4种方案治疗幽门螺杆菌感染的疗效比较

唐 捷，龙 云，苏 强，夏小燕，张 惠

（四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637000）

4种方案治疗幽门螺杆菌感染的疗效比较

唐 捷，龙 云，苏 强，夏小燕，张 惠

（四川省南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院，四川 南充 637000）

目的 对4种根除幽门螺杆菌(HP)感染的治疗方案进行疗效评价。方法 选择2014年就诊的经13C-尿素呼气试验（13C-UBT）或经胃黏膜活检快速尿素酶试验(RUT)确定为HP感染的患者240例，随机分为A、B、C、D组，每组60例，A组给予雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素治疗；B组给予雷贝拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星治疗；C组给予雷贝拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+呋喃唑酮治疗；D组给予给予雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗；疗程均为14 d。结果 A，B，C，D组的HP的根除率分别为61.67%，63.33%，93.33%和91.67%，A组、B组疗效无显著性差异（P＞0.05），C组、D组疗效无显著性差异（P＞0.05），但A组、B组与C组、D组疗效有显著性差异（P＜0.05）。结论 传统的三联疗法以及含左氧氟沙星的三联疗法的HP根除率不理想，加用标准剂量的铋制剂或微生态制剂可显著提高HP根除率，是治疗HP感染的新途径。

幽门螺杆菌；根除率；疗效分析

幽门螺杆菌(HP)与上消化道疾病如消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃MALT淋巴瘤等关系密切，根除HP是防治这些疾病的重要措施[1]。由于细菌耐药率逐年上升，目前全球推荐的一线及常用治疗方案均不能获得满意的根除效果，且HP根除失败的比例逐年增加[2]。为了提高根除率，近些年来国际上又推荐了一些新的HP根除方案[3]，包括通过增加铋剂、微生态制剂等方法。笔者对4种HP根除方案进行疗效评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2014年医院就诊患者，均通过13C-尿素呼气试验（13C-UBT）、经胃黏膜活检快速尿素酶试验(RUT)、内窥镜等检查，筛选出HP阳性消化性溃疡患者240例，治疗前均有上腹疼痛、上腹烧灼感、反酸、嗳气等症状。排除有严重心、肝、肾疾病，糖尿病，妊娠妇女，有药物过敏史，近期已接受抗HP感染治疗的患者。将240例患者随机分为A，B，C，D组，各60例。4组患者一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。详见表1。1.2 治疗方法

A组予雷贝拉唑肠溶胶囊（商品名雨田青，珠海润都制药股份有限公司），每次10 mg，阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂），每次1 000 mg，克拉霉素胶囊（四川维奥制药有限公司），每次500 mg，均为2次／日；B组予雷贝拉唑肠溶胶囊（商品名雨田青，珠海润都制药股份有限公司），每次10 mg，阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂），每次1 000 mg，左氧氟沙星胶囊（商品名妥复可，安徽鑫世纪药业有限公司），每次200 mg，均为2次／日；C组予雷贝拉唑肠溶胶囊（商品名雨田青，珠海润都制药股份有限公司），每次10 mg，枸橼酸铋钾颗粒（商品名丽珠得乐，丽珠集团丽珠制药厂），每次220 mg，阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂），每次1 000 mg，呋喃唑酮片（上海玉瑞生物科技＜安阳＞药业有限公司），每次100 mg，均为2次／日；D雷贝拉唑肠溶胶囊（商品名雨田青，珠海润都制药股份有限公司），每次10 mg，阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂），每次1 000 mg，克拉霉素胶囊（四川维奥制药有限公司），每次500 mg，双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（商品名贝飞达，晋城海斯制药有限公司），每次420 mg，均为2次／日。4组疗程均为14 d。

表1 4组患者一般资料比较（n=60）

1.3 疗效判定标准[4]

根除治疗结束4周后，符合13C-UBT阴性或基于胃窦、胃体两部位取材后RUT均为阴性判断HP被根除。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2。

表2 4组患者HP根除情况、不良反应情况比较（n=60）

3 讨论

目前，质子泵抑制剂(PPI)加两种抗生素的三联疗法是全球HP感染诊治共识的一线方案[5]。但随着HP耐药率上升，该方案的HP根除率已低于或远低于80%，而 HP感染作为感染性疾病，根除率应高于90%[6]。为了评价抗菌药物治疗效果，客观比较不同治疗方案的差异，Graham等[7]提出了评分系统：A级(Excellent)是根除率按意向性治疗分析（ITT）＞95%；B级（Good）是ITT 90% ～94%；C级（Acceptable）是ITT 85% ～89%；D级（Poor）是ITT 80% ～84%；F级（Unacceptable）是 ITT＜80%。目前，国内PPI三联疗法的HP根除率全国差异很大，通常很少达到C级以上，多数为D级或C级甚至F级，而且HP根除失败率逐年增高[8]。目前国内外资料均显示，此标准三联疗法的HP根除率已不足70%[1]。本次调查的三联疗法HP根除率仅为61.67%，与国内的研究结果类似[9]。一项多个中心的大规模 HP耐药（包括对甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林耐药）的流行病学调查显示[10]，HP对抗生素的耐药率为甲硝唑50% ～100%（平均73.3%），克拉霉素0～40%（平均 23.9%），左氧氟沙星30% ～38%，阿莫西林0～2.7%。已有专家指出，标准三联疗法在我国应淘汰或至少不适合在我国大多数地区使用，理由为我国克拉霉素耐药率远超15% ～20%阈值，根除率低，即便延长疗程，作用也有限[11]。

国际上提出用左氧氟沙星替代克拉霉素的三联疗法，该疗法国外报道根除率＞90%[12]，但我国多中心、大样本研究显示，该疗法较之标准三联疗法HP根除率相当，疗效不理想[5，11-12]。本次调查中含左氧氟沙星的三联疗法与标准三联疗法比较，疗效无显著性差异（P＞0.05）。我国专家建议不应采用含左氧氟沙星的三联疗法[11]，原因是我国喹诺酮类药物使用率偏高[13]，对 HP的耐药率已接近或超过克拉霉素，临床应用根除率不理想。

最新的Maastricht-Ⅳ及我国第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告均推荐使用含铋剂的四联疗法作为HP根除率的一线方案[6]。在抗菌药物治疗方案的选择上，建议使用耐药率低的阿莫西林和呋喃唑酮作为首次治疗方案[14-15]。牟方宏等[9]、徐美华等[16]研究发现，PPI+铋剂+阿莫西林+呋喃唑酮的四联疗法较之标准三联疗法，疗效提高8% ～14%。铋剂不是抗生素，是一种黏膜保护剂，但却有杀灭HP的作用，更重要的是能提高耐药菌株对抗生素的抗菌活性，影响HP在胃黏膜上的黏附和定植，故加用铋剂能显著提高HP的根除率。目前，我国铋制剂较易获得，所以专家推荐在无新的HP根除治疗方案问世前，铋剂四联疗法应作为我国根除HP最主要或唯一方案[11]。

近年来，微生态制剂在HP根除治疗中的应用为根除HP感染的防治提供了新思路[17]。在三联疗法的基础上加用微生态制剂不仅可显著提高根除率，还可减少治疗中的不良反应。在传统三联或四联疗法的基础上加微生态制剂，可使根除率达到90%左右，并能降低腹泻、便秘、口腔异味等不良反应[1]。本调查中D组的根除率与A组、B组疗效比较差异显著（P＜0.05），与C组疗效相当，证明加用微生态制剂的疗法是HP感染治疗的新途径。本调查结果显示，D组的不良反应发生率显著低于A，B，C组（P＜0.05）。证明微生态制剂可避免及纠正因抗生素疗法引起的菌群失调，改善腹泻、腹胀及口腔异味等消化道症状，改善胃肠道微生态环境，提高HP的根除率。

综上所述，传统的三联疗法以及左氧氟沙星的三联疗法在HP的根除治疗中疗效不理想，已不适用于我国HP感染的根除治疗，而含铋剂的四联疗法以及加用微生态制剂的疗法疗效确切，可作为HP感染根除治疗的新途径。

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Efficacy Comparison of 4 Kinds of Treatments for Helicobacter Pylori Infection

Tang Jie,Long Yun,Su Qiang,Xia Xiaoyan,Zhang Hui
（Nanchong Central Hospital·The Second Clinical Medical College of North Sichuan Medical College,Nanchong,Sichuan,China 637000）

Objective To evaluate the efficacy of four kinds of treatment programs for the eradication of Helicobacter pylori infection. M ethods 240 cases of patients identified with H.pylori infection by the13C-urea breath test(13C-UBT)or by mucosal biopsy rapid urease test(RUT)were randomly divided into 4 groups of A,B,C,D,60 cases in each group.Group A were given rabeprazole+ amoxicillin+clarithromycin;group B received rabeprazole+amoxicillin+levofloxacin;group C were given rabeprazole+bismuth potassium citrate+amoxicillin+furazolidone;group D received rabeprazole+amoxicillin plus clarithromycin triple viable Bifidobacterium entericcoated capsules;the treatment course of all groups were 14 d.Results The HP eradication rates of the four groups were 61.67%, 63.33%,93.33%,91.67% respectively;the efficacy of group A and group B had no significant difference(P＞0.05),and the efficacy of group C and group D had no significant difference(P＞0.05),but there was a significant difference between group A,B and group C,D(P＜0.05).Conclusion The HP eradication rate of the traditional triple therapy and levofloxacin triple therapy is not ideal.Adding a standard dose of bismuth preparations or probiotics can significantly improve the HP eradication rate,and is a new way to treat HP infection.

Helicobacter pylori;eradication rate;efficacy analysis

R969.4；R975+.6

A

1006-4931(2015)17-0119-02

唐捷，女，大学本科，副主任药师，研究方向为医院药学，（电话）0817-2258687（电子信箱）ncjie520＠126.com。

2015-02-05)