培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

马亚梅

作者单位：714000 陕西省渭南市中心医院

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

马亚梅

作者单位：714000 陕西省渭南市中心医院

【摘要】目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法将92例晚期非小细胞肺癌患者随机分入培美曲塞组及吉西他滨组，2组患者分别接受培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗。比较2组患者1年及2年生存率、近期疗效、中位生存时间及不良反应发生率。结果培美曲塞组1年及2年生存率分别为64.2%和35.7%，吉西他滨组分别为61.9%和31.0%，差异无统计学意义(P>0.05)；2组中位生存时间分别为16.8个月和17.1个月(P>0.05)。吉西他滨组与培美曲塞组治疗有效率分别为80.9%和83.3%，总缓解率分别为45.2%和42.9% (P>0.05); 培美曲塞组患者Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制发生率显著低于吉西他滨组(11.9%vs 45.2%，P<0.05)；治疗后培美曲塞组患者KPS评分显著优于吉西他滨组(P<0.05)。结论培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效相当，但前者不良反应小，患者生活质量优于后者。

【关键词】非小细胞肺癌；培美曲塞；顺铂；吉西他滨

Clinical Observation of Pemetrexed and Cisplatin in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

MAYamei.WeinanCentralHospital，Weinan，714000

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of pemetrexed and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods92 cases of advanced non-small cell lung cancer were divided into pemetrexed group and gemcitabine group.The 2 groups respectively received pemetrexed or gemcitabine combined with cisplatin.1-，2-year survival rates，short term effect，median survival time and side effects were compared between the 2 groups.Results1-，2-year survival rates were 64.2% and 35.7% in pemetrexed group，and those of gemcitabine group were 61.9% and 31.0%，there had no significant difference(P>0.05); Median survival time were 16.8 and 17.1 months in the 2 groups (P>0.05); Effective rates of gemcitabine group and pemetrexed group were 80.9% and 83.3%，and overall response rates were 45.2% and 42.9% (P>0.05); Ⅲ～Ⅳ grade of myelosuppression in pemetrexed group was much lower than that of gemcitabine group (11.9%vs 45.2%，P<0.05)；KPS scores after treatment in pemetrexed group was superior to gemcitabine group (P<0.05).ConclusionPemetrexed or gemcitabine combined with cisplatin have similar effect for advanced non-small cell lung cancer.Pemetrexed has less adverse reaction and better life quality.

【Key words】Non-small cell lung cancer;Pemetrexed;Cisplatin;Gemcitabine

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:205～207)

近年来我国肺癌发病率呈明显上升趋势，而非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型[1]，约占80%以上，大部分患者就诊时已为晚期，5年生存率仅为10%～15%。化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，三代化疗药物联合铂类是治疗晚期非小细胞肺癌的一线方案，临床上约有1/3的患者需要二线治疗。培美曲塞为一种多靶点抗叶酸制剂[2]，临床上较多地应用于二线治疗，目前美国FDA已将其批准为一线治疗方案。本组研究的目的是探讨培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2011年2月-2014年2月期间本院诊治的84例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，所有患者均经病理检测证实为非小细胞肺癌。84例患者中男性52例，女性32例，年龄55～80岁，中位数年龄65.8岁；ⅢB期患者49例，Ⅳ期35例。根据患者治疗方法的不同将84例患者分入培美曲塞组(n=42)及吉西他滨组(n=42)，分别接受培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗。2组患者在年龄、性别及临床分期等临床资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2　治疗方法

培美曲塞组患者接受培美曲塞500 mg/m2，静脉点滴，d1；顺铂25 mg/m2，静脉点滴，d1～3，1周期为21天。在应用培美曲塞治疗的同时给予叶酸片、维生素B12及地塞米松口服。吉西他滨组给予吉西他滨1 250 mg/m2，静脉点滴，d1，8；顺铂25 mg/m2，静脉点滴，d1～3，1周期为21天。所有患者均治疗2周期以上。

1.3　评估指标

比较2组患者1年及2年生存率、近期疗效、中位生存时间及不良反应发生率。近期疗效评估：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)、SD(稳定)及PD(进展)，治疗总有效率=CR+PR+SD，总缓解率=CR+PR。采用WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准评估不良反应，共有0～Ⅳ级。

1.4　统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验标准为α=0.05。

2结果

2.1　2组近期疗效及生存率比较

2组患者均获得随访，培美曲塞组1年及2年生存率分别为64.2%和35.7%，吉西他滨组分别为61.9%和31.0%，差异无统计学意义(P>0.05)；2组中位生存时间分别为16.8个月和17.1个月，差异无统计学意义(P>0.05)。吉西他滨组与培美曲塞组治疗有效率分别为80.9%和83.3%，总缓解率分别为45.2%和42.9%，差异未见统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组近期疗效比较/例

2.2　2组不良反应及KPS评分比较

骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害是2组患者常见的不良反应，培美曲塞组患者Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制发生率显著低于吉西他滨组，差异具有统计学意义(11.9%vs 45.2%，P<0.05)；治疗后培美曲塞组患者KPS评分显著优于吉西他滨组(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者Ⅲ～Ⅳ级不良反应和治疗前后KPS评分情况比较 (例，%)

3讨论

全球范围内每年有100万以上患者死于肺癌，化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段。晚期非小细胞肺癌患者化疗的主要目的是延长生存期，提高生活质量。但是临床上一线治疗失败后患者对具有严重不良反应的化疗药物已经难以耐受，因此选择何种一线及二线治疗方案是目前的研究热点。

吉西他滨为阿糖胞苷类似物，临床与铂类联合使用是治疗晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案[3]。吉西他滨主要是在DNA合成期及晚G1期发生作用，通过细胞毒作用遏制DNA合成，对恶性肿瘤细胞的增殖产生作用。本组结果显示：培美曲塞组1年及2年生存率分别为64.2%和35.7%，吉西他滨组分别为61.9%和31.0%，差异无统计学意义(P>0.05)；2组中位生存时间分别为16.8个月和17.1个月(P>0.05)；吉西他滨组与培美曲塞组治疗有效率分别为81.0%和83.3%，总缓解率分别为45.2%和42.9% (P>0.05)。结果表明：培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞癌的近期临床疗效及1、2年生存率相当。邹茵等[4]报道了对60例晚期非小细胞肺癌的研究结果，结果表明：培美曲塞或吉西他滨联合顺铂中位无进展时间及治疗总有效率均无显著差异(P>0.05)，但前者具有血液学不良反应低的特点。培美曲塞为新型细胞毒抗代谢类药物，吡咯嘧啶基团为其核心，通过对体内叶酸依赖性代谢过程进行破坏可阻止细胞复制[5]。胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶为其作用靶点[6-7]。培美曲塞通过对上述抑制三种酶的作用对叶酸合成过程产生作用，进一步抑制恶性肿瘤细胞嘌呤核苷酸及胸腺嘧啶核苷酸的再生成过程。培美曲塞可抑制细胞分裂，使其在S期停止，因此具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。培美曲塞主要通过排尿清除，清除半衰期约为35 h，而总清除率为91.8 mL/min，约有81%的药物在体内与血清蛋白结合，与维生素B及铂类药物合用并不会使其体内药代动力学受影响。临床与铂类等药物合用具有协同增效的作用，且不良反应小。JMEI研究结果显示培美曲塞治疗非鳞状/鳞状细胞癌患者的中位生存期分别为9.3个月和6.2个月，培美曲塞治疗非鳞状细胞癌效果优于多西紫杉醇，而多西紫杉醇治疗鳞状细胞癌效果更为理想[8]。

肺癌患者以老年居多[9]，本组患者中位数年龄为65.8岁。老年患者机体发生退行性变，肾脏清除能力、机体免疫力及肝脏储备能力均下降，患者发生骨髓抑制会增加临床合并症。 黄汉生等[10]报道了对72例晚期非小细胞肺癌患者的研究结果，结果显示：培美曲塞或多西他赛与顺铂联合治疗患者总缓解率、总生存时间及无进展生存时间均无显著差异(P>0.05)，但培美曲塞临床消化道反应与白细胞减少发生率显著低于多西他赛组(P<0.05)。本组结果显示：培美曲塞组患者Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制发生率显著低于吉西他滨组(16.8%vs 45.2%，P<0.05)；治疗后培美曲塞组患者KPS评分显著优于吉西他滨组(P<0.05)。结果表明：培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的临床骨髓抑制发生率显著低于吉西他滨组，有助于提高患者生活质量。

综上所述：培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效相当，但前者不良反应小，患者生活质量优于后者。

参考文献

[1]钟敏钰.多西他赛单药周化疗方案与三周化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的对比研究〔J〕.中国全科医学，2013，16(6B)： 2039-2041.

[2]张茹霞，蔡东焱，吴小红，等.多西他赛培美曲塞和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂二线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效与安全性〔J〕.中华肿瘤杂志，2012，34(11)： 869-872.

[3]胡兴胜，焦顺昌，张树才，等.培美曲塞及吉西他滨分别联初治合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究〔J〕.中国肺癌杂志，2012，15(10)： 569-575.

[4]邹茵，陆方阳，周志华.培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.重庆医学，2013，42(16)： 1878-1880.

[5]郏博，何小慧，杨晟，等.应用培美曲塞为基础方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与生存的关系〔J〕.中华医学杂志，2013，93(46)： 3659-3662.

[6]Niho S，Kubota K，Nihei K，et al.Dose-escalation study of thoracic radiotherapy in combination with pemetrexed plus Cisplatin followed by pemetrexed consolidation therapy in Japanese patients with locally advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer〔J〕.Clin Lung Cancer，2013，14(1)：62-69.

[7]赵富丽，郭人花.培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果〔J〕.中国医药导报，2013，10(14)： 88-90.

[8]Scagliotti G，Brodowicz T，Shepherd FA，et al.Treatment-by-histology interaction analyses in three phase Ⅲ trials show superiority of pemetrexed in nonsquamous non-small cell lung cancer 〔J〕.J Thorac Oncol，2011，6(1)： 64-70.

[9]施勋，余新民，张沂平，等.培美曲塞或吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性〔J〕.中华肿瘤杂志，2013，35(3)： 221-223.

[10]黄汉生，杨兰平.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2012，27(5)： 497-499.

(编辑：甘艳)

(收稿日期2014-07-08修回日期 2014-09-17)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)02-0205-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.015