甲泼尼龙两种用药方案治疗急性脊髓损伤的疗效比较

2015-03-06马慧芳

中国药业 2015年17期

关键词：尼龙脊髓神经功能

陈伟，马慧芳

（山东省临朐县人民医院骨科，山东潍坊 262600）

甲泼尼龙两种用药方案治疗急性脊髓损伤的疗效比较

陈伟，马慧芳

（山东省临朐县人民医院骨科，山东潍坊 262600）

目的探讨两种甲泼尼龙用药方案（24 h，48 h）在急性脊髓损伤中的应用效果。方法将84例急性脊髓损伤患者随机分为A组和B组，各42例，A组采用24 h用药方案，B组采用48 h用药方案。结果治疗后6周，除A组患者的运动功能评分与入院时比较无显著性差异（P＞0.05），两组患者的其他神经功能评分与入院时相比差异均具有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后6周、6个月的运动功能及感觉功能恢复率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者的并发症总发生率比较，无显著性差异（P＞0.05），但B组的肺部感染率显著高于A组（P＜0.05）。结论在急性脊髓损伤的临床治疗中，采用24 h甲泼尼龙用药方案具有显著疗效，且肺部感染率更低，值得临床推广。

急性脊髓损伤；甲泼尼龙；神经功能；用药方案

急性脊髓损伤（ASCI）是临床较常见的严重创伤，多因暴力伤、坠落伤、交通事故等所致，具有较高的致残率[1]。对于ASCI患者，尽早应用大剂量甲泼尼龙（MP）并行手术减压，是最常用且有效的治疗途径[2]。对于外伤性截瘫患者，应用甲泼尼龙可有效改善感觉功能、运动功能，用药时机应在外伤后 8 h内[3]。为探讨两种甲泼尼龙用药方案在ASCI治疗中的疗效，本研究中对84 例ASCI患者分别采用了24 h和48 h甲波尼龙用药方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年3月至2013年3月收治的ASCI患者84例，均行常规X线摄片，选择性做MRI或CT检查，以明确损伤部位、损伤程度。纳入标准：年龄18～70岁；未合并腹部、胸部及颅脑外伤；非妊娠期。随机分为2组，A组42例中，男26例，女16例；年龄23～63岁，平均（35.2±3.1）岁；受伤时间40 min～8 h，＜3 h 29例；3～8 h 13例，平均（2.1±0.8）h；致伤原因包括重物压伤8例，高处坠落13例，交通事故21例；根据美国脊柱脊髓损伤学会（ASIA）的脊髓功能分级标准，A级6例，B级12例，C级13例，D级 11例；损伤部位包括 C2 3例，C4 5例，C6 8例，T1 4例，T2 4例，T3 2例，T4 2例，T10 2例，T11 4例，T12 8例。B组42例中，男24例，女18例；年龄22～65岁，平均（36.4±2.8）岁；受伤时间30 min～8 h，＜3 h 27例，3～8 h 15例，平均（2.3±0.7）h；致伤原因包括重物压伤7例，高处坠落12例，交通事故23例；ASIA分级，A级7例，B级12例，C级14例，D级9例；损伤部位包括C2 4例，C4 6例，C6 7例，T1 5例，T2 5例，T3 2例，T4 3例，T10 3例，T11 2例，T12 5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A组采用甲泼尼龙24 h用药方案，在患者受伤后8 h内用药，先予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药集团容生制药有限公司，国药准字 H20030727，规格为每瓶40 mg）30mg／kg，静脉滴注在15 min内滴完；患者休息45 min，再静脉滴注甲波尼龙，剂量为5.4 mg／(kg·h)，持续应用23 h。B组采用甲泼尼龙48 h用药方案，在患者受伤后8 h内用药，先静脉滴注甲泼尼龙，剂量为30 mg／kg，15 min内滴完，患者休息45 min，然后再静脉滴注甲泼尼龙，剂量为5.4 mg／(kg·h)，持续应用47 h。两组患者入院后均给予制动、支持、抗炎、脱水等常规治疗，并应用西咪替丁注射液（江西制药有限责任公司，国药准字H20044300，规格为每支5 mL∶0.6 g）预防溃疡、甲钴胺注射液（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20055382，规格为每支1 mL∶0.5 mg）神经营养支持。均静脉滴注20%的甘露醇注射液（天津市津兰药业有限公司，国药准字H20053203，规格为每瓶250 mL∶50 g），每日3次，持续应用 7 d。将丹参注射液（陕西省华山制药厂，国药准字Z61020761，规格为每支10 mL）10 mL和低分子右旋糖酐氨基酸注射液（广东远大药业有限公司，国药准字H44025079，规格为每瓶500 mL）500 mL混合后，静脉滴注，每日3次。静脉滴注西咪替丁注射液，每日0.6 g，持续应用3 d。84例患者，其中57例（A组29例，B组28例）患者的椎间盘或骨折明显压迫脊髓，行手术治疗，其余27例采用非手术疗法。手术均在患者伤后10～47 h（平均25.3 h）进行，且均由同一组手术医师实施。

1.3 疗效评价标准

治疗后，对两组患者的运动功能、感觉功能及并发症（深静脉血栓、消化道出血、褥疮、感染等）发生情况进行分析。随访6～12个月，在入院时、治疗后6周、治疗后半年，根据 ASIA 2000中的神经分类标准评价患者的神经功能。运动功能：对身体两侧的10对肌节关键肌进行运动功能检查，肌肉肌力按照6个等级进行记录（0～5分），分别对左侧和右侧进行评分，总分为100分。感觉功能：选取患者身体两侧各28个皮区关键点，各关键点检测轻触觉和针刺觉两种感觉功能，按照3个等级评定感觉功能：感觉功能缺失计0分；感觉改变或部分障碍计1分；正常计2分，最高分112分。治疗效果：对患者治疗前后的感觉功能、运动功能进行评分，改善率=改善分／损伤分×100%，改善分为治疗前后的评分差，损伤分为最高分与治疗前评分的差值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件分析。组间比较采用 t检验或卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者运动及感觉功能评分比较（±s，分，n=42）

神经功能评分入院时轻触针刺运动治疗后6周轻触针刺运动治疗后6个月轻触针刺运动A组50.88±8.68 51.42±7.66 43.62±6.56 77.41±7.31 81.32±8.31 45.32±6.31 82.36±7.13 85.76±7.89 55.41±7.81 B组48.92±8.78 50.79±7.84 44.10±6.63 78.84±8.64 78.62±8.54 53.64±4.84 83.21±6.21 83.31±8.10 56.97±7.41 t值1.03 0.37 0.33 0.82 1.47 6.78 0.58 1.40 0.94 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组患者神经功能恢复情况比较[例（%），n=42]

表3 两组患者并发症发生情况比较[例（%），n=42]

3 讨论

大剂量甲泼尼龙治疗ASCI是经美国全国急性脊髓损伤研究会(NASCIS)3次会议证实的具有可靠疗效的药物[4]。在NASCISⅡ中，明确得出早期静脉注射大剂量甲泼尼龙有助于恢复脊髓损伤的结论。同时多项临床研究证实，甲泼尼龙可减少脊髓损伤中的水肿、出血情况，降低神经细胞凋亡率[5]。本次研究结果显示，在大剂量应用甲泼尼龙后，两者患者的神经功能均有明显改善，说明早期应用大剂量甲泼尼龙可有效促进脊髓神经功能恢复，缩短神经功能恢复时间。甲泼尼龙治疗ASCI的作用机制为：甲泼尼龙可对损伤部位过氧化物的水解、合成作用加以抑制，让神经丝内膜免受破坏；在伤后8 h内，神经丝内膜受到的损害会达到峰值，甲泼尼龙对脂质过氧化物进行抑制，同时也能降低花生四烯酸代谢，改善受伤部位的局部微循环[6-7]。

在应用甲泼尼龙治疗ASCI时，要充分考虑到其药理学特性：1）药物剂量要控制在15～30 mg／kg，此为有效治疗药物浓度范围。甲泼尼龙的临床应用剂量远高于激活皮质类固醇受体的用量，表明其还可能存在其他作用机制。国外研究显示，甲泼尼龙的应用剂量与蛋白质代谢失调、脂质过氧化物减少等有关。当其应用剂量为15 mg／kg时，蛋白质代谢失调、脂质过氧化物减少不明显；应用剂量为30 mg／kg时，作用效果最佳；应用剂量为60 mg／kg时，有恶化作用。2）甲泼尼龙治疗脊髓损伤，时间窗较短暂，早期、适量应用甲泼尼龙才能获得理想效果。动物研究发现，脊髓损伤后0.5 h内，可见多个脊髓灰质出血灶；伤后6 h，脊髓中受伤的神经细胞就开始退变、坏死；伤后12 h，脊髓灰质坏死，白质开始出血；伤后24 h，脊髓白质也逐渐坏死，最终受损节段脊髓全部坏死。因此，应当早期应用甲泼尼龙，最佳应用时间应控制在受伤后8 h内，因为此时组织反应开始，用药可减轻继发性损伤[8-9]。

大剂量甲泼尼龙24 h用药方案是在初始15 min内应用大剂量甲泼尼龙（30 mg／kg），停止 45 min，再持续应用甲波尼龙[5.4 mg／(kg·h）]23 h。大剂量甲泼尼龙48 h用药方案是在初始15 min内应用大剂量甲泼尼龙[30 mg／(kg·h）]，停止45 min，再持续应用[5.4 mg／(kg·h)]47 h。研究结果显示，24 h用药方案适宜治疗受伤时间＜3 h的患者，48 h用药方案则适用于受伤时间在3～8 h的患者[10]。

本研究结果表明，采用不同用药方案的两组患者，治疗后6周，除A组患者的运动功能评分与入院时比较无显著性差异（P＞0.05），两组患者的其他神经功能评分与入院时相比，差异均具有统计学意义（P＜0.05），但组间比较，差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。表明对受伤时间在 8 h内的 ASCI伤患者，采用 24 h或 48 h大剂量甲泼尼龙用药方案，均能有效改善患者的神经功能。两组患者的并发症总发生率比较，无显著性差异（P＞0.05）；但B组的肺部感染率显著高于A组（P＜0.05），说明甲波尼龙用药时间越长，患者肺部感染率更高。

综上，在ASCI的临床治疗中，大剂量甲泼尼龙24 h用药方案与48 h用药方案，均能有效改善患者的神经功能，但后者的肺部感染风险更大，故建议选用24 h用药方案。

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R969.4；R977.1+1