导致肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的相关因素及其治疗

罗勤利　李　琴

作者单位：405200 重庆市梁平县人民医院(罗勤利)；400013 重庆市中山医院(李　琴)

导致肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的相关因素及其治疗

罗勤利李琴

作者单位：405200 重庆市梁平县人民医院(罗勤利)；400013 重庆市中山医院(李琴)

【摘要】目的探讨导致肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的相关因素及其治疗。方法回顾性分析106例伴有静脉血栓栓塞症的肺癌化疗患者(观察组)和120例未伴有静脉血栓栓塞症肺癌化疗患者(对照组)的临床症状。对可能导致2组患者发生不同病症的相关影响因素，如：性别、年龄、既往病史(高脂血症、肥胖、高血压、吸烟史、糖尿病)、病理类型与分期、血小板计数、血黏稠度、D-二聚体进行统计分析。对106例患者中5例实施了尿激酶溶栓治疗，其余101例患者采用低分子肝素-华法林序贯抗凝治疗方法。结果单因素方差分析结果显示2组患者的年龄、吸烟史、病理分期、血黏稠度和D-二聚体之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，性别、高脂血症、肥胖、高血压、糖尿病、病理分型、血小板计数之间的差异无统计学意义(P>0.05)。对筛选出的影响因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示年龄≥60岁、有吸烟史、晚期、血黏稠度上升(男士>4.66 cP/女士>3.93 cP)、D-二聚体上升(>500 μg/L)是肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素。经积极治疗后58例治愈，11例好转，有效率为65.09%。结论年龄≥60岁、有吸烟史、晚期、血黏稠度上升、D-二聚体上升是肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素，在治疗时应及时评估其致病的相关危险因素，尽早实施抗凝治疗，提高疗效，减少并发症的发生。

【关键词】肺癌；化疗；静脉血栓栓塞症；危险因素；治疗

Study on the Related Factors and Treatment of Incidence of Venous Thromboembolism

in Lung Cancer

LUOQinli，LIQin.LiangpingPeople'sHospital，Chongqing，405200

【Abstract】ObjectiveTo explore the related factors and treatment of incidence of venous thromboembolism in lung cancer.MethodsClinical symptoms of 106 cases of lung cancer patients with venous thromboembolism treated with chemotherapy(observation group)and 120 cases cases of lung cancer patients without venous thromboembolism(control group) were retrospectively analyzed.Possible related effects such as gender，age，past medical history(hyperlipidemia，obesity，hypertension，smoking history，diabetes)，pathological types and stages，platelet count，blood viscosity，D-two dimer of the 2 groups received statistical analysis.In the 106 patients，5 were treated with urokinase thrombolytic therapy，and 101 patients were treated with low molecular weight heparin -Hua Falin sequential anti coagulation.ResultsSingle factor variance analysis showed that there had significant differences in age，smoking history，pathological stages，blood viscosity and D-two dimer between the 2 groups(P<0.05)，there were no significant differences in gender，hyperlipemia，obesity，hypertension，diabetes mellitus，pathological types，blood platelet count between the 2 groups(P>0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that age ≥60，with a history of smoking，advanced stage，blood viscosity rise(man>4.66 cP/ Ms.>3.93 cP)，D-two dimer rise(>500 μg/L) were risk factors of lung cancer patients with venous thromboembolism.After active treatment，58 cases were cured，11 cases improved， effective rate was 65.09%.ConclusionThe risk factors of lung cancer with venous thromboembolism are age ≥60，with a history of smoking，advanced stage，blood viscosity increase，and D-two dimer rise .Risk factors should be evaluated，timely treatment and anticoagulation treatment can increase the efficacy，and reduce the occurrence of complications.

【Key words】Lung cancer；Chemotherapy；Venous thromboembolism；Risk factors；Treatment

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:314～316)

静脉血栓栓塞包含深静脉血栓(DVT)和肺血栓栓塞(PTE)，它是由环境、遗传和行为等多方面的因素共同作用而导致的疾病，也是除恶性肿瘤自身引发的死亡原因以外的第二大死因[1]。目前肺癌的主要治疗手段为放疗和化疗，临床上肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的症状并不明显，容易误诊或漏诊，因此对肺癌化疗患者发生深静脉血栓症的危险因素和治疗疗效进行研究，及早预防其发生显得尤为重要[2-3]。本研究通过对伴有静脉血栓栓塞症肺癌化疗患者的临床资料进行回顾性分析，并和同期不伴有静脉血栓栓塞症肺癌化疗患者进行对比，探讨导致肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的相关因素及其治疗方法。

1资料与方法

1.1　一般资料

回顾性分析2008年1月至2013年12月于我院进行治疗的106例伴有静脉血栓栓塞症的肺癌化疗患者(观察组)和120例未伴有静脉血栓栓塞症肺癌化疗患者(对照组)的临床资料，其中男性147例，女性79例，平均年龄(50.6±7.2)岁。静脉血栓栓塞症的诊断符合美国胸科医师协会制定的VTE指南[4]。2组患者间的性别、年龄和疾病的严重程度差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2　患者纳入和排除标准

患者纳入标准：①经病理检查确诊为ⅢB或Ⅳ期的肺癌化疗患者；②不能手术的患者；③预计的生存期超过6个月；④经kamofsky评分超过140分[5]；⑤近3个月内未实施放化疗。患者排除标准：①近3个月用过糖皮质激素或实施过免疫治疗的患者；②合并有免疫性疾病的患者；③伴有其他方面的重大器质性疾病的患者；④身体状况不适合化疗的患者；⑤有既往深静脉血栓栓塞症的患者；⑥资料不全的患者。

1.3　观察指标

观察并记录2组患者的性别、年龄、既往病史、病理类型与分期、血小板计数(>300×109/L为升高)、血黏稠度(男士>4.66 cP、女士>3.93 cP为血黏稠度上升)、D-二聚体(>500 μg/L为上升)。

1.4　统计学分析

采用SPSS 19.0进行数据处理，计数资料均采用χ2检验，将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入Logistic回归分析，计算其比值比(OR)及95%的可信区间，所得结果P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1　2组之间的相关影响因素比较

2组患者的年龄、吸烟史、病理分期、血黏稠度和D-二聚体之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，性别、高脂血症、肥胖、高血压、糖尿病、病理分型、血小板计数之间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组之间的相关影响因素比较/例

2.2　多因素Logistic回归分析

对筛选出的影响因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示年龄≥60岁、有吸烟史、晚期、血黏稠度上升(男士>4.66 cP、女士>3.93 cP)、D-二聚体上升(>500 μg/L)为肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素。见表2。

表2　多因素Logistic回归分析

2.3　治疗疗效

对106例肺癌化疗中发生静脉血栓栓塞患者中的3例肺栓塞和2例下肢静脉栓塞实施了尿激酶溶栓治疗，其余101例患者采用低分子肝素-华法林序贯抗凝治疗方法，经积极治疗后58例治愈，11例好转，有效率65.09%。

3讨论

近年来，肺癌已成为发生率和致死率最高的恶性肿瘤，且大部分在确诊时已到晚期，晚期肺癌的主要治疗方法就是放化疗。据报道[6]，恶性肿瘤患者发生静脉血栓栓塞的风险比非癌症患者增加至少6倍。造成静脉血栓栓塞的主要高危因素之一是恶性肿瘤患者处于一种高凝的状态，作用机制[7]首先是肿瘤细胞能够表达多种抗凝物质，其次是肿瘤细胞的表面能够产生许多纤溶系统需要的全部蛋白，对纤溶系统造成了干扰，然后肿瘤细胞的刺激增加了血小板以及产生了纤维蛋白原，从而增加了血液黏稠度，此外肿瘤患者受到了包括手术、放化疗等多种危险因素的刺激，形成恶性循环，加大了形成血栓的风险。

本研究结果显示，年龄≥60岁、有吸烟史、晚期、血黏稠度上升(男士>4.66 cP/女士>3.93 cP)、D-二聚体上升(>500 μg/L)为肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素。据报道[8]：血黏稠度高的肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的比例也较高，它可能和高血红蛋白会改变患者的血液流变状态，发生血液瘀滞和异常凝血有很大关系。血浆内的D-二聚体水平是一种交联纤维蛋白的降解产物，血浆D-二聚体水平上升提示纤溶系统激活或出现高凝状态。据报道[9]：D-二聚体水平与急性肺血栓栓塞症的预后存在明显相关性，可以作为静脉血栓栓塞症的预测因子。此外，D-二聚体的高低也与栓塞的面积大小和部位显著相关[10]。在临床上应该特别警惕肺癌化疗患者出现D-二聚体升高，若出现应尽快治疗。

肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症不仅增加了治疗难度，还对患者的生存质量和生存周期造成了很大的影响。肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症目前尚无明确的治疗方法，只能像治疗普通血栓栓塞一样实施抗凝和溶栓治疗。但是对于肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症并不主张对其全身进行溶栓治疗，除非发生急性肺血栓或巨大血栓。目前，抗凝仍是治疗肿瘤血栓的主要手段。因为低分子肝素比普通肝素具有更佳的有效性和安全性[8]。本研究中，对106例发生静脉血栓栓塞的肺癌化疗患者中的3例肺栓塞患者和2例下肢静脉栓塞患者实施了尿激酶溶栓进行治疗，其余101例患者采用低分子肝素-华法林序贯抗凝治疗方法，经积极治疗后58例治愈，11例好转，有效率65.09%。我国新出台的《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南》中建议伴有恶性肿瘤化疗患者发生静脉血栓栓塞症时应给予3~6个月低分子肝素，之后长期服用维生素K。本研究中所筛选的危险因素在临床上应密切监测，并给予早期抗凝治疗，提高患者的生存质量。

综上，年龄≥60岁，有吸烟史，晚期，血粘稠度上升，D-二聚体上升为导致肺癌化疗患者发生静脉血栓栓塞症的危险因素，及时评估其相关危险因素，尽早实施抗凝治疗，可以提高疗效，减少并发症的发生。

参考文献

[1]李卫，周铃，孙浩，等.止血药对结肠癌患者术后下肢深静脉血栓形成的影响〔J〕.实用癌症杂志，2013，28(6)：709-711.

[2]唐域，滕秀志.肺癌患者并发静脉血栓与肺栓塞的危险因素分析〔J〕.临床肺科杂志，2014，19(3)：453-455.

[3]邓秀云，黄子珍，唐玉芳，等.肿瘤化疗患者PICC置管后静脉血栓形成的危险因素分析及护理干预〔J〕.国际护理学杂志，2013，32(4)：894-896.

[4]乔人立，Bruce L Davidson.静脉血栓栓塞性疾病的新进展：第九版静脉血栓栓塞性疾病指南展望〔J〕.中国结核和呼吸杂志，2012，35(2)：127-130.

[5]周际昌.实用肿瘤内科学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2003：47.

[6]万志龙，刘继斌，朱海霞，等.恶性肿瘤并颈内或四肢静脉血栓形成危险因素分析〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(11)：1137-1138.

[7]孙景娟，王旭，王策，等.肺癌合并静脉血栓栓塞的危险因素〔J〕.中国老年学杂志，2012，32(10)：2026-2028.

[8]Hardt J，Schwarzbach M，Hasenberg T.The effect of a clinical pathway for enhanced recovery of rectal resections on perioperative quality of care〔J〕.Int J Colorectal Dis，2013，28(7)：1019-1026.

[9]牛李敏，付蕾，王峰，等.深静脉血栓形成对恶性肿瘤患者预后的影响及危险因素〔J〕.郑州大学学报(医学版)，2012，47(3)：401-403.

[10]Haldar S，arg A，arden S，et al.Most patients with isolated subsegmental pulmonary embolism do not need anticoagulants〔J〕.BMJ，2013，8(6)：347.

(编辑：甘艳)

(收稿日期2014-07-24修回日期 2014-10-24)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)02-0314-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.048