雾化吸入阿米卡星气道分泌物及血液动力学特点

2015-03-08水生权李尚华

中国现代药物应用 2015年7期

水生权李尚华

药物与临床

水生权李尚华

目的探讨雾化吸入阿米卡星气道分泌物及血液动力学特点。方法36例呼吸道疾病患者为研究对象, 均给予雾化吸入阿米卡星方案进行治疗。采用简单抽样法随机分成低剂量组(A组,200 mg)和高剂量组(B组,400 mg), 各18例。比对两组患者气道分泌物、血清中药物浓度峰值水平及最低药物浓度水平。结果①两组均于雾化吸入后即刻(0 h)达到气道分泌物药物浓度峰值, 其中A组为(370.47±114.63)μg/mg, B组为(1332.55±269.35)μg/mg, 组间对比差异有统计学意义(P＜0.05)；此后至24 h内, 两组气道分泌物中药物浓度逐渐降低, 且以前2 h速度最快, 第24小时达到最低：A组为(1.72±0.60)μg/mg, B组为(1.95± 0.53)μg/mg, 组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)；②两组均于雾化吸入后即刻(0 h)达到血清中药物浓度峰值, 其中A组为(0.22±0.02)μg/ml, B组为(1.05±0.05)μg/ml, 组间对比差异具有统计学意义(P＜0.05)；此后至24 h内, 两组血清中药物浓度逐渐降低, 第24小时达到最低：A组为(0.04±0.01)μg/ml, B组为(0.18±0.02)μg/ml, 组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)。结论对呼吸机相关性肺炎、小儿疱疹性咽峡炎及老年肺结核患者给予雾化吸入阿米卡星方案, 药物起效较快, 抗菌消炎效果突出, 值得临床推广。

雾化吸入；阿米卡星；气道分泌物；血液；动力学特点

呼吸道是人体重要构成部分之一, 具有调节气道阻力、加湿温润、过滤清洁等作用, 对人体健康具有重要意义。随着人们对呼吸道疾病重视程度的提升, 相关研究也逐渐增多,本次研究选取36例呼吸道疾病患者为研究对象, 给予不同剂量阿米卡星雾化吸入后, 探讨该方案对其气道分泌物和血液中药物浓度峰值及出现时间等影响情况, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院于2013年1月～2014年8月收治的36例呼吸道疾病患者为研究对象, 均通过肺组织病理学检查和微生物学检查, 符合疾病的相关诊断标准[1-3]。本次受试患者中男19例, 女17例；中位年龄(56.2±3.7)岁；平均雾化时间(45.3±13.2)min；血清肌酐中位水平(78.4±16.3)μg/ml；临床肺部感染评分(8.6±0.6)分；肺泡氧分压中位值(296.3±40.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；疾病类型：呼吸机相关性肺炎14例, 小儿疱疹性咽峡炎10例, 老年肺结核12例。采用简单抽样法随机分成低剂量组(A组,200 mg)和高剂量组(B组,400 mg), 各18例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合疾病的相关诊断标准；②年龄20～80岁；③入院后给予机械通气时间超过2 d者；④4 h气道分泌物量≥2 ml[4]；⑤签署知情同意书者。

1.3 排除标准 ①相关药物禁忌证者；②孕期或哺乳期妇女；③肝、肾功能障碍者；④入院前已接受相关治疗者；⑤获得性免疫缺陷综合征者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法两组患者均给予雾化吸入阿米卡星疗法：①欧勒DM-YWH01型压缩式雾化机, 参数模式：SIMV模式,潮气量9 ml/kg, 呼吸频率13次/min, 吸氧分数为40％；②药剂配伍：阿米卡星(江苏吴中医药集团有限公司苏州第六制药厂, 国药准字H32021407), A组均予以200 mg阿米卡星+5 ml生理盐水方案, 小儿疱疹性咽峡炎患儿联合喜炎平注射液(江西青峰制药有限公司, 国药准字Z20026249), 0.2 ml/kg,老年肺结核患者联合异烟肼注射液(天津药业集团新郑股份有限公司, 国药准字H41021182)5～10 mg/(kg·d)；B组则予以400 mg阿米卡星+5 ml生理盐水方案, 小儿疱疹性咽峡炎患儿及老年肺结核患者联合用药方案与A组一致；③雾化吸入1次/d, 持续3 d。

1.4.2 采样及检测方法 ①取样时间：雾化结束后取0、1、2、4、8、12、24 h各时段的痰液及血液样本；②痰液取样及检验：纤维支气管镜于3级支气管及以上取痰液标本150 μg,置于-80℃低温环境下待检；取100 μg样本, 添加500 ml生理盐水后匀浆, 取100 ml后添加0.05 g/ml的对乙酰氨基酚注射液500 ml, 置入贝克曼库尔特OptimaTMXPN超速离心机中,11000 r/min离心10 min, 取上清液100 ml+100 ml水, 进样5 ml后使用内标法测算药物浓度。③血液取样及检验：经中心静脉留置管取血样1.5 ml, 置于-80℃低温环境下待检；剩余步骤同痰液检验。

1.5 观察指标观察比对两组患者气道分泌物、血清中药物浓度峰值水平及最低药物浓度水平。

1.6 统计学方法应用统计学软件SPSS17.0分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 气道分泌物中药物浓度变化情况分析两组均于雾化吸入后即刻(0 h)达到气道分泌物药物浓度峰值, 其中A组为(370.47±114.63)μg/mg, B组为(1332.55±269.35)μg/mg, 组间对比差有统计学意义(P＜0.05)；此后至24 h内, 两组气道分泌物中药物浓度逐渐降低, 且以前2 h速度最快, 第24小时达到最低, A组为(1.72±0.6)μg/mg, B组为(1.95±0.53)μg/mg, 组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)；见表1。

2.2 血清中药物浓度变化情况分析两组均于雾化吸入后即刻(0 h)达到血清中药物浓度峰值, 其中A组为(0.22±0.02) μg/ml, B组为(1.05±0.05)μg/ml, 组间对比差异有统计学意义(P＜0.05)；此后至24 h内, 两组血清中药物浓度逐渐降低, 第24小时达到最低, A组为(0.04±0.01)μg/ml, B组为(0.18±0.02)μg/ml,组间对比差异无统计学意义(P＞0.05)；见表2。

表1 气道分泌物中药物浓度变化情况(±s)

组别例数峰值时间(h) 药物浓度(μg/mg) 谷值时间(h) 药物浓度(μg/mg) A组 18 0 370.47±114.63 24 1.72±0.60 B组 18 0 1332.55±269.35 24 1.95±0.53 t13.947 1.086 P＜0.05 ＞0.05

表2 血清中药物浓度变化情况(±s)

组别例数峰值时间(h) 药物浓度(μg/ml) 谷值时间(h) 药物浓度(μg/ml) A组 18 0 0.22±0.02 24 0.04±0.01 B组 18 0 1.05±0.05 24 0.18±0.02 t65.391 4.174 P＜0.05 ＞0.05

3 讨论

阿米卡星是氨基糖苷类抗生素的一种, 对多种耐药菌(厌氧菌除外)消灭效果理想[5]。临床研究证实, 氨基糖苷类抗生素联合β-内酰胺类抗生素为临床抗菌治疗的经验性方案[6], 通过多年临床实践验证, 灭菌率可达到90％以上。但由于阿米卡星对病灶组织的穿透性不足, 使得药剂难以直达病灶深处发挥抗菌效果[7]。若于静脉注射时加大剂量, 又存在一定肾毒性与耳毒性, 加大肝、肾功能损伤及听力下降等严重不良反应发生几率[8], 部分患者还同时伴随胃肠道不适症状, 对其生活质量的提升不利。对此, 本次研究改变传统静脉给药方案, 使用雾化吸入的形式将阿米卡星直接送入肺泡内, 提高治疗效率、缩短起效时间, 使药效更快作用于病灶组织, 达到灭菌消炎作用。研究发现, 给予200 ml低剂量阿米卡星方案的A组患者气道分泌物中药物浓度峰值出现在给药完成即刻间, 中位峰值达到(370.47±114.63)μg/mg, 给予400 mg高剂量阿米卡星方案的B组患者药物浓度峰值同样为给药完成即刻间, 中位峰值达到(1332.55±269.35)μg/mg。两组患者均超过呼吸道疾病常见革兰杆菌耐药折点(部分超出5～10倍)[9], 却未达到阿米卡星致肾功能减退或听力下降的药物浓度, 说明不论雾化吸入给药剂量的差异(200～400 mg),阿米卡星均处于安全范围内, 既可以起到理想杀菌抗炎效果,又对患者肝、肾、耳功能无损伤, 其疗效明显优于传统静脉给药且安全性更高、不良反应发生率更低。李虎[10]的研究也证实上述结论的准确性。

另外, 本次研究还发现两组患者血清中药物浓度峰值同样出现在雾化吸入后即刻间, 与陈海燕等[11]研究结论存在一定差异。其研究显示, 患者雾化吸入后1 h才出现阿卡米星浓度峰值, 作者认为这可能与样本纳入容量不同或患者雾化药剂吸收能力差异有关。本研究还发现, 给药剂量的差异同其气道分泌物或血清中药物浓度降低速度无关, 两组患者均以雾化吸入后即刻为药物浓度峰值, 以治疗后24 h为谷值, 且气道分泌物中药物于给药后2 h内降低速度最快,随后逐渐放缓, 血清中阿米卡星浓度则一直处于平稳降低状态, 对此作者猜测与治疗途中护理人员给予咳痰或吸痰指导有关。

综上所述, 对呼吸机相关性肺炎、小儿疱疹性咽峡炎及老年肺结核患者给予雾化吸入阿米卡星方案, 药剂可直达肺泡, 起效较快, 抗菌消炎效果突出, 肾毒性、耳毒性小, 值得临床推广。

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