mmol/L；②无肝、肾等重大器官疾病；③无精神病史或者意识清晰；④均是首次被诊断为2型糖尿病。排除标准：①患者处于妊娠期或者哺乳期；②伴有中重度贫血症；③对所使用的药物存在过敏史；④患者存在重度感染。上述患者按照随机数字表法分为观察组(37例)和对照组(37例)。观察组男16例，女21例，年龄20～55岁，平均(42±5)岁；对照组男17例，女20例，年龄22～54岁，平均(43±4)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2方法患者在入院后均继续进行常规治疗，主要包括降血糖药物或胰岛素的使用以此控制血糖，与此同时，进行饮食的控制及血脂的调整。所有患者采取二甲双胍(辽源市迪康药业有限责任公司生产，批号：20120827，剂型：片剂，规格：0.25 g)进行治疗，每次0.5 g，每日3次。观察组患者在此基础上使用沙格列汀(商品名：安立泽，Bristol-Myers Squibb Company，批号：20120915，规格：2.5 mg)进行治疗，每次5 mg，每日1次。所有患者的疗程均为1个月。

1.3观察指标观察两组患者治疗前和治疗后1个月的血糖水平变化，包括糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 h PG)的变化。分别于治疗前后抽取3 mL空腹静脉血，给予血生化常规指标检查，其中2 h PG、FBG的检测使用血糖分析仪进行，采取HLC-723G7的全自动糖化血红蛋白分析仪给予HbA1c的检测，以高效液相色谱法进行。比较两组患者治疗前、治疗后1个月的胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistence index，HOMA-IR)及空腹胰岛素水平，采取GAMMAC12γ放射免疫计数仪对空腹胰岛素给予放免法检测，其中HOMA-IR 用空腹血糖/22.5×空腹胰岛素进行计算。观察两组患者在治疗前及治疗1个月后的体质量和体质指数变化。比较两组患者治疗后的不良反应发生情况。

2结果

2.1两组治疗前后血糖水平变化治疗前，两组患者的血糖水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的FBG、2 h PG、HbA1c均低于治疗前(P<0.01)，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1　两组2型糖尿病患者治疗前后血糖水平变化　±s)

FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白;对照组：给予二甲双胍；观察组：在对照组基础上使用沙格列汀

2.2两组治疗前后HOMA-IR值和空腹胰岛素水平比较治疗前，两组患者的HOMA-IR值和空腹胰岛素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的HOMA-IR值均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；两组患者的空腹胰岛素水平均高于治疗前(P<0.05或P<0.01)，且观察组高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组2型糖尿病患者治疗前后HOMA-IR值和空腹胰岛素水平比较　±s)

HOMA-IR：胰岛素抵抗指数;对照组：给予二甲双胍；观察组：在对照组基础上使用沙格列汀

2.3两组治疗前后体质指数和体质量变化治疗后，两组患者的体质指数和体质量均无明显变化，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　两组2型糖尿病患者治疗前后体质指数和体质量变化　±s)

对照组：给予二甲双胍；观察组：在对照组基础上使用沙格列汀

2.4两组患者不良反应发生情况比较治疗后，两组患者恶心呕吐、鼻咽炎、头痛、乏力的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4　两组2型糖尿病患者不良反应发生情况比较　[例(%)]

对照组：给予二甲双胍；观察组：在对照组基础上使用沙格列汀

3讨论

糖尿病属于一种公共性疾病，给患者的正常生活带来严重的影响。关于如何有效延缓糖尿病的进程和对胰岛素β细胞功能起着保护作用的措施在临床上处于探索阶段。2型糖尿病的发病机制和相对缺乏的胰岛素分泌及抵抗相关。二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)抑制剂可在DPP-4中产生抑制作用，进而对胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)的失活及胰高血糖素的分泌产生抑制性作用，有利于于胰岛素的分泌，进一步降低血糖[4-5]。相关研究显示，GLP-1可促进β细胞的体积和数量增加，在β细胞衰亡中发挥抑制性作用，进而对β细胞发挥保护功效[6]。在DPP-4 中具有高效抑制剂之称的沙格列汀，对DPP-4所起的抑制性作用具有选择性，对内源性GLP-1的水平发挥上调作用，从而对血糖水平产生调节作用[7-8]。

二甲双胍对肝脏输出的葡萄糖发挥抑制作用，有助于肝脏、脂肪细胞、肌肉细胞从血液中吸取更多的葡萄糖，进而使血糖水平下降。相关研究显示，二甲双胍之所以能降低血糖与下列作用机制相关：①对肝糖原异性发挥抑制作用，进而降低肝糖的输出[9]；②对肠壁细胞在摄取葡萄糖方面发挥抑制作用，与胰岛素不同的是本药不能促使脂肪的合成，若是处于正常水平状态的人群，并没有显著的降血糖功效，可见常难以引发低血糖[10]。相关研究表明，2型糖尿病患者采取二甲双胍进行治疗能显著地减少患者出现心脑血管等并发症[11]。然而伴随此种药物在临床中的不断普及与应用，研究表明，若单纯的使用二甲双胍难以达到降低血糖的目的，因此提出了与多种降糖药物结合使用的方案[12-13]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的FBG、2 hPG、HbA1c均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，提示2型糖尿病患者采取沙格列汀联合二甲双胍进行治疗，其疗效明显优于单纯使用二甲双胍，究其原因主要是2型糖尿病患者的胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗遭受损害，然而采取这两类药物能达到降糖的互补效应，从而对血糖值的改善作用是以协同效应而实现的。DPP-4抑制剂在对GLP-1的失活速率方面起着降低作用的同时，二甲双胍可降低肝细胞葡萄糖的输出及减轻外周胰岛素抵抗水平，并且二甲双胍自身具备降低BPP-4生物活性的功能，还可促使胰岛素的分泌。因此，沙格列汀联合二甲双胍能明显提高血清中的GLP-1生物学活性。

本研究结果还显示，治疗后，观察组HOMA-IR值低于对照组，空腹胰岛素水平高于对照组(P<0.05或P<0.01)，究其原因主要与沙格列汀可促进胰岛素在体内中的分泌相关，与此同时，随着不断缓解的高糖毒性和血糖值，进而使其胰岛素水平得到显著的改善，也对胰岛β细胞功能有改善作用。因此，若能尽早对患者实施DPP-4抑制剂，能显著提高胰岛功能，对胰岛所产生的进行性破坏产生延缓作用，使血糖值尽早处于达标的水平。

本研究中，两组患者治疗前后的体质指数和体质量均无明显变化，表明两组治疗方案对患者的体质量所产生的影响较小。究其原因可能是沙格列汀和二甲双胍并不会导致肠胃道胀气、腹泻等肠胃道不良反应，因此患者的进食欲望并没有受到影响，在饮食方面均处于较佳的状态，因此体质量变化相对较小[13]。在本研究中两种治疗方案均引发恶心呕吐、鼻咽炎、头痛、乏力等不良反应，但均为轻度不良反应，患者在停药物后，均有所缓解或者消失，表明沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者具有较高的安全性。

综上所述，2型糖尿病患者采取沙格列汀联合二甲双胍进行治疗，血糖水平可得到有效控制，其疗效良好，具有较少的不良反应，其安全性较高，值得广泛推广使用。

参考文献

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Clinical Efficacy of Saxagliptin with Metformin for Patients with Type 2 Diabetes

CHANGYan-fei.

(DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010050,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of saxagliptin with metformin for type 2 diabetes.MethodsA total of 74 patients with type 2 diabetes admitted to the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from Jan.2013 to Jan.2014 were divided into observation group(37 cases) and control group(37 cases) according to random number table method.All patients were given metformin(0.5 g per time,3 times per day),and the observation group was given saxagliptin(5 mg per time,1 time per day) on the basis of metformin.Before and after a month of treatment,the blood glucose levels,insulin resistance index (HOMA-IR),fasting insulin levels,body weight and body mass index changes were observed.Adverse reactions after treatment between the two groups were compared.ResultsAfter treatment,the effect of improving blood sugar levels in the observation group were significantly better than the control group,HOMA-IR values of observation group was significantly lower than the control group[(2.3±0.4) vs (3.0±0.6)],insulin levels was significantly higher than the control group[(9.4±2.1) mU/L vs (8.6±1.6) mU/L],the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment,body mass index and weight of the two groups had no significant change,and there was no significant difference between the two groups(P>0.05).After treatment,the incidence of adverse reactions including nausea,vomiting,nasopharyngitis,headache,fatigue responses had no significant differences(P>0.05).ConclusionSaxagliptin with metformin treatment for type 2 diabetes,has high safety and good efficacy,thus is worthy of wide application.

Key words:Type 2 diabetes; Saxagliptin; Metformin

收稿日期：2014-06-29修回日期：2015-10-09编辑：伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.057

中图分类号：R587

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)23-4377-03