干扰素-α在治疗慢性粒细胞白血病患者中的综合应用价值

李　静

作者单位：638000 四川省广安市人民医院

干扰素-α在治疗慢性粒细胞白血病患者中的综合应用价值

李静

作者单位：638000 四川省广安市人民医院

【摘要】目的分析干扰素-α对慢性粒细胞白血病(CML)血清疾病相关细胞因子水平的影响，探讨其综合应用价值。方法60例CML患者作为观察组及30例正常健康人群作为正常对照组，60例CML患者又随机分为2组，对照组和干扰素治疗组各30例。比较不同人群间血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6等细胞因子水平差异。比较对照组和干扰素治疗组患者采用干扰素-α治疗前后血清上述细胞因子水平以及疗效差异。结果CML血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6水平显著高于正常对照组，P<0.05。干扰素治疗组治疗6周后血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6水平显著低于对照组，疗效指标CHR、CCyR、CMR则显著优于对照组，P<0.05。结论干扰素-α对肿瘤生长相关的细胞因子具有调节作用，能有效缓解CML患者临床症状，在CML治疗中具有积极的意义。

【关键词】慢性粒细胞白血病；干扰素-α；细胞因子

Research about the Integrated Value of Interferon-α for Patients with Chronic

Myelocytic Leukemia

LIJing.Guang'anPeople'sHospital，Guang’an，638000

【Abstract】ObjectiveTo study the integrated value of interferon -α for patients with chronic myelocytic leukemia(CML).Methods60 cases of CML were selected as the observation group，30 cases of normal healthy people were selected as the normal control group，60 cases of CML were randomly divided into the control group and interferon treatment group.Then the indexes of PGE-2，MMP-2，bFGF，ALP and IL-6 among different populations were compared.And these indicators and efficacy between the control group and interferon treatment group before and after treatment were also compared.ResultsThe serum levels of PGE-2，MMP-2，bFGF，ALP and IL-6 of patients with CML were all higher than those of the normal control group，P<0.05.After 6 weeks of treatment，the serum levels of PGE-2，MMP-2，bFGF，ALP and IL-6 of interferon treatment group were all lower than those of the control group，while the indicators of efficacy such as CHR，CCyR，CMR were all better than those of the control group，allP<0.05。ConclusionInterferon -α can effectively regulate the growth related cytokines tumor，and relieve clinical symptoms of patients with CML，it has positive implications in the treatment of CML.

【Key words】Chronic myelocytic leukemia(CML)；Interferon-α；Cytokines

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:171～173)

慢性粒细胞白血病(chronicmyelocyticleukemia，CML)是临床上常见的骨髓增殖性疾病，是一种获得性的造血干细胞恶性克隆性疾病，多数病因不明。CML临床表现为外周血粒细胞增多，同时伴有贫血和血小板增多，体征检查可见肝脾肿大等。近年来有研究表明CML与血管新生调控因子、炎症因子等密切相关[1-2]。本研究采用ELISA法测定不同时期CML患者及CML患者采用干扰素-α治疗前后血清VEGF、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6等细胞因子的水平差异，一方面进一步分析这些指标在CML诊疗中的作用，另一面分析干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病的疗效。

1资料与方法

1.1　临床资料

收集2009年4月至2014年3月期间来我院就诊的慢性粒细胞白血病患者，所有患者Ph染色体检查呈阳性，经血液学、骨髓像、免疫分析及细胞遗传学检查符合慢性粒细胞白血病的诊断标准。共计纳入60例，其中慢性期33例，加速急变期27例；男性35例，女性25例；年龄22～72例，中位年龄为51岁。60例CML患者随机分为2组，干扰素治疗组和对照组各30例。纳入同时期来我院进行体检的健康志愿者30例，作为正常对照组，其中男性17例，女性13例；年龄21～75岁，中位年龄51岁。经统计学分析2组受试者间性别、年龄等基本资料无统计学差异。

1.2　方法

1.2.1治疗方法所有慢性粒细胞白血病患者均给予羟基脲(华润赛科药业有限责任公司，国药准字H11020100)治疗，剂量为20～60 mg/kg，每周2次口服。观察组患者加载重组人干扰素α2b注射液(长春海伯尔生物技术有限责任公司，国药准字S20113008)，采用隔日静脉注射治疗方法，剂量为300万/次，羟基脲疗程为6周。

1.2.2观察指标CML组患者分别于治疗前及治疗6周后，对照组入组后，空腹取血5 ml，分离血清后采用ELISA试剂盒法检测血清中前列腺素E2(PGE-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、ALP(碱性磷酸酶)及白介素-6(IL-6)水平，比较不同时期CML患者与对照组间、CML患者治疗前后血清各项细胞因子水平差异。

比较CML患者治疗6周后2组间疗效差异。疗效评价指标包括血液学疗效、细胞遗传学疗效及分子学疗效。血液学完全缓解(CHR)外周血分类正常，白细胞小于10×109/L，血小板小于450×109/L，骨髓中原始细胞小于0.05。细胞遗传学完全缓解(CCyR)：细胞分裂中期不能检测到Ph染色体阳性细胞。分子学完全缓解(CMR)：定量PCR未测出BCR/ABLmRNA。

1.3　统计学处理

采用SPSS17.0软件进行统计分析。血清疾病相关细胞因子水平等计量资料进行t检验，对计数资料，进行卡方检验，P<0.05为组间差异有统计学意义。

2结果

2.1　CML患者与健康人群间血清疾病相关细胞因子水平比较

CML慢性期患者、CML急性期患者及CML组患者血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平显著高于正常组，其中CML加速急变期血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平显著高于CML慢性期，P<0.05。见表1。

±s)

注：①为与正常对照组相比，P<0.05；②为与CML慢性期相比，P<0.05。

2.2　CML患者治疗前后血清疾病相关细胞因子水平比较

研究结果显示治疗前2组CML患者间血清各项疾病相关细胞因子水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后第2、6周干扰素治疗组患者血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)。 见表2。

±s)

注：*为与对照组比较，P<0.05。

2.3　疗效比较

治疗6周后，干扰素治疗组CHR、CCyR、CMR疗效显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　治疗6周后2组间疗效比较(例，%)

注：*为与对照组比较，P<0.05。

3讨论

CML约占成人白血病的20%，是造血干细胞异常转化导致的髓系恶性白血病。CML根据病程发展可分为慢性期、加速期和急变期三个阶段。目前治疗CML的传统方法有化疗、异基因造血干细胞移植、干扰素-α 3种，其中干扰素-α治疗CML的疗效已经得到了认可。干扰素-α治疗CML不仅能诱导血液学缓解，还对Ph阳性的肿瘤细胞克隆具有抑制作用，能有效延缓疾病进展、延长生存期[3-6]。我们研究也发现采用干扰素-α治疗后，CML患者的CHR、CCyR、CMR疗效显著优于对照组(P<0.05)。

虽然干扰素治疗CML的疗效良好，但至今其作用机理仍未阐述清楚。PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6等指标与慢性粒细胞白血病的发生发展密切相关，是临床常用的肿瘤增殖活跃度指标。其中PGE-2具有促进肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞增生的作用[7]；MMP-2则具有破坏细胞基膜、促进细胞外基质降解的作用，与肿瘤转移密切相关[8-9]；bFGF是最重要血管生成正调控因子，具有促进内皮细胞增生、趋化和迁移的作用[10]；ALP是中性粒细胞有丝分裂的标志性酶，是干细胞增殖、分化的信号，具有促进细胞增殖、抑制细胞凋亡的双重作用[11]；IL-6是机体最重要的免疫调节因子之一，能作用于T细胞、巨噬细胞、B细胞、NK细胞等，外源性的IL-6对肿瘤具有抑制作用，当体内肿瘤生长旺盛时人体会应激性分泌IL-6[12-13]。我们研究证实CML患者血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平显著高于健康正常人群，而加速急性期患者这些指标水平又显著高于慢性期。另外研究发现接受干扰素-α治疗的患者，6周后血清中PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP和IL-6水平低于未接受干扰素治疗组。该结果说明干扰素治疗组患者肿瘤生长得到了有效抑制，从侧面证实了干扰素的抗肿瘤作用。

综上所述，干扰素-α对肿瘤生长相关的细胞因子具有调节作用，能有效抑制CML的进程，促进CML患者临床症状的缓解，在CML治疗中具有积极的意义。关于干扰素-α抑制上述细胞因子的作用机制尚不明确，有待进行深入的研究。

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(编辑：甘艳)

(收稿日期2014-10-08修回日期 2014-12-10)

中图分类号：R733.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2015)02-0171-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.02.005