新辅助化疗对进展期食管癌患者生存状况的影响

张春来　高俊峰　洪　俊　宛江峰

作者单位：231500 安徽省庐江县人民医院(张春来，洪　俊，宛江峰)；230061 安徽省合肥市第一人民医院(高俊峰)

新辅助化疗对进展期食管癌患者生存状况的影响

张春来高俊峰洪俊宛江峰

作者单位：231500 安徽省庐江县人民医院(张春来，洪俊，宛江峰)；230061 安徽省合肥市第一人民医院(高俊峰)

【摘要】目的探讨新辅助化疗对进展期食管癌患者生存状况的影响。方法对51例进展期食管癌患者的病案资料进行回顾性分析，其中，单纯行手术治疗31例(对照组)，新辅助化疗+手术治疗20例(观察组)，对比2组患者的预后状况。结果观察组患者的5年生存率显著高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者术后观察组局部复发率、远处转移率、并发症发生率对比，差异不具有统计学意义(P均>0.05)。结论新辅助化疗可显著提高进展期食管癌患者的生存率，且未增加术后局部复发、远处转移及并发症发生的风险，是安全可行的治疗方案。

【关键词】进展期食管癌；新辅助化疗；生存状况；影响

Effect of Neoadjuvant Chemotherapy on the Living Conditions of Patients with Advanced Esophageal Carcinoma

ZHANGChunlai，GAOJunfeng，HONGJun，etal.ThePeople'sHospitalofLujiang，Hefei，231500

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of neoadjuvant chemotherapy on the living conditions of patients with advanced esophageal carcinoma.MethodsThe clinical data of 51 cases of patients with advanced esophageal carcinoma were retrospectively analyzed.31 cases were treated only by surgical treatment(control group)， 20 cases were treated with neoadjuvant chemotherapy followed by surgery(observation group)，and the prognosis of the 2 groups were compared.ResultsThe 5-year survival rate of the observation group were significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant(allP<0.05).The differences of the 2 groups in the local recurrence rates，distant metastasis rates，the rates of complications after operation were no significant(allP>0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy can significantly improve the survival rate of patients with advanced esophageal carcinoma，without increasing the rate of local recurrence，distant metastasis，and postoperative complications，it is a safe and feasible treatment.

【Key words】Advanced esophageal carcinoma;Neoadjuvant chemotherapy;Living condition;Influence

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:214～216)

近年来，随着人们生活饮食方式的日益多样化，食管癌的发病率逐年升高，病死率较高，且术后复发与淋巴结转移均能影响患者的生活质量与生存时间[1]，有研究[2]指出食管癌患者5年内的生存率仅为25%左右。而随着肿瘤化疗技术的不断发展，化疗逐渐在术前食管癌患者的新辅助治疗中得到推广应用，但是否能够提高进展期食管癌的生存率，改善其术后生存质量，在临床上仍存在较大的争议。本研究通过对我院收治的51例进展期食管癌患者进行回顾性分析，旨在探究新辅助化疗联合手术治疗是否比单纯手术更能改善患者的生存状况，并为今后的研究指引方向，现将具体过程报告如下。

1资料与方法

1.1　研究对象

本研究选取2007年1月至2009年5月期间我院诊治的51例进展期食管癌患者，其中将单纯行手术治疗的31例设为对照组，将新辅助化疗+手术治疗的20例设为观察组。2组患者在年龄、性别比例、原发病灶分段、病理分级、临床病理分期以及原发病灶长度等方面对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①术后病理检查证实为胸段食管鳞状细胞癌，且均接受食管癌根治手术；②根据国际抗癌联盟(Union Internationale Contrele Cancer，UICC)与美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)联合制定的食管癌分期标准[3]，原发肿瘤达T3/T4期；③卡氏评分≥80分；④证实为原发灶切缘阴性与无明确转移淋巴结残留。排除标准：①合并其他恶性肿瘤、严重心、肺等内科疾病患者；②近期接受过放疗、化疗以及其他抗肿瘤治疗者。

1.2　方法

观察组患者行以铂类为基础的联合化疗：顺铂30 mg/m2×3 d+氟尿嘧啶300 mg/m2×5 d，连续化疗1～3个周期，对于骨髓抑制、肝肾功能损伤等患者给予对症治疗；化疗结束后2～3周后，行食管癌根治手术治疗。对照组患者仅给予食管癌根治手术治疗。手术后根据手术情况、病理分期，适当地给予化疗，若术后肿瘤未切除完全者或发生局部复发转移者均给予放疗。手术结束后，每周对患者的血常规、肝肾功能等进行检查。此外，疗程结束后，组织患者3个月复诊1次，观察与记录复发、远处转移及死亡情况，并对2组患者随访，随访至2014年5月，中位随访时间33个月。

1.3　统计学分析

2结果

2.1　2组患者治疗后局部复发与远处转移情况比较

观察组局部复发率为10.00%(2/20)、远处转移率为20.00(4/20)，与对照组的35.48%(11/31)、41.93%(13/31)相比，差异均无统计学意义(χ2=2.923、1.738，P=0.087、0.187)。

2.2　2组患者治疗后生存率对比

观察组患者的术后5年生存率为50.00%，显著高于对照组患者的19.35%，差异有统计学意义(χ2=3.975，P=0.046)，2组患者1年、3年、5年的生存率对比，见表1。

表1　2组患者治疗后生存率对比(例，%)

2.3　2组术后并发症状对比

在51例患者中，共16例患者发生并发症状，所有患者的总并发症发生率为31.37%。2组患者术后并发症主要包括：吻合口瘘、肺感染、呼吸衰竭、肺不张及切口感染，其中，观察组患者术后并发症发生率为35.00%(7/20)，略高于对照组患者的29.03%(9/31)，但差异无统计学意义(χ2=0.019，P=0.889)，见表2。

表2　2组患者术后并发症状对比(例，%)

3讨论

食管癌患者进行根治手术治疗后往往容易复发，尤其是进展期食管癌患者，根治手术治疗后的5年生存率仅20.00%，严重影响了患者的远期生存率[4]，因此，提高手术治疗质量、探究辅助治疗方案，对改善患者术后生存质量具有重要的意义。有研究[5]指出，对局部中晚期食管癌患者给予化疗可显著提高手术效果，但化疗或放疗对进展期患者能否改善生存率？目前临床上对于这个问题的研究结果尚未形成统一结论。本研究发现观察组患者的术后5年生存率为50.00%，显著高于对照组患者的19.35%，差异有统计学意义(P<0.05)。此外，观察组术后1年、3年的生存率分别为75.00%、60.00%，而对照组患者术后1年、3年的生存率分别为70.97%、38.71%，二者相差亦十分显著，这与杨冉等[6]的报道结果一致。因此根据本研究结果，笔者倾向于对进展期食管癌患者进行根治手术治疗前给予新辅助化疗，可能有利于进一步改善该类食管癌患者的长期生存质量。Almhanna等[7]对近30年的食管癌患者的相关临床研究进行Meta分析后，表明术前诊断为T2以上的食管癌患者行新辅助化疗后，可明显提高患者的长期生存率。但亦有研究[8]发现，低于术前诊断为T2N0及更早期的食管癌患者，采用新辅助化疗后仍未能得到明显的获益。因此，对于非进展期食管癌患者在行根治手术治疗前，能否进一步改善术后的生存质量，仍需进一步探究。但近年来，越来越多的学者开始探究肿瘤细胞的耐药机制，这些相关研究或许可为临床治疗方案的选择提供参考，同时这些研究有利于减少新辅助化疗的盲目性，这也是本研究下一步探究的重点。

食管癌患者预后不佳往往与区域淋巴结转移密切相关。本研究发现，虽然观察组局部复发率、远处转移率与对照组患者相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，但仅给予单纯根治手术治疗的对照组患者的局部复发率、远处转移率仍分别高达35.48%与41.93%，而观察组患者则有所降低，这提示术前新辅助化疗不会增加局部复发与远处转移等风险。由于本研究的容量有限，术前新辅助化疗是否会降低进展期食管癌患者的局部复发率与远处转移率，仍有待多中心、大样本前瞻性研究的证实。

本研究所有患者的总并发症发生率为31.37%，观察组患者虽然并发症发生率略高于对照组患者，但差异并无统计学意义，这与相关研究[9]的报道结果相符，提示术前新辅助化疗未增加术后并发症发生的风险，安全可行性高。此外，本研究对手术情况统计分析发现，观察组患者的手术治疗略短于对照组患者。对原发性食管癌、区域淋巴结转移癌等患者给予化疗后，可对肿瘤细胞产生杀灭作用，对降低患者的姑息切除率、开胸探查概率等均有积极的意义。国外相关研究[10]表明，新辅助化疗可有效提高进展期食管癌根治手术切除率，并可改变肿瘤临床分期。因此，对于需行复杂手术或肿瘤直径较大的患者，术前给予新辅助化疗可为手术彻底根治提供希望。虽然，术前新辅助化疗理论上可以取得更好的效果，但本研究发现无论是采用术前新辅助化疗+根治性手术治疗，还是单纯给予根治性手术治疗，吻合口瘘、肺感染、呼吸衰竭、肺不张及切口感染等术后并发症发生率均较高，因此，如何提高新辅助化疗质量以降低根治性手术后的并发症发生率，仍需进一步的探究。

综上所述，新辅助化疗可显著提高进展期食管癌患者的生存率，且未增加术后局部复发、远处转移及并发症发生的风险，是安全可行的治疗方案。但是目前仍未有一种客观的指标来有效评估新辅助化疗对该类患者术后生存状况的影响，临床上应根据患者的具体病情，有针对性地采用最佳的治疗方案。

参考文献

[1]李世伟，季楚舒，何义富，等.紫杉醇方案治疗晚期食管癌的临床研究进展〔J〕.安徽医药，2012，16(11)：1561-1563.

[2]Atsumi K，Shioyama Y，Arimura H，et al.Esophageal stenosis associated with tumor regression in radiotherapy for esophageal cancer：Frequency and prediction〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，82(5)：1973-1980.

[3]律方，薛奇，邵康，等.国际抗癌联盟-美国癌症联合委员会食管癌分期第7版临床应用的初步体会〔J〕.中华肿瘤杂志，2012，34(6)：461-464.

[4]Swisher SG，Winter KA，Komaki RU，et al.A phase Ⅱ study of a paclitaxel-based chemoradiation regimen with selective surgical salvage for resectable locoregionally advanced esophageal cancer： Initial reporting of RTOG 0246〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，82(5)：1967-1972.

[5]朱成楚，陈保富，孔敏，等.术前放化疗加胸腹腔镜联合手术在局部中晚期食管癌中的应用体会〔J〕.中华胃肠外科杂志，2012，15(9)：943-946.

[6]杨冉，韩金利，张卫民，等.新辅助化疗在进展期食管癌中的疗效分析〔J〕.中国肿瘤临床，2014，41(2)：119-122.

[7]Almhanna K，Strosberg JR.Multimodality approach for locally advanced esophageal cancer〔J〕.World J Gastroenterol，2012，18(40)：5679-5687.

[8]林焕霖，黄党生.新辅助化疗治疗食管癌的临床观察〔J〕.中国医药科学，2012，2(10)：20-21

[9]Thallinger CM，Kiesewetter B，Raderer M，et al.Pre- and postoperative treatment modalities for esophageal squamous cell carcinoma〔J〕.Anticancer Res，2012，32(11)：4609-4627.

[10]You B，Brade A，Magalhaes JM，et al.A dose-escalation phase Ⅰ trial of nimotuzumab，an antibody against the epidermal growth factor receptor，in patients with advanced solid malignancies〔J〕.Invest New Drugs，2011，29(5)：996-1003.

(编辑：甘艳)

(收稿日期2014-07-08修回日期 2014-09-09)

中图分类号：R735.1

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)02-0214-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.018