酒石酸美托洛尔片溶出度曲线的研究

王淑静 张国良 王刚 吕响

酒石酸美托洛尔片溶出度曲线的研究

王淑静 张国良 王刚 吕响

目的确定酒石酸美托洛尔片工艺改变对其溶出度曲线的影响。方法通过改变酒石美托洛尔片制粒过程中粘合剂预交化淀粉浆的浓度, 改善颗粒的可压性, 减少整粒时间长, 粒度偏大、偏硬的问题, 解决压片工序片重差异大的问题。结果工艺优化后酒石美托洛尔片试验样品, 溶出度曲线与市售原研药基本一致。结论按照优化工艺生产的中试产品与原工艺生产的产品、原研药厂家市售的酒石酸美托洛尔片溶出度曲线基本一致, 符合《中国药典》的相关要求。

酒石酸美托洛尔片；溶出度；溶出度曲线；紫外分光光法

酒石酸美托洛尔片主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常的治疗［1］, 市场上这种药物生产厂家很多, 作者选用印度SUN公司生产的酒石酸美托洛尔进行生产工艺的研究, 为药物制剂的评价及临床合理用药提供了参考。

1 材料与方法

1.1 材料 RCZ溶出度试验仪(天津天大天发科技有限公司),紫外-可见分光光度计(Lambda35, Perkin Elmer)；酒石酸美托洛尔对照品(批号：100084-201102, 中国食品药品检定研究院,60℃减压干燥4 h后使用)；氯化钠, 盐酸均为分析纯。

1.2 方法

1.2.1 原工艺 粘合剂的浓度为10％进行湿法制粒, 干燥,干燥后加入辅料混合后压片, 考察溶出度。

1.2.2 工艺优化 辅料预交化淀粉浆的浓度对制粒影响较大, 原工艺制粒工序整粒时间较长, 筛网破损严重, 粒度偏大、偏硬, 导致压片工序的片重差异较大, 为改善颗粒的可压性, 调整粘合剂预交化淀粉浆浓度分别为10％、8％、6％进行制粒, 压片, 并进行溶出度曲线的研究, 实验结果表明,粘合剂的浓度为6％时, 为最佳工艺。见图1。

图1 不同浓度粘合剂压片的溶出度曲线

2 结果

溶出度曲线的比较［2,3］：取本公司生产的原工艺、优化工艺及原研药(阿斯利康制药有限公司, 批号：1404114)各1批, 分别做溶出度曲线, 见图2。由溶出度曲线图可看出,工艺优化后酒石美托洛尔片试验样品, 溶出度曲线与市售原研药基本一致。

图2 不同工艺溶出度曲线的比较

3 产品质量考察

3.1 片剂硬度及脆碎度的考察 按《中国药典》2010年版二部附录XG的要求［4］, 在优化工艺生产过程中随机抽取样品检测, 平均硬度为5 kg/cm2, 脆碎度在0.1％以内, 符合生产工艺的要求。

3.2 含量均匀度的考察 按《中国药典》2010年版二部附录XE［4］, 对优化工艺生产的素片、片剂分别进行含量均匀度考察, 符合药典要求。

3.3 加速稳定性试验 按优化工艺生产的三批中试样品,在温度(40±2)℃、相对湿度为75％的恒湿恒湿箱中, 于0、1、2、3、6个月进行加速试验；三批样品均符合药典标准。

4 小结

根据上述实验结果, 粘合剂预交化淀粉浆的浓度由10％降低到6％, 改善了颗粒的可压性, 缩短了制粒工序整粒时间,避免了筛网破损, 改善粒度偏大、偏硬, 避免压片工序片重差异超限情况, 降低了生产成本, 比较适合大生产。质量考察结果表明, 改变粘合剂的浓度对酒石酸美托洛尔片的溶出度无显著影响, 按优化工艺生产的中试样品, 稳定性试验结果符合药典的要求, 为工艺放大提供了数据支持。

［1］汪群芳. 琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗轻中度原发性高血压疗效比较. 中国乡村医药杂志,2013,20(12):29-30.

［2］杨春杰, 马凯, 张卡, 等. 酒石酸美托洛尔缓释片工艺研究.安徽医药,2010,14(8):885-886.

［3］谢文斌, 李焕德, 张毕奎, 等. 两厂家产酒石酸美托洛尔片的溶出度及相对生物利用度比较研究. 湖南医学高等专科学校学报,2001,3(1):1-4.

［4］国家药典委员会. 中华人民共和国药典(二部). 北京：中国医药科技出版社,2010:865.

Study on the dissolution rate curve of metoprolol tartrate tablets

WANG Shu-jing, ZHANG Guo-liang, WANG Gang, et al. Shijiazhuang Yiling pharmaceutical co., LTD, Shijiazhuang 050035, China

ObjectiveTo determine the influence of changed technology on dissolution rate curve of metoprolol tartrate tablets.MethodsBy changing the concentration of adhesive pre-retrogradation starch slurry in pelletization of metoprolol tartrate tablets, its compressibility could be improved. The problems of long pelletization time, large and hard granularity, and huge difference in tableting process could be solved as well.ResultsThe dissolution rate curve of metoprolol tartrate tablets sample by optimized technology was basically the same with that of commercially available drug.ConclusionThe dissolution rate curve of different metoprolol tartrate tablets by optimized technology, by original technology, and from commercially available manufacturers are basically the same, and they all meet the related standard in Chinese Pharmacopoeia.

Metoprolol tartrate tablets; Dissolution rate; Dissolution rate curve; Ultraviolet spectrophotometry

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.195

2014-11-19］

050035 石家庄以岭药业股份有限公司