丝裂霉素膀胱内热灌注联合经尿道电切术治疗膀胱癌32例

高 飞，王贵荣

（陕西省榆林市第二医院，陕西 榆林 719000）

丝裂霉素膀胱内热灌注联合经尿道电切术治疗膀胱癌32例

高 飞，王贵荣

（陕西省榆林市第二医院，陕西 榆林 719000）

目的 探讨丝裂霉素膀胱内热灌注联合经尿道电切术对膀胱癌患者的疗效。方法 选取浅表性膀胱癌患者64例，随机分为对照组和观察组，各32例。两组患者在行经尿道电切术1周后均行膀胱灌注化疗，其中对照组采用常温丝裂霉素灌注，观察组采用丝裂霉素热灌注治疗。结果 3年随访结束后，观察组患者复发率较对照组显著降低（P＜0.05），且观察组患者存活率较对照组显著延长（P＜0.05）。治疗后两组患者CD4+／CD3+较前均有明显升高，而对照组患者CD8+／CD3+较观察组升高明显（P＜0.05）。治疗后观察组CD4+／CD8+较对照组明显升高（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率间未见明显统计学差异（P＞0.05）。结论 丝裂霉素膀胱内热灌注联合经尿道电切术，能显著降低疾病复发率并提高患者生存率，同时治疗过程安全，值得临床推广。

丝裂霉素；热灌注；膀胱癌；疗效；安全性

膀胱癌约占全部男性恶性肿瘤的3.2%，其中浅表性膀胱癌又占75% ～85%，具有异时性、异位性特点，且易复发、多发[1]。经尿道电切术是浅表性膀胱癌重要的治疗手段，但单纯手术治疗术后复发率高[2]。膀胱肿瘤电切术后进行膀胱内灌注是预防术后复发的有效治疗方法，利用高热能增加抗癌药物的热动力效应，从而促进药物的抗癌效应[3]。丝裂霉素术后灌注是预防膀胱癌复发的重要手段[4]。笔者观察并对比了膀胱肿瘤电切术后行丝裂霉素热灌注治疗与传统灌注方式对临床疗效的影响并评价其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院泌尿外科2009年4月至2012年2月收治的浅表性膀胱癌患者64例，纳入标准：经膀胱经活检以及手术病理证实；均经尿道膀胱肿瘤电切术治疗。排除标准：肿瘤充满膀胱；浸润肌层及以上；终末期恶病质；严重的心、肝肾功能疾病；药物过敏；严重出凝血障碍。所有患者均签署知情同意书，本试验经医学伦理委员会批准。随机分为对照组和观察组，各32例。对照组中，男19例，女13例；年龄41～73岁，平均（56.53±5.63）岁。观察组中，男21例，女11例；年龄42～71岁，平均（54.87±8.13）岁。两组患者一般资料呈正态分布，经统计未见显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者诊断明确后均行经尿道膀胱肿瘤电切术治疗，术后1周分别进行预防复发治疗。对照组采用注射用丝裂霉素（日本Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd.，国药准字 H20090868，规格为每瓶10 mg）行常规灌注化疗，将丝裂霉素 30 mg溶于0.9%氯化钠注射液500 mL中，常规消毒会阴并置导尿管，排净膀胱内残余尿液后灌注药物，灌注量以有尿意为限，灌注结束后拔出导尿管。观察组采用丝裂霉素热灌注治疗，将丝裂霉素30 mg溶于0.9%氯化钠注射液500 mL中，消毒会阴后连接三腔气囊导尿管并置膀胱内，排空尿液后将热灌注治疗机与三腔气囊导尿管连接，出口与测控连接，注入热灌注液，设置输出温度为45℃，灌注量以有尿意为限；首先灌注300 mL左右，之后利用循环模式以300 mL／min流量灌注，时间约为2 h，完成后保留100 mL随尿液排出；灌注过程中通过温度及流速使灌注液温度控制在 42～43℃。两组均每周治疗1次，治疗6次，之后每2周治疗1次，共6次，疗程共18周。

表1 两组患者一般资料比较（n=32）

1.3 观察指标

两组患者均随访3年，记录患者3年复发例数，同时统计3年平均生存期。采用流式细胞术检测两组患者治疗前及治疗18周后外周血T细胞亚群，包括CD3+，CD4+和CD8+淋巴细胞。观察并记录患者治疗过程中不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计量数据以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。两组患者治疗期间常规检查无明显变化，且均未出现严重并发症。对照组患者共有7例诉排尿不适，观察组患者共有6例诉尿频、尿急、尿痛等排尿不适症状。两组患者不良反应发生率比较，差异无明显统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者复发及生存情况比较差异（n=32）

表3 两组患者免疫功能指标比较（±s，n=32）

表3 两组患者免疫功能指标比较（±s，n=32）

注：与本组治疗前相比， P＜0.05，与对照组治疗后相比， P＜0.05。

组别 CD4+／CD3+CD8+／CD3+CD4+／CD8+对照组观察组治疗后1.27±0.27 1.74±0.25治疗前0.59±0.05 0.60±0.04治疗后0.69±0.03 0.75±0.02治疗前0.36±0.05 0.38±0.04治疗后0.50±0.04 0.28±0.03治疗前1.52±0.22 1.56±0.19

3 讨论

经尿道电切浅表性膀胱癌具有易复发等特点，术后辅助化学治疗是避免疾病复发、延长患者生存期的重要手段[5]。由于膀胱癌解剖位置的特殊性，术后辅助化疗可局部灌注进行，在增加局部药物作用强度的同时，能显著降低全身不良反应的发生[6]。

膀胱灌注化疗的大多数是细胞周期非特异性的抗肿瘤药物，通过作用于癌细胞分裂周期的不同阶段，达到预防肿瘤种植或复发的目的。理想的灌注药物应是最小程度地被膀胱黏膜吸收，且局部毒性低[7]。决定膀胱黏膜吸收的最主要因素是药物成分及分子量大小。丝裂霉素是从头状链霉素菌培养液中分离得到的抗肿瘤抗生素，因其不易被黏膜吸收，被认为是有效预防膀肮癌术后复发的化疗药物。其作用机制是与细胞的DNA双螺旋形成交联，抑制DNA复制，并使DNA解聚，从而抑制肿瘤细胞分裂[8-9]。经典预防膀胱癌术后复发的治疗是采用常温下丝裂霉素灌注化疗，尽管这种方法对预防疾病的复发起到了一定作用，但总体疗效仍不甚满意。

膀胱热灌注化疗是在膀胱灌注化疗的基础上，利用热疗能增加抗癌药疗效的热动力效应，综合性地将热疗和化疗相结合达到预防与治疗膀胱癌及术后复发的目的，从而提高膀胱癌的临床疗效。正常细胞可耐受45℃的温度，而肿瘤细胞在42℃时就开始死亡。采用热灌注的方法使化疗药物的温度达42～44℃，可充分发挥热效应，提高肿瘤细胞对化疗药物的吸收和渗透，提高细胞内药物的浓度和反应速度，直接杀灭肿瘤细胞[10]。

本研究结果显示，观察组患者复发率显著较对照组低，且存活率较对照组显著提高（P＜0.05）。说明丝裂霉素热灌注能显著降低原发病的复发并延长患者生存期。观察组患者CD4+／CD8+较对照组显著提高（P＜0.05），这可能与观察组抑制肿瘤作用相对较强，从而缓解了肿瘤细胞对机体正常免疫能力的抑制作用有关。两组患者不良反应发生率间未见明显差异（P＞0.05），提示丝裂霉素热灌注治疗安全性良好。

综上所述，膀胱肿瘤电切术后行丝裂霉素热灌注治疗，能显著降低疾病复发率并提高患者生存率，同时治疗过程安全，值得推广。

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Intravesical Mitomycin Hyperthemal Perfusion Combined with Transurethral Resection for Treating Bladder Cancer in 32 Cases

Gao Fei,Wang Guirong
（The Second Hospital of Yulin,Yulin,Shaanxi,China 719000）

Objective To investigate the efficacy of intravesical mitomycin hyperthemal perfusion combined with transurethral resection in treating bladder cancer.Methods 64 patients with superficial bladder cancer were selected and randomly divided into the control group and the observation group,32 cases in each group.Two groups of patients were given intravesical mitomycin perfusion 1 week after the transurethral resection.The control group was treated with mitomycin perfusion at the room temperature,and the observation group were treated with mitomycin hyperthemal perfusion.Results After 3 years of follow-up,the recurrence rate of the observation group was significantly lower than that of the control group (P＜0.05),and the survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05).The CD4+／CD3+of the two groups were significantly higher than before treatment,while the control group was significantly higher than that in the observation group(P＜0.05).After treatment,the CD4+／CD8+of the observation group was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the two groups had no statistically significant difference(P＞0.05).Conclusion Mitomycin hyperthemal perfusion combined with transurethral resection can significantly reduce the recurrence rate and improve survival rate.At the same time,the treatment process is safe,and is worth of clinical promotion.

mitomycin;hyperthemal perfusion;bladder cancer;efficacy;safety

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)17-0085-02

高飞（1982-），男，硕士研究生，主治医师，研究方向为结石与肿瘤，（电子信箱）gaofeiyulin＠163.com。

2015-03-13)