卡铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的临床研究

赵华锋 许菊萍 王辉 杨盼

卡铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的临床研究

赵华锋 许菊萍 王辉 杨盼

目的对比分析卡铂联合长春瑞滨和长春瑞滨单药治疗晚期乳腺癌的疗效。方法60例复发转移乳腺癌患者, 随机分成联合组和单药组, 每组30例。联合组采用卡铂联合长春瑞滨化疗方案, 单药组采用长春瑞滨化疗方案。对比分析两组有效率。结果单药组患者有效率(CR+PR)为33％, 联合组患者有效率为40％, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论卡铂联合长春瑞滨较单用长春瑞滨治疗复发转移性乳腺癌疗效好 , 主要不良反应为骨髓抑制。两者联合可作为蒽环类及紫杉类耐药的复发转移性乳腺癌的选择。

卡铂；长春瑞滨；晚期乳腺癌

乳腺癌在中国的发病率有增高趋势, 现已成为女性常见的恶性肿瘤, 因此乳腺癌的治疗已成为研究的热点。随着蒽环类和紫杉类化疗药的问世, 乳腺癌的内科治疗取得了很大进步, 但复发转移性乳腺癌多数患者在辅助治疗中已经使用了此类药物, 因此二线治疗方案也是研究的热点。本研究对比分析了卡铂联合长春瑞滨和长春瑞滨单药方案的治疗疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2008年5月～2012年6月收治的60例复发转移性乳腺癌患者, 随机分成联合组和单药组, 每组30例。年龄36～70岁, 中位年龄48岁；入组标准：①临床病理确诊为Ⅳ期乳腺癌;②体质允许且无化疗禁忌证;③以往曾使用过蒽环类和(或)紫杉类药物化疗且已耐药。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 联合组：卡铂联合长春瑞滨化疗方案。长春瑞滨25 mg/m2, d1、d8静脉滴注, 卡铂300 mg/m2, d1静脉滴注,4周为1个疗程；单药组：长春瑞滨25 mg/m2, d1、d8静脉滴注,4周为1个疗程。至少化疗2 个疗程, 如果肿瘤稳定、完全缓解或部分缓解, 则继续用药, 可用至4个疗程。每周期化疗前后复查血常规、肝肾功能和心电图, 并且行病灶测量及局部CT检查, 至第4个疗程结束后对比两组有效率。

1.3 评定标准 所有患者化疗前进行CT检查, 记录肿瘤大小、转移部位及数量, 并且每2个周期后再次进行CT检查并记录肿瘤病灶相关数据, 治疗前后进行对比分析。疗效根据WHO肿瘤疗效分级标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD), 有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100％。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 本研究60例患者中, 化疗中位周期数3个疗程(2～4个疗程), 第4个疗程结束疗效评估, 单药组CR6.7％(2/30), PR26.7％(8/30), SD30.0％(9/30), RR率为33.3％。联合组CR10.0％(3/30), PR30.0％(9/30), SD33.3％(10/30), RR率为40％, 联合组疗效优于单药组, 两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效率对比分析 (n, ％)

2.2 毒副反应 单药组和联合组化疗毒副反应均以骨髓抑制最为常见, Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为16.7％ (10/60), 中性粒细胞减少低于3.0×105/L的患者给予粒细胞集落刺激因子治疗, 经治均恢复至正常。其中联合组恶心、呕吐较单药组发生率高且重, 肝肾功能损伤均不重, 经治疗均恢复正常。

3 讨论

乳腺癌是我国女性常见恶性肿瘤之一, 在一些大城市已占到女性恶性肿瘤发病的首位, 并且发病率还有上升趋势,紫杉类和蒽环类在乳腺癌化疗中的应用使乳腺癌的治疗有了很大的提高[1], 但是复发转移性乳腺癌多已应用过这两类化疗药, 这使得其后续治疗很困难。长春瑞滨主要作用是与微管蛋白结合, 因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。为周期特异性药物, 浓度＞12 nmol时可阻断G2-M期。卡铂为第二代铂类化合物,1986年在英国上市, 其生化物征与顺铂相似, 但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于顺铂, 是近年来广泛受到重视的新药, 与顺铂一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上, 引起DNA链间及链内交联, 破坏DNA分子,阻止其螺旋解链, 干扰DNA合成, 而产生细胞毒作用。孙燕等[2]报道长春瑞滨治疗进展期乳腺癌单药有效率为38.5％,联合用药可达60.4％, 国外报道长春瑞滨单药有效率为44％,联合用药可达73.9％[3], 两者药效协同, 对乳腺癌有效且无交叉耐药[4], 本研究两者联合应用提高了抗肿瘤的有效率。

但是长春瑞滨化疗的骨髓抑制比较明显[5], 在单药和联合组中都有体现, 长春瑞滨对轴突微管也有亲和力, 因此可引起神经毒性, 进入血液内后大部(80％)与蛋白结合,96 h后降到50％。通过放射性核素标记的药物说明在72 h内尿中排出不足12％, 在人和猿中50％～70％由粪中排出(3～4周)。所以肾功能异常的患者可用此药, 但因主要由胆道排出, 所以胆管阻塞的人应减量。而卡铂除了有骨髓抑制的毒副反应外还有恶心、呕吐及胃肠道反应, 但是经对症治疗能够耐受。

综上所述, 对于晚期乳腺癌体质较好的患者, 选择卡铂联合长春瑞滨方案是一个很好的选择。

[1]徐兵河.复发转移乳腺癌的化学治疗.中国实用内科杂志,2007,27 (24) :1913-1916.

[2]孙燕, 张湘如, 张和平, 等.去甲长春花碱III期临床实验结果.中国新药杂志,1998,4(26):262-265.

[3]Bruno S, Puerto VL. Phasel trialo weekly intravenous.Vinorelbine as a single agent infirst-line advanced breast cancer Chemotherapy. Am J Clin Oncol,2005,18(5):390-395.

[4]BonadonnaG.Vinorebine:an active, non cross resistant drug in advanced breast cancer, result from phase II study.Breast cancer Res Treat,2006,39(3):285-291.

[5]周际昌.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社,2003:277-278.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.105

2014-11-20]

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