复发卵巢癌老年患者预后的相关因素研究

2015-03-07王芳唐妮

实用癌症杂志 2015年2期

关键词：卵巢肿瘤复发老年

王　芳　唐　妮

作者单位：714000 陕西省渭南市妇幼保健院

复发卵巢癌老年患者预后的相关因素研究

王芳唐妮

作者单位：714000 陕西省渭南市妇幼保健院

【摘要】目的探讨老年卵巢癌患者的复发临床病理特点以及影响预后的相关因素。方法回顾性调查90例经历了初次手术后静脉注射顺铂/紫杉醇为期6个疗程的卵巢癌患者人口、病理、治疗及预后资料。比例风险模型来评估预后因素与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关联性。结果随着年龄的增加，疾病进展(HR=1.06；95% CI=1.02～1.11)和死亡风险增加(HR=1.12；95% CI=1.06～1.18)。相比于浆液性癌，黏液性或透明细胞组织学与较差的PFS和OS相关。与PS 0相比，患者体力状态(PS)1或2会增加复发的风险(HR=1.12；95% CI=1.01～1.24)。相比于镜下残留病灶，患者有0.1～1.0 cm以及>1.0 cm残留病灶(HR=1.96；95% CI=1.70～2.26；HR=2.36；95% CI=2.04～2.73) 也会增加复发和死亡的风险(HR=2.11；95% CI=1.78～2.49；P<0.001；HR=2.47；95% CI=2.09～2.92)。结论年龄，PS评分，肿瘤的组织学和残留肿瘤体积是老年卵巢癌复发患者预后的独立预测因子。这些数据可以被用来确定患者的预后和设计未来量身定制的随机临床试验。

【关键词】卵巢肿瘤；复发；老年；预后因素

Factors Related to Prognosis of Elderly Patients with Recurrent Ovarian Cancer

WANGFang，TANGNi.WeinanMaternalandChildHealthHospital，Weinan，714000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical and pathological features of recurrent ovarian cancer in elderly patients and related prognostic factors.MethodsPathology，treatment and prognosis data of 90 cases of ovarian cancer undergone initial surgery after intravenous injection of cisplatin/paclitaxel for 6 courses were retrospectively analyzed.Proportional hazards model was used to assess the relevance of prognostic factors with progression-free survival(PFS) and overall survival(OS).ResultsWith increasing age，disease progression(HR=1.06；95% CI=1.02~1.11) and risk of death(HR=1.12；95% CI=1.06~1.18) increased.Compared with serous carcinoma，mucinous or clear cell histology were related with poor PFS and OS.Compared with patient performance status(PS)0，PS 1 or 2 increased the risk of recurrence(HR=1.12；95% CI=1.01~1.24).Compared with microscopic residual disease，patients had 0.1~1.0 cm，and> 1.0 cm residual disease(HR=1.96；95% CI=1.70~2.26；HR=2.36；95% CI=2.04~2.73) increased relapse and risk of death(HR=2.11；95% CI=1.78~2.49；P<0.001；HR=2.47；95% CI=2.09~2.92).ConclusionAge，PS score，tumor histology and residual tumor volume are independent predictors of recurrence and prognosis in elderly patients with ovarian cancer.These data can be used to determine prognosis and future tailored randomized clinical trials.

【Key words】Ovarian cancer；Recurrence；Elderly；Prognostic factors

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:282～285)

卵巢癌占女性所有癌症的4%，为妇女第5死亡原因，妇科肿瘤第1死亡原因[1]，主要治疗方法为手术+化疗，也可新辅助化疗后手术[2]。但卵巢癌在初治后总复发率达62%。本研究探讨老年卵巢癌患者复发及生存关系的危险因素。现报告如下。

1资料与方法

1.1　临床资料

回顾性分析我院自2007年至2011年4月期间的90例老年卵巢癌患者的临床资料。纳入本研究的卵巢癌老年患者原发性细胞减灭手术后24 h静脉输注紫杉醇(135 mg/m2)，其次是静脉注射顺铂(75 mg/m2)为期6个疗程治疗[3]。患者年龄46～86岁，年龄中位数57岁。根据残留的病灶状态，患者被分成3组进行分析：A组微观残留，B组病灶0.1~1.0 cm，C组病灶>1.0 cm。透明细胞癌被分成了3级。根据妇科肿瘤学组(GOG)规定，化疗前患者体力状态PS评分为0：症状轻可正常活动；1，症状中度，卧床时间小于起居时间的50%；2，症状严重，完全卧床。患者接受治疗之前提供书面知情同意。主要终点事件为疾病复发，PFS和OS。PFS是从登记之日起计算至疾病复发，死亡，或最近随访的日期。OS是从登记之日起计算至死亡或最后一次接触之日。

1.2　统计学方法

采用SPSS 19.0版本统计软件进行分析。Cox比例风险模型评估的临床和病理因素，以及疾病的进展和存活之间的关联。多因素分析，并识别独立的预后因素，以及以估计其对PFS和OS的影响(年龄，种族，PS，组织学，肿瘤分级和残留病)。通过Kaplan-Meier生存曲线计算临床特征，使用Log-rank检验比较。所有统计进行双侧检验，P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1　临床特征及生存分析

所有患者的临床基本特征见表1。在中位随访期43个月有55例复发。总体而言，中位PFS为17.1个月(95%CI，16.4～17.8个月)，中位OS为45.3个月(95%CI，43.0～47.7个月)。

2.2　单因素分析

随着年龄的增加，PFS和OS逐渐降低。与PS为0的患者相比，PS为1或2的患者的PFS和OS中位数较短。PS1和PS2的患者之间的中位PFS无明显差异，而同样的群体之间的中位OS存在显著差异。黏液性或透明细胞瘤患者的PFS和OS明显降低。黏液细胞癌类型患者的中位OS仅15个月，透明细胞，浆液性，子宫内膜细胞癌类型的中位OS分别是24、45、和56个月。这些结果由以下多因素分析进一步证实。相比于其他2个组，A组的PFS和OS是最长的，分别是33和48个月，B、C组之间的中位PFS和OS存在显著的差异。肿瘤分级为2或者3级的患者PFS和OS都降低。见表1。

表1　中位无进展生存期和总生存期与卵巢癌临床病理特征的关系

2.3　多因素分析

所有可视为潜在预后因素的变量均利用Cox比例风险回归模型来确定其独立预后因素，其结果见表2。随着年龄的增加，疾病进展和死亡的风险也增加，呈线性相关。患者的PS评分为1或2时，复发的风险高于PS为0的患者，(HR=1.12；95%CI=1.01~1.24；P=0.03)。OS也有相似的研究结果。当浆液性组织学相比，黏液性(HR=2.18；95% CI=1.48 ~3.22；P<0.001)和透明细胞组织学(HR=1.37；95% CI=1.01~1.85；P=0.04)均与PFS下降相关，OS也有相似的研究结果。子宫内膜组织类型患者表现出了显著更好的PFS(HR=0.76；95% CI=0.64～0.92；P=0.004)和OS(HR=0.79；95% CI=0.65～0.97；P=0.02)。以A组为对照，B、C组的复发风险系数分别是1.96(95% CI=1.70～2.26；P<0.001) 和2.36(95% CI=2.04～2.73；P<0.001)，B、C组的OS同样低于A组，分别是(HR=2.11；95%CI=1.78～2.49；P<0.001)，(HR=2.47；95% CI=2.09～2.92；P<0.001)。

表2　预后的多因素分析

3讨论

本研究是回顾性分析本院4年妇科接收经初次细胞减灭术和静脉铂和紫杉醇化疗的老年卵巢癌患者，并对其进行了预后因素分析[4]。虽然在本研究中发现的预后因素已有报道，但这些研究与本结论存在不一致。在目前的研究多因素分析中，年龄、PS、肿瘤组织学和残留病灶大小是具有统计学意义的预后因素。

我们的研究与以前的报道相比，优势在于样本大小和人口的相似性，因此统计数据更具有一定的说服力，可以精确估计变量对结果的影响，同时控制了混杂因素的影响，避免研究结果出现大的偏差。最近的研究已经评估了卵巢癌诊断年龄和预后之间的关系。一般来说，低龄患者具有良好的肿瘤边界和分化程度的频率较高。我们的数据表明，老年妇女的复发和死亡的风险随年龄增长而增加[5]。老年患者预后较差的原因可能是肿瘤生物学，免疫反应和并发症的差异的综合影响。然而，在分析了年龄和患者完成化疗的比例时发现，只有年龄大于70岁的患者(占总数的14%)无法完成6个周期的治疗。PS和PFS和OS之间的相关性先前已经描述。在我们的报道中，PS 0～2是分级准则。我们的分析表明，即使没有PS 3和4，PS仍是复发和生存的独立预测因子。以前的研究描述肿瘤组织学和预后之间的关系时，存在分歧[6]。一项研究发现，肿瘤组织学Ⅲ，Ⅳ期不是OC临床预后的独立预测因素。与此相反，一项研究关于Ⅳ期OC的研究发现，组织学类型为黏液性和透明细胞型的患者的OS显著低于浆液性肿瘤患者的OS。最近，一项小规模研究发现，其中黏液组织学与其他组织学类型进行对照比较，黏液组织学患者的PFS和OS显著下降。目前的研究表明，相比于浆液性肿瘤，黏液性和透明细胞癌患者的PFS和OS更低。透明细胞组织学已被普遍认为是一种不利的组织学。另外，最近的微阵列实验显示，透明细胞癌具有不同于浆液性卵巢上皮癌的基因组表达模式，这表明透明细胞亚型具有独特的生物表型[7]。在目前的研究中，黏液组织学的癌症死亡风险，几乎是透明细胞组织学的2倍。因为卵巢黏液性癌比较罕见，因此我们的理解也是有限的。一些研究者认为，7%的卵巢癌实际上可能是转移性卵巢癌，大部分转移到胃肠道[8-9]。本研究采用细胞减灭术，但是一些患者不适合或不需要进行此种手术，比如，①卵巢完整，Ia期；②身体太弱不宜手术；③肿瘤太大不能切除，取活检先做新辅助化疗，如果化疗反应好，可尽快手术。行减灭手术可以消灭减小肿瘤癌灶，减少抗药癌珠；减轻症状，提高生活质量；去除免疫抑制，恢复免疫力[10]。

综上所述，本研究结果发现年龄、PS评分、肿瘤的组织学和残留肿瘤体积是老年卵巢癌复发患者预后的独立预测因子。这些数据可以被用来确定患者的预后和设计未来量身定制的随机临床试验。

参考文献

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