复方乳酸钠注射液2号质量标准提高研究

邓朝晖，胡文军，李爱红

（中国人民解放军广州军区联勤部药品仪器检验所，广东 广州 510500）

复方乳酸钠注射液2号质量标准提高研究

邓朝晖，胡文军，李爱红

（中国人民解放军广州军区联勤部药品仪器检验所，广东 广州 510500）

目的 提高复方乳酸钠注射液2号的质量控制标准。方法 修订复方乳酸钠注射液2号中乳酸钠含量测定方法，建立测定氯化钾含量的原子吸收分光光度法，通过计算方法测定氯化钠的含量。结果 乳酸钠质量浓度线性范围为0.031 1～0.776 5 g／mL，氯化钾为0.135 3～4.059 g／mL，氯化钠为 0.928～5.568 g／L。乳酸钠的回收率为 99.81%，RSD为 0.48%(n=9)；氯化钾的回收率为100.01%，RSD为0.96%(n=9)；氯化钠的回收率为98.78%，RSD为0.31%(n=9)。结论 经方法学验证，复方乳酸钠注射液2号中乳酸钠、氯化钾、氯化钠的含量测定方法可行。

复方乳酸钠注射液2号；乳酸钠；氯化钠；氯化钾

复方乳酸钠注射液2号是2002年版《中国人民解放军医疗机构制剂规范》（简称2002年版《军规》）收载品种，可维持体内钾、钠平衡及纠正酸中毒，临床用于烧伤及脱水引起的酸中毒。其2002年版《军规》收载的质量标准存在一定缺陷[1]，如采用阳离子交换树脂法测定处方中乳酸钠的含量较烦琐，专属性不够好，且影响因素较多；但未对处方中的氯化钠、氯化钾进行含量测定。笔者按照2010年版《中国药典(二部)》的相关要求，对复方乳酸钠注射液2号质量标准进行了修订和规范，现报道如下。

1 仪器与试药

TAS-986型原子吸收分光光度计（北京通用仪器有限公司）；202-2A型电热恒温干燥箱（金坛市天竟实验仪器有限公司）；XS105型分析天平（梅特勒公司）。复方乳酸钠注射液2号（中国人民解放军第458医院自制，批号为130712-1，130712-2，130712-3）；氯化钾、氯化钠、碳酸钙（均为基准级，广州化学试剂厂），其他试剂均为分析纯，水为纯化水。按处方比例制备阴性样品（缺乳酸钠或缺氯化钾），按供试品溶液的制备方法制得阴性对照品溶液。

2 方法与结果

2.1 乳酸钠含量测定[2]

2.1.1 测定方法

精密量取本品5 mL，置碘量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液（0.016 67 mol／L）25 mL、加硫酸（1→2）15 mL，置水浴上加热20 min，放冷，加碘化钾2.5 g，密塞，瓶口加水少许，置暗处放置10 min后，加水10 mL，用0.1 mol／L硫代硫酸钠滴定液滴定至近终点，加淀粉指示液1 mL，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每 1 mL的重铬酸钾滴定液（0.016 67 mol／L）相当于2.802 mg的C3H5NaO3。

2.1.2 方法学考察

专属性试验：精密量取缺乳酸钠的阴性对照品溶液5 mL，依法测定。结果表明，阴性对照品对测定无干扰。

线性关系考察：精密量取乳酸钠溶液适量，加水制成质量浓度为0.031，0.062，0.155，0.311，0.466，0.621，0.777，0.932 g／mL的系列溶液，依法测定。以乳酸钠质量浓度（X）对硫代硫酸钠滴定液体积（Y）进行线性回归，回归方程为 Y=32.325 X-0.004 1，r=0.991 7(n=8)。结果表明，乳酸钠在质量浓度 0.031 1～0.776 5 g／mL范围内与硫代硫酸钠滴定液体积线性关系良好。

加样回收试验：精密量取样品（批号为130712-1，已知乳酸钠质量浓度为5.869 g／L）50 mL，置100 mL容量瓶，共9份，分别精密加入高、中、低量级乳酸钠贮备液（质量浓度为68.32 g／L），依法测定。结果见表1。

重复性试验：精密量取样品（批号为130712-1）适量，共6份，依法测定。结果的 RSD为0.5%(n=6)，表明方法重复性良好。

定量限：配制不同质量浓度的样品，依法测定方法。结果样品中乳酸钠含量测定的定量限为0.031 1 g／mL。

2.1.3 样品含量测定

取样品，依法测定。结果批号为 130712-1，130712-2，130712-3的样品中乳酸钠含量分别为标示量的 100.9%，100.5%，100.5%。

2.2 氯化钾含量测定[2]

2.2.1 测定方法

取经105℃干燥至恒重的氯化钾，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1 mL中含氯化钾13.5 μg的溶液，摇匀，得对照品溶液。精密量取本品5 mL，置100 mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2 mL，置100 mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得供试品溶液。精密量取对照品溶液15，20，25 mL，分别置100 mL容量瓶中，精密加混合溶液[取乳酸钠 0.058 2 g、氯化钠0.04 g，置100 mL容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀] 1.0 mL，用水稀释至刻度，摇匀。将上述各溶液与供试品溶液，依据原子吸收分光光度法(2010年版《中国药典（二部）》附录ⅣD第一法)，于767 nm波长处测定，并计算含量。

2.2.2 方法学考察

专属性试验：精密量取缺氯化钾的阴性对照品溶液50 mL，依法测定。结果表明，阴性对照品对测定无干扰。

线性关系考察：精密量取质量浓度为13.53 μg／mL的氯化钾贮备液1，2，5，10，15，20，25，30 mL，置100 mL容量瓶中，加水制成质量浓度为 0.135 3，0.270 6，0.676 5，1.353 0，2.029 5，2.706 0，3.382 5，4.059 0 μg／mL的溶液，依法测定，以氯化钾质量浓度（X）对吸光度（Y）进行线性回归，回归方程为 Y=0.064 8 X-0.007 5，r=0.998 4(n=8)。结果表明，样品中氯化钾质量浓度在0.135 3～4.059 0 μg／mL范围内与吸光度线性关系良好。

回收试验：精密量取氯化钾贮备液（质量浓度13.53 μg／mL）15，20，25 mL，分别置100 mL容量瓶中，精密加入阴性贮备液1 mL，用水稀释至刻度，即制成含氯化钾相当于标示量为75%，100%，120%，各平行制备3份，依法测定。结果见表2。

表2 氯化钾回收试验结果（n=9）

重复性试验：精密量取样品（批号为130712-1）适量，共6份，依法测定。结果的 RSD为0.6%(n=6)，表明方法的重复性良好。

定量限：配制不同质量浓度的样品，依法测定。结果样品中氯化钾含量测定的定量限为0.1353μg／mL。

2.2.3 样品含量测定

取样品适量，依法测定。结果批号为130712-1，130712-2，130712-3的样品中氯化钾含量分别为标示量的 100.6%，100.4%，100.4%。

2.3 氯化钠含量测定

2.3.1 测定方法[2]

采用2002年版《军规》中总氯测定方法测定总氯量，用总氯量减去氯化钾的量，计算氯化钠的含量。精密量取本品15 mL，加水40 mL，2%糊精溶液5 mL，2.5%硼砂溶液2 mL与荧光黄指示液5～8滴，用硝酸银滴定液(0.1 mol／L)滴定至溶液由黄绿色变为微红色。每1 mL的硝酸银滴定液(0.1 mol／L)相当于5.844 mg 的NaCl。氯化钠标示含量(%)=[(V-5.432 6×氯化钾标示含量%）×F×5.844]／（15×1 000×0.4%）×100%，V为硝酸银滴定液(0.1 mol／L)消耗的体积(mL)；F为硝酸银滴定液(0.1 mol／L)浓度校正因子；15 mL样品中氯化钾按100%标示量计，消耗的硝酸银滴定液 (0.1 mol／L)体积为 2.7×15÷（74.55×0.1）= 5.432 6 mL。

2.3.2 方法学考察

线性关系考察：精密称取氯化钠适量，用水溶解并制成质量浓度为0.928 0，1.856 0，2.784 0，3.712 0，4.640 0，5.568 0 g／L的系列溶液。精密量取上述溶液各15 mL，依法测定，以氯化物质量浓度（X）对消耗硝酸银滴定液（0.1 mol／L）体积（Y）进行线性回归，得回归方程 Y=3.765 4 X+0.082 7，r=1.000 0(n=6)。结果表明，总氯质量浓度在0.928～5.568 g／L范围内与消耗硝酸钠滴定液体积线性关系良好。

加样回收试验：精密量取供试品（批号为 130711-1）溶液50 mL，置100 mL容量瓶中，共9份，分别精密加入氯化钠贮备液（质量浓度为0.061 19 g／mL）3，3，3，5，5，5，7，7，7 mL，制成3个剂量组的溶液，各3份，依法测定。结果见表3。

表3 氯化钠加样回收试验结果（n=9）

重复性试验：精密量取样品（批号为130712-1）适量，共 6份，依法测定。结果样品平均含量为标示量的100.9%，RSD为0.9%(n=6)，表明方法重复性良好。

定量限：配制不同质量浓度的样品，依法测定。结果样品中氯化钠含量测定的定量限为0.928 0 g／L。

2.3.3 样品含量测定

取样品适量，依法测定。结果批号为130712-1，130712-2，130712-3的样品中，氯化钠含量分别为标示量的 101.8%，101.2%，101.9%。

3 讨论

本试验中建立了原子吸收分光光度法测定处方中氯化钾的含量，经方法学验证，该法可行，可用于复方乳酸钠注射液2号中氯化钠的含量测定。

2002年版《军规》中乳酸钠的含量测定，采用阳离子交换树脂处理后酸碱滴定的方法，检验步骤复杂，且影响因素多[3]。参考2010年版《中国药典（二部）》乳酸钠林格注射液中乳酸钠含量测定方法，采用重铬酸钾氧化后、硫代硫酸钠回滴的方法，经方法学验证，该法操作便捷、结果准确、重复性好，可用于复方乳酸钠注射液2号中乳酸钠的含量测定。

2002年版《军规》未对处方中的氯化钠含量进行控制，本试验中采用2002年版《军规》中总氯测定方法，以总氯量减去氯化钾量测定氯化钠的含量。经方法学验证，该法可行。

[1]中国人民解放军总后勤部卫生部.中国人民解放军医疗机构制剂规范[M].北京：人民军医出版社，2002：795-802.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：1 015-1 018.

[3]吴 昊，李 继，徐长根，等.原子吸收分光光度法测定复方炔雌醇甲羟孕酮胶囊中葡萄糖酸钙的含量[J].中国药品标准，2013，14（3）：201-203.

Quality Control of Compound Sodium Lactate Injection No.2

Deng Zhaohui，Hu Wenjun，Li Aihong
(Institute for Drug and Instrument Control of Guangzhou Military Area Command，Guangzhou，Guangdong,China 510500)

Objective To improve the the quality control standard of Compound Sodium Lactate Injection No.2.M ethods The content determination method of sodium lactate was amended.A method of Atomic Absorption Spectrophotometry(AAS)for determination potassium chloride was established.The content of sodium chloride was obtained by calculation.Results Sodium lactate showed excellent linearity at the range of 0.031 1～0.776 5 g／mL，0.135 3～4.059 g／mL，0.928～5.568 g／L.The average recoveries were 99.81% (RSD=0.48%，n=9)，100.01%(RSD=0.96%，n=9)，98.78%(RSD=0.31%，n=9)respectively.Conclusion According to the result of method verification，sodium lactate，potassium chloride and sodium chloride of Compound Sodium Lactate Injection No.2 could be assayed.

Compound Sodium Lactate Injection No.2;sodium lactate;sodium chloride;potassium chloride

R927.11；R977.7

A

1006-4931(2015)17-0057-03

邓朝晖，男，大学本科，副主任药师，研究方向为药物分析，（电话）020-88698353（电子信箱）Dzhaohui99＠163.com。

2014-09-30；

2015-03-21)

军队医疗机构制剂标准提高科研专项课题，项目编号：13ZJZ25。