孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿早期肾损害的保护作用

鲁玉湘

论 著

孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿早期肾损害的保护作用

鲁玉湘

目的研究孟鲁司特钠对过敏性紫癜(HSP)患儿早期肾损害的保护作用。方法100例HSP患儿,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予安慰剂治疗,观察组给予孟鲁司特钠治疗,观察两组治疗情况。结果观察组患儿的肾损害发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组均未见明显药物相关不良反应。结论孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿早期肾损害具有较好的保护作用,且不良反应少,安全性高,值得临床推广应用。

过敏性紫癜；肾损害；孟鲁司特钠

在儿科结缔组织疾病中,过敏性紫癜(henoch-schonlein syndrome,HSP)是较为常见的一种,本病以无菌性、广泛性小血管炎为主要病变,患儿多伴有血管壁受损情况,同时存在血栓形成的倾向。而在过敏性紫癜患儿各类并发症中,过敏性紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)是其中最为常见的一种,同时也是现阶段最为常见的一种儿童期继发性肾小球疾病,也是导致终末期肾病的一个重要因素,约有1％～2％的患儿可演变为永久性肾脏病变,其中1.5％的患儿可能因肾功能衰竭而导致死亡[1],严重威胁着儿童的健康安全,因此寻找一种安全有效的预防HSP的方法具有重要的临床价值和社会意义。本文分析孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿早期肾损害的保护作用,旨在为临床提供一定指导和帮助。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月～2014年5月住院治疗的100例HSP患儿,入组病例均符合：中华医学会儿科学分会制定的关于HSP的诊断标准；HSP为首次发病；本次发病前无肾脏疾病患病史,之前未接受过糖皮质激素及其他免疫抑制剂治疗；临床症状均与《实用儿科学》第7版相关诊断标准[2]相符。将其随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组中,男32例,女18例；年龄2～8岁,平均年龄(4.3±1.5)岁。观察组中,男31例,女19例；年龄3～9岁,平均年龄(4.4±1.6)岁。两组患儿性别和年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),可进行对比。

1.2 方法 两组患儿首先接受芦丁片、潘生丁口服,葡萄糖酸钙、西咪替丁以及维生素C静脉滴注等常规治疗；若患儿伴有剧烈腹痛或关节肿痛则服用激素治疗。观察组接受常规治疗的同时加用孟鲁司特钠咀嚼片(商品名：顺尔宁,杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20070068)治疗,用药方法：在睡前口服,2～6岁的患儿4 mg/d,6～14岁的患儿5 mg/d,1次/d。对照组给予等剂量同形状的安慰剂治疗。治疗1个月后观察两组临床疗效以及肾损害发病率,并统计药物不良反应。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0软件对本研究的数据进行统计学分析。计量资料以均数 ± 标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾损害发生率及分型对比 观察组患儿的肾损害发生率明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应 两组患儿用药不良反应均不明显。

表1 两组肾损害发生率及分型对比[n(％)]

3 讨论

对于HSP的预防目前在临床上尚无统一的方案,预防HSPN的惯用药物为肾上腺皮质激素,然而对于其预防HSP的争议一直存在,有关临床研究[3]表明糖皮质激素有消除水肿、抑制抗原-抗体反应和减轻HSP血管炎症等效果,同时在HSP患儿治疗中可缓解消化道以及关节症状,疗效确切,然而糖皮质激素对于HSP患儿肾脏受损现象却无较好的预防效果,甚至有研究[4]显示肾上腺皮质激素抑制血管内皮细胞生成前列腺素(PGI2)的作用比抑制血小板产生血栓烷A2(TXA2)的效果更强,由此造成血浆PGI2比值降低,加重血管痉挛,导致炎症介质及血栓形成增多,肾脏损害进一步加重。预防HSP中应用低分子肝素疗效更加显著,然而肝素会引起出血的风险,对于有出血的患儿风险更大,所以低分子肝素的临床应用被限制了。免疫抑制剂如苯丁酸氮芥和环磷酰胺的不良反应较大,在HSP患儿中目前很少使用,因此临床迫切需要解决的问题是寻求一种临床效果显著,且副作用轻的药物来预防HSP。

近来有研究[5]显示,为临床应用免疫调节治疗HSP提供理论基础的是HSP作为一种免疫变态反应性血管炎,也有相关研究[6]表明,抗原-抗体复合物是HSP致敏物质进入机体后刺激人体产生的,而引起血管炎性的反应,最终发生HSP。此外,研究[1]显示T细胞亚群功能紊乱与HSP发病是有关联性的,急性期HSP病例外周血细胞计数减少,细胞计数增多,/比值下降,Th1功能低下而T辅助细胞2型(Th2)优势活化,Th1/Th2的比值失去平衡,表明HSP重要的发病因素之一是Th1功能低下及T细胞亚群失调。花生四烯酸的5-脂氧化酶通路代谢产物为白三烯LTs),是肥大细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞,对免疫效应细胞和多种炎性产生强烈的趋化作用,在多种炎性疾病发病过程中起着至关重要的作用,可选择性促进Th2细胞因子的产生,与HSP的发病和转归密切相关,以往的研究[7]显示LTs通过聚集淋巴细胞和炎症细胞至炎症部位。诱导血管炎症反应,导致血管损伤。与此同时,其在血管内皮表面的内皮细胞以及白细胞内释放炎症因子。从而造成血管壁更深层次的免疫损伤反应,最终导致HSP的发生。

孟鲁司特钠属于LTs受体拮抗剂,其服用方便,较少不良反应,且具有较好耐受性,可长期服用。本研究对观察组过敏性紫癜患儿给予孟鲁司特钠治疗,结果发现,观察组患儿的肾损害发生率明显低于对照组(P＜0.05),且未见明显不良反应。提示孟鲁司特钠用于治疗儿童HSP可有效降低肾损害发生率,且安全性高。临床研究表明[8],孟鲁司特钠可促进哮喘大鼠肺组织和外周血中T淋巴细胞凋亡,该作用可能通过Fas途径介导,同时与相比,孟鲁司特钠对于具有更强的调节效果。此外,孟鲁司特钠能下调白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5)水平,刺激干扰素-γ(IFN-γ)的释放等作用,并且孟鲁司特钠可以提高反复呼吸道感染患儿的IgA、IgG1、IgG4水平,从而为患儿早期肾损害提供保护作用。

综上所述,孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿早期肾损害具有较好的保护作用,且不良反应少,安全性高,值得临床推广应用。

[1]廖培元,吴升华.过敏性紫癜患儿血清白三烯 B4、白介素5的测定及其临床意义.中国当代儿科杂志,2006,8(3):198-200.

[2]蔡娜莉. 孟鲁司特对哮喘患儿血清IL-4、IL-5和IFN-γ的影响.广东医学院学报,2012,30(4):386-387.

[3]刘开云,鹿玲. 糖皮质激素治疗儿童过敏性紫癜疗效及毒副作用观察.中国医药科学,2013,3(7):27-29,82.

[4]方湘玲,易着文,党西强,等. 儿童过敏性紫癜 236 例临床分析. 临床儿科杂志,2006,24(1):46-49.

[5]Mao YN,Liu W,Li YG,et al. Urinary angiotensinogen levels in relation to renal involvement of Henoch-Schonlein purpura in children. Nephrology,2012,17(1):53-57.

[6]陈柏谕,杨光路,任少敏,等.过敏性紫癜患儿血清IgA型抗内皮细胞抗体与细胞间黏附分子-1相关性初探.临床儿科杂志,2014,32(1):12-14.

[7]陈婷. 过敏性紫癜早期肾损伤尿中标志物的研究进展.西南军医,2014,16(2):215-218.

[8]常红,张秋业,程娜,等. 过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞TLR2、TLR4表达及其与Th1和Th2型免疫应答相关性观察.中华微生物学和免疫学杂志,2013,25(11):839-844.

Protective effect of montelukast sodium for early renal damage in children with Henoch-Schonlein syndrome

LU Yu-xiang. Department of Pediatrics,Dongguan Renkang Hospital,Dongguan 523952,China

ObjectiveTo study the protective effect of montelukast sodium for early renal damage in children with Henoch-Schonlein syndrome (HSP).MethodsA total of 100 HSP children were randomly divided into control group and observation group,with 50 cases in each group. The control group received placebo for treatment,while the observation group was treated by montelukast sodium. Treatment conditions of the two groups were observed.ResultsThe incidence of renal damage in the observation group was much lower than the control group,and the difference had statistical significance (P＜0.05). No obvious drug related adverse reaction was found in both groups.ConclusionMontelukast sodium provides good protective effect for early renal damage in HSP children,and it has few adverse reactions and high safety. It is worth clinical promotion and application.

Henoch-Schonlein syndrome; Renal damage; Montelukast sodium

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.001

2014-10-27]

广东省湛江市科研项目(项目编号：2014B01151)

523952 东莞仁康医院儿科