重度急性有机磷农药中毒急救方案研究

李传明

（四川省江油市人民医院急诊内科，四川 绵阳 621700）

重度急性有机磷农药中毒急救方案研究

李传明

（四川省江油市人民医院急诊内科，四川 绵阳 621700）

目的 探讨重度急性有机磷农药中毒患者的有效急救方案。方法 选取2011年3月至2014年3月接受治疗的重度急性有机磷农药中毒患者100例，随机分为试验组和对照组，各50例，试验组接受盐酸戊乙奎醚注射液联合阿托品治疗，对照组只接受阿托品治疗，观察比较两组患者在抗胆碱能药物使用量、并发症发生率、血胆碱酯酶（CHE）活力恢复70%时间、住院时间方面的差异。结果 试验组抗胆碱能药物的使用量为（35.02±26.86）mg和（10.05±9.03）mg，对照组阿托品药物总使用量为（107.04±95.75）mg，试验组抗胆碱能药物总使用量与对照组相比具有显著性差异（P=0.032＜0.05）；两组并发症总发生率分别为 24.00%和62.00%，试验组明显低于对照组（P=0.031＜0.05）；试验组CHE活力恢复70%时间为(8.0±3.5)d，对照组为(12.3±5.8)d，试验组明显短于对照组（P=0.025＜0.05）；住院时间试验组为(11.5±4.0)d，对照组为(15.0±6.2)d，两组比较具有显著性差异（P=0.030＜0.05）。结论 盐酸戊乙奎醚注射液联合阿托品治疗重度急性有机磷农药中毒，能减少药物使用量和并发症，缩短胆碱酯酶活力恢复时间及住院时间，是一种安全、有效的急救方案。

有机磷农药；阿托品；盐酸戊乙奎醚；急性中毒

有机磷农药是目前使用广泛、用药量大的杀虫剂，主要包括敌敌畏、甲拌磷（3911）、内吸磷（1059）、乐果、敌百虫等，短时、大量摄入会造成以神经系统伤害为主的人体损伤，产生胆碱能神经兴奋或危象，即急性有机磷农药中毒（AOPP），且急性中毒患者病情凶险，死亡率高[1]。有机磷农药可以通过口腔、皮肤和黏膜及呼吸道进入，导致胆碱能神经递质大量积累聚集，造成神经功能紊乱，引起呼吸功能障碍；对心脏造成损害，引起中毒性心肌炎等病症，致死率较高，并发症较多[2]。重度中毒者还会出现昏迷、呼吸麻痹、肺水肿、脑水肿等现象，且胆碱酯酶活力一般在30%以下，血液灌流是抢救的有效措施[3]。笔者对比分析了阿托品、解磷定和盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）等药物作为相应的急救解毒剂建立不同急救方案的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年3月至2014年3月我院收治的重度急性有机磷农药中毒患者100例，其中男60例，女40例；年龄19～89岁，平均（45.7±4.0）岁；血胆碱酯酶（CHE）活力均在30%以下，符合重度AOPP患者诊断标准。将患者分为接受盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）联合阿托品治疗的试验组和只接受阿托品治疗的对照组，各50例。两组患者性别、年龄、中毒途径、CHE活力和中毒程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后基础治疗相同，均用清水进行反复洗胃，甘露醇或硫酸镁导泻，血液灌流（灌流器采用丽珠健帆130）及氯磷定解毒，早期血液灌流能提高患者抢救成功率[4]，两组患者均用药尽快阿托品化。对照组使用阿托品注射液(焦作福瑞堂制药有限公司，批号为20110210，规格为每支5 mg∶1 mL)，从抢救开始一直用到阿托品化后减量维持；试验组在抢救开始时先进行阿托品静脉注射，以尽快达到阿托品化，阿托品化后开始减量，换用盐酸戊乙奎醚注射液（成都力思特制药股份有限公司，批号为201102003，规格为每支1 mg∶1 mL）肌肉注射维持阿托品化，维持时间持续至重度中毒临床症状基本消失，CHE活性达70%及以上。当达到上述条件时，停药观察48 h，能在48 h以上维持上述两个条件者即可出院。

1.3 观察标准

观察抗胆碱能药物使用量、并发症发生率、CHE活力恢复70%时间、住院时间，其中抗胆碱能药物使用量包括阿托品和长托宁的总使用量，并发症主要包括阿托品中毒、呼吸衰竭、中间综合征及多器官功能障碍综合征，CHE活力恢复70%时间通过检测血清中CHE活力恢复至正常值的70%所需的时间，住院时间为住院第1天至出院当天。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 16.0统计软件处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料行 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

试验组阿托品药物的总使用量为（35.02±26.86）mg，盐酸戊乙奎醚的药物总使用量为（10.05±9.03）mg，对照组阿托品药物的总使用量为（107.04±95.75）mg，试验组抗胆碱能药物总使用量明显少于对照组(P＜0.05)。并发症发生情况见表1，CHE活力恢复70%时间及住院时间比较见表2。

表1 两组患者并发症发生情况比较[例（%），n=50]

表2 两组患者CHE活力恢复70%时间及住院时间比较（±s，d，n=50）

表2 两组患者CHE活力恢复70%时间及住院时间比较（±s，d，n=50）

组别试验组对照组t值P值CHE活力恢复70%时间8.0±3.5 12.3±5.8 9.502 0.025住院时间11.5±4.0 15.0±6.2 9.011 0.030

3 讨论

急性有机磷中毒死亡率较高，可达10% ～20%[5]，主要由于有机磷农药抑制胆碱酯酶，致使乙酰胆碱（ACh）堆积，导致神经传递出现障碍，无法完成兴奋传递过程：一些有机磷农药进入人体后会对神经系统及心脏器官造成严重损害，严重者甚至导致呼吸衰竭或缺氧死亡。特别对于重度中毒患者如不能及时有效地解决中毒问题，死亡率更高，因此对重度急性有机磷农药中毒患者急救方案的研究探讨十分必要。洗胃、灌肠、吸附剂和血液净化等手段都是清除体内毒物的方法，近年来，对于联合应用解毒剂的研究已引起极大关注。

本试验结果发现，盐酸戊乙奎醚联合阿托品比起单用阿托品具有更好的治疗效果，能减少抗胆碱能药物使用量，减少并发症，缩短CHE活力恢复70%时间及住院时间。临床解救方法主要是清除毒物和应用CHE活化剂活化CHE活力[6]，以促进ACh的分解。阿托品可作用于M受体，抑制毒覃碱样中毒症状，但不能对烟碱样症状起抑制作用，且半衰期短，药物使用量多，容易造成心动过速、视物模糊、尿潴留等不良反应，但治疗准确用量难以掌握，给医护人员造成很大的负担。盐酸戊乙奎醚注射液在一定程度上可以弥补阿托品的短处。王冬香等[7]证实盐酸戊乙奎醚的药效优于传统联合普通胆碱酯酶复能剂。首先，盐酸戊乙奎醚可与M及N受体结合，主要结合M1和M3受体，可减少对心脏器官和神经元突触前膜的伤害，减轻患者痛苦，故试验组并发症发生率更低。其次，盐酸戊乙奎醚半衰期较长，持续作用时间长，故试验组具有更少的用药量，盐酸戊乙奎醚用药量更好掌握[8]，于丽琴等[9]的研究结果也证实了这一结论。

本研究结果显示，患者呼吸衰竭的发生率最高。中毒患者服用药物后，常会引起胃肠道应激反应，容易导致胃内反流物进入气道，而且药物易发生M样作用，引发呼吸道出现分泌物，影响氧气交换，通气不畅，易引发组织缺氧死亡，盐酸戊乙奎醚对M受体的选择性更好，可以减轻试验组呼吸衰竭的发病率。中间综合征是指有机磷毒物排出延迟、在体内再分布或用药不足等原因，ACh浓度升高，持续刺激突触后膜上烟碱受体并使之失敏，导致冲动无法正常传递而产生的症状，患者常出现肌肉麻痹、无力等现象，盐酸戊乙奎醚可更有效地降解ACh。盐酸戊乙奎醚的使用使中间综合征发病率降低[10]。炎症与有机磷中毒致使的神经损伤有关[11]，中毒后机体对炎性反应失控，引起机体的自身性破坏，造成多器官功能障碍综合征。

盐酸戊乙奎醚在急救治疗上也存在一些弊端，如中毒症状不易清除，较阿托品盐酸戊乙奎醚起效更慢，因此单用效果并不好。综上所述，盐酸戊乙奎醚联合阿托品能减少药物使用量和并发症发病率，减轻患者痛苦，是一种安全、有效的重度急性有机磷中毒患者的急救方案。

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[3]罗 毅，邹 敏，方 宏.血液灌流治疗重度有机磷农药中毒疗效观察[J].西南国防医药，2014，24(3)：296-298.

[4]张文忠，王 健，杨 峰.早期血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒临床研究[J].西部医学，2011，23(4)：627-628，631.

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[6]黎 明.急救重度有机磷中毒伴呼吸衰竭的急救措施及其临床效果[J].临床和实验医学杂志，2012，11(11)：892-893.

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Emergency Scheme for Patients with Severe Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning

Li Chuanming
（Emergency Medicine Department，Jiangyou People′s Hospital，Mianyang Sichuan，China 621700）

organophoaphorus pesticide;atropine;penehyclidine hydrochloride;acute poisoning

Objective To explore the emergency scheme for patients with severe acute organophosphorus pesticide poisoning.Methods 100 patients with severe acute organophosphorus pesticide poisoning in the hospital from March 2011 to March 2014 were selected and randomly divided into the experimental group and control group averagely，each of them were 50 cases,the plan of penehyclidine hydroehloride combined with atropine was carried out in the experimental group and the atropine was carried out on the control group.The difference in the use of anticholinergic drugs，incidence of complication，70% cholinesterase(CHE)activity recovery time，length of stay in hospital were observed and compared between the two groups.Results The the use of atropine and penehyclidine hydrochloride in the experimental group were (35.02±26.86)，(10.05±9.03)mg，the total use of atropine in control group were (107.04±95.75)mg，the significant difference was showed between the two groups(P=0.032＜0.05).The total incidence of complications of the two groups were 24.00%，62.00%，the incidence of complications of the experimental group was significantly less than the control group with statistical significance(P=0.031＜0.05);the time of 70% CHE recovery in the experimental group was(8.0± 3.5)d，which was shorter than (12.3±5.8)d in the control group(P=0.025＜0.05);the length of stay in hospital of the control group was(11.5±4.0)d，which was longer than(15.0±6.2)d of the experimental group(P=0.030＜0.05).Conclusion Penehyclidine hydroehloride combined with atropine in the treatment of severe AOPP can reduce the use of anticholinergic drugs and incidence of complication，shorten the cholinesterase(CHE)activity recovery time and the length of stay in hospital，it is a safe and effective emergeny scheme.

李传明（1972-），男，汉族，大学本科，主治医师，主要从事急诊内科工作，（电子信箱）lcm1179＠163.com。

2014-10-27；

2014-12-15)

R969.4；R979.3

A

1006-4931(2015)17-0095-02