国产高能型肠内营养对大肠癌术后营养状况、炎性反应和免疫功能的影响

舒晓亮　王铭河　赵　坚　于婷婷　康　凯

国产高能型肠内营养对大肠癌术后营养状况、炎性反应和免疫功能的影响

舒晓亮王铭河赵坚于婷婷康凯

【摘要】目的研究国产高能型肠内营养对大肠癌患者术后营养状况、炎性反应和免疫功能的影响。方法采用随机数表法将63例限期手术大肠癌患者分为研究组(n=31)和对照组(n=32)，两组根据理想体重给予等热量104.5 kJ/kg·d和等氮量0.2 g/kg·d的肠内营养聚合剂，研究组给予高能型肠内营养(力存)，对照组给予肠营养聚合剂(能全力)，试验期为7天。观察基础人口学资料及临床信息，于术前和术后第7天检测患者营养状况、炎性反应和免疫功能。结果两种肠内营养均能同等改善大肠癌患者术后营养不良，两组血浆白蛋白(ALB)、前白蛋白(TP)、转铁蛋白(FP)水平均高于术前。术后第7天，研究组CD4/CD8比值明显高于对照组及术前的，而血液IL-1、TNF-α水平和CRP水平明显低于对照组与术前的。术后第7天CD4、CD8水平与对照组及术前比较，无显著性意义。两组患者血尿素氮(BUN)、血总胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)各参数比较差别无显著性意义(P均>0.05)。结论国产高能型肠内营养(力存)明显改善大肠癌患者营养不良，降低患者炎性反应和提高细胞免疫应答。

【关键词】高能型肠内营养；大肠肿瘤；营养状况；炎性反应；免疫功能

The Effect of High Energy Enteral Nutrition on Postoperative Nutritional Status，

Inflammatory Reaction and Immune Function of Colorectal Cancer

SHUXiaoliang，WANGMinghe，ZHAOJian，etal.EastHospital，TongjiUniversityMedicineSchool，Shanghai，200120

【Abstract】ObjectiveTo study the effect of hight energy enteral nutrition on postoperative nutritional status，inflammatory reaction and immune function of colorectal cancer.MethodsAccording to random number table，63 colorectal cancer patients of limited operation were divided into the research group(n=31) and the control group(n=32)，the 2 groups were given enteral nutrition polymerizer 104.5 kJ/kg · d and nitrogen is 0.2 g/kg·d according to the ideal weight，the research group received tumor special enteral nutrition(revilife)，the control group received whole protein enteral nutrition(Nutrison Fibre)，trial period was 7 days.Basic demographic data and clinical information of patients were observed，and the nutritional status，inflammatory reaction and immune function 7 days before and after surgery were detected.ResultsBoth of the 2 types of the enteral nutrition could equally improve the malnutrition of colorectal tumor patients.The level of plasma albumin(ALB)，prealbumin(TP)，transferrin(FP) of the 2 groups were higher than before the operation.On the 7th day after surgery，the team CD4 / CD8 ratio was significantly higher than that of the control group and before surgery，IL - 1 and TNF alpha level and blood CRP levels are significantly lower than the control group and before surgery.On the 7th day after surgery，there was no significant difference on the comparison of CD4，CD8 levels，the control group and before surgery.There was no significant difference on the 2 groups of patients in body weight，BMI，nutritional risk score，operation method，enteral nutrition，enteral nutrition，start time，serum creatinine(Cr)，blood urea nitrogen(BUN)，blood blood total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)(P>0.05).ConclusionDomestic hight energy enteral nutrition(Revilife) can significantly improve malnutrition，reduce level of inflammatory factor and promote the tumor growth ability，improve the cellular immune responses.

【Key words】Hight energy enteral nutrition；Colorectal tumor；Nutritional status；Inflammatory reaction；Immune function

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:249～252)

胃肠道恶性肿瘤患者常伴有营养不良，手术、创伤等应激反应可加重患者的营养不良及免疫损伤，从而影响患者的预后。研究表明结直肠癌均伴有慢性炎症反应[1-2]。抑制肿瘤炎症并上调机体免疫应答对肿瘤治疗非常重要。力存高能型肠内营养是一种高能量、高脂肪、低碳水化合物、富含免疫增强物质精氨酸，ω-3不饱和脂肪酸及抗氧化剂维生素A、C、E及冬虫夏草粉、人参粉、枸杞粉等药食同源食材的肠内营养。本研究通过观察力存对大肠癌患者营养状况，炎性反应和免疫功能的影响，评价国产高能型肠内营养的支持效果。

1资料与方法

1.1　研究对象

选取2013年9月-2014年5月在胃肠外科住院的、限期手术的大肠癌患者63例，其中行横结肠切除术27例，右半结肠切除术16例，直肠切除术11例，腹会阴联合切除9例。纳入标准：①经病理组织学诊断为大肠癌；②男性或女性，年龄≥18岁；③术前、术后计划使用营养支持治疗≥7 d。④营养风险评分(NRS2002)≥3分；⑤具有营养支持指征的大肠手术患者。⑥患者/亲属知情同意参加本研究。剔除标准：①患者肠内肠外营养禁忌；② APACHEⅡ评分>10分的患者；③已知对研究用肠外肠内营养的任何成分过敏；④在研究开始前6周或同时参加了其它临床研究；⑤已知处于妊娠期或哺乳期；⑥研究者认为不适合参加的患者。本研究方案经医院伦理委员会审核通过，所有患者均同意参加本试验并签署知情同意书。按随机表法将患者分为研究组和对照组，进行随机对照临床研究，对照组行营养支持治疗，研究组给予高能型肠内营养(力存，上海励成营养品科技有限公司)，对照组用标准整蛋白型肠内营养(能全力，纽迪希亚公司)，两种肠内营养剂成分比较见表1。在术前1天、术后第8天早晨7：00～8：00空腹采集血液样品进行检测。

1.2　营养支持方法

对照组和研究组患者术前开始接受口服营养，术后待血液动力学稳定、胃肠道功能恢复开始应用营养支持治疗，连续7天，在医生、护士和营养师的监督下使用，肠内营养遵循“浓度由低到高、容量由少到多、速度由慢到快”。研究组用国产高能型肠内营养(力存，上海励成营养品科技有限公司)，对照组用肠内营养(能全力，纽迪希亚公司)，2种肠内营养为液体(能量密度均为4.18 kJ/ml的，1 500 ml/d满足每日营养素需要量)。根据病情，口服肠内营养先从1/3供给量，待消化功能逐渐恢复给予1/2供给量至全量，每日6～8次，150～200 ml/次，温度近于体温。各组给予相同热量、氮量的营养支持，热量125.4 kJ/(kg·d)，氮量0.2 g/(kg·d)。

表1　两种肠内营养制剂成分比较(g/100 ml)

1.3　检测指标

1.3.1一般资料性别，年龄，体重(kg)，体重指数(BMI，kg/m2)，营养风险评分，手术方式，肠内营养原因，肠内营养开始时间(h)。

1.3.2血浆检测指标血浆白蛋白(ALB)，前白蛋白(TP)，转铁蛋白(FP)，血肌酐(Cr)，血尿素氮(BUN)，血总胆固醇(TC)，血甘油三酯(TG)。

1.3.3炎性反应指标于术前、术后第7天采血离心后取上清液，置于-80 ℃冰箱冻存，应用双抗体夹心(ABC-ELISA) 法检测IL-2和TNF-α浓度；C反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法测定。

1.3.4细胞免疫指标T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+，应用流式细胞仪测定。

1.4　统计学处理

2结果

2.1　人口学统计资料和基线特征

68例符合入选标准的患者进行随机分组，63例完成研究，5例终止观察，研究组完成研究31例，对照组完成研究32例。63例患者Ⅰ期8例、Ⅱ期22例、Ⅲ期25例、Ⅰ期8例。术后发生并发症6例，其中1例尿路感染、2例尿储留、1例切口脂肪液化，2例会阴部积液拆开。两组患者在性别(男/女)，年龄(岁)，体重(kg)，体重指数(kg/m2)，营养风险评分，手术方式，肠内营养原因，术后肠内营养开始时间(h)各参数间比较差别无显著性意义(P>0.05)(表2)。

2.2　研究组和对照组肠内营养治疗效果比较

两组患者研究期间接受肠内营养支持治疗7 d后，两组患者血清ALB、PA、FA水平明显高于手术前(P<0.05)，而血糖、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮水平与手术前比较差异无显著性意义(P>0.05)，两组间各指标比较差异无显著性意义(P>0.05)(表3)。

表2　研究组和对照组基础人口统计学资料及基线特征/例

±s)

*为与手术前比较，P<0.05。

2.3　研究组和对照组炎症因子和免疫水平变化

与对照组和术前比较，研究组患者术后第7天血液TNF-α、IL-1和CRP水平明显下降(P<0.05)，与术前比较，对照组IL-1、TNF-α和CRP水平无显著性差异(P>0.05)。与对照组和术前比较，研究组术后第7天血液CD4+/CD8+比值增大(P<0.05)；而CD4+、CD8+水平变化无显著性差异(P>0.05)。对照组试验期间免疫指标水平变化无显著性差异(P>0.05)，见表4。

±s)

与对照组比较，*为P<0.05；与术前比较，# 为P<0.05。

3讨论

恶性肿瘤由于自身的代谢消耗，患者往往伴有不同程度的营养不良[3]，而营养不良会导致患者术后创伤修复时间延长、免疫功能下降，并发症增多。因此，营养支持的意义已不仅仅是1种辅助手段，它已成为影响患者临床结局的一种重要治疗方法[4]。目前临床应用的肠内营养种类较多，其临床应用的效果也不尽相同，选择一种适合于恶性肿瘤患者的肠内营养非常重要。力存是国产高能型肠内营养，配方中高蛋白质、高脂肪和低糖符合抑制肿瘤生长代谢需要。研究结果显示，力存和能全力同等有效地改善大肠癌患者营养状态，术后第7天，血浆ALB、PA、FP水平明显升高。

炎症反应在肿瘤免疫中发挥重要作用，利用某些特殊营养物质的药理作用改变肿瘤微环境，达到抑制肿瘤的炎症反应并提高机体免疫力，抑制癌细胞增殖。力存高能型肠内营养包含多种有对肿瘤有特异性营养作用的营养素，配方中添加ω-3脂肪酸、精氨酸、核苷酸、维生素A、C、E及冬虫夏草粉、人参粉、枸杞粉具有抗氧化损伤、调节免疫功能和炎性反应。研究表明ω-3脂肪酸具有强力的抗炎作用，如抑制PGE2等的产生[5]；能抑制肿瘤细胞生长。核苷酸具有免疫增强作用，可提高肿瘤患者的免疫功能[6]；维生素C和维生素E可清除氧自由基，减轻手术创伤的氧化损伤[7]。冬虫夏草具有增强单核-巨噬细胞吞噬功能，刺激T、B淋巴细胞增殖，增强ConA、PHA诱导的淋巴细胞增殖效应，并能对许多细胞因子产生影响[8-9]。枸杞多糖可上调CD3+、CD4+细胞亚群，下调CD8+细胞亚群，使CD4+/CD8+比值上升，提高IgA、IgG的浓度，即对人体细胞和体液免疫应答有增强作用[10]，枸杞多糖可降低肝脏内肿瘤坏死因子α和IL-1β的水平，抑制转化生长因子β和羟脯氨酸的水平，从而减轻肝细胞的坏死和肝脏的损伤程度[11]。研究表明人参皂苷能改善大鼠创伤失血性休克免疫抑制，用药后肿瘤坏死因子(TNF-A)释放及巨噬细胞的吞噬能力明显提高[12]。本研究结果显示，研究组患者术后第7天血液TNF-α、IL-1和CRP明显低于对照组和术前。CRP、IL-1、TNF-α是重要的炎症介质，这些介质在机体内的水平可反映炎症反应的程度[13]，提示力存可能通过降低炎症因子TNF-α、CRP和IL-1水平，控制局部和全身炎症水平，达到治疗肿瘤目的。而对照组试验过程中各项炎性指标变化无显著性意义，表明常规营养支持治疗对炎症反应影响不显著。

肿瘤免疫反应主要表现为T淋巴细胞介导的细胞免疫[14]。T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值是反映机体免疫水平的敏感指标，CD4+水平升高，CD4+/CD8+比值增大表明机体免疫力增强，本研究发现，研究组术后第7天CD4+/CD8+比值明显高于术前和对照组，表明力存有提高大肠癌患者手术细胞免疫水平的作用，这对遏制大肠癌的发展可能是有效的。而对照组试验过程中各项免疫指标变化无显著性意义，表明常规营养支持治疗对细胞特异性影响不显著。

有营养风险的大肠癌手术患者，采用含特殊营养素的高能型肠内营养支持治疗，可改善患者的营养不良、调节炎性反应和增强机体免疫功能。是1种较安全有效的肠内营养。

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(编辑：吴小红)

(收稿日期2014-07-21修回日期 2014-10-29)

中图分类号：R735.3+4

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)02-0249-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.028

通讯作者：舒晓亮

基金项目：国家“十二五”科技支撑计划课题(编号：2012BAI35B03)
作者单位：200120 同济大学附属东方医院营养科(舒晓亮，赵坚，于婷婷，康凯)；200032 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科(王铭河)